茶褐素在制备解酒药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及普洱茶提取物的新用途，特别涉及一种普洱茶提取物茶褐素在制备预 防醉酒及解酒的药物或食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 以茶来解酒精中毒，已是人们早已熟识并广泛用于日常生活中。在中国历代医学 文献中多有记载。茶的"醒酒"作用，早在三国（魏）张楫《广雅》中就有记载，《本草纲目 拾遗》《瓯江逸志》《采茶录》等也有所言及。另外，《本草纲目》与《仁斋直指方》等，则称为 "解酒"。饮茶可以醒酒，不但在中国自古盛行，在国外也颇享盛誉。如日本古籍记载，日本镰 将军实因宿醉而猛烈头痛，多方治疗无效，荣西法师以浓茶劝饮才得顿愈。《中国茶叶大辞 典》列举茶的十大功效，一助消化，二消除脂肪、胆固醇，三除口臭，四解渴、解酒，五治便秘， 六减肥，七提神醒脑，八利尿，九抗辐射，十抗癌。
[0003] 目前对普洱茶研究主要集中在普洱茶具有降血糖血脂减肥功效，普洱茶提取物具 有抗基因毒性、抗病毒以及抗菌活性，普洱茶具有提高免疫力作用，普洱茶具有防治心血管 疾病作用，普洱茶提取物有很大的潜力作为NO清除剂以及抗氧化剂，但目前尚无对普洱茶 解酒功效的系统研究。本发明经过研究找到了通过使用普洱茶提取物茶褐素进行解酒的方 法，包括饮用时间及饮用量。
[0004] 本发明研究的目的是研究普洱茶提取物主要成分茶褐素的解酒功效。
【发明内容】
[0005] 本发明提供茶褐素在制备预防醉酒及解酒的药物或食品中的应用。
[0006] 本发明所述茶褐素，可以是任何一种茶叶中提取分离出来的茶褐素，优选从普洱 茶中提取分离的茶褐素，最优选是从普洱熟茶中用水提醇沉的方法制备的茶褐素，所述茶 褐素也可以从市场上购买得到，也可根据现有技术制备，所述茶褐素中，纯品茶褐素的含量 在50%以上，优选80%以上，更优选90%以上。
[0007] 为此本发明所述的茶褐素可以采用以下方法制备：
[0008] 普洱茶加水升温浸提1-3次，每次0. 5-1小时，提取液浓缩后加90-100%乙醇至含 醇量70-80%，静至12小时以上，离心收集沉淀，减压真空干燥，粉碎即得茶褐素组分。 [0009] 优选的，
[0010] 普洱茶加8~10倍量的水80°C高温浸提三次，每次0. 5-1小时，合并提取液，70°C 减压浓缩2次，加95 %乙醇醇沉至80%，静至12小时以上，弃去上清液，离心收集沉淀， 70°C以下减压真空干燥得茶褐素干膏，粉碎即得茶褐素组分。
[0011] 最优选的，
[0012] 取普洱熟茶加10倍量水，加热至80°C提取2次，每次1小时，药渣加8倍量水，80°C 提取0. 5小时。提取液过300目滤布，滤液70°C减压真空浓缩，提取液浓缩至比重1. 03时 进行高速离心，取上清液，继续浓缩至比重1.05~1. 10,加入95 %乙醇醇沉至80%，静置 12小时以上，弃去上清液，离心收集沉淀，70°C以下减压真空干燥得茶褐素干膏，粉碎即得。
[0013] 本发明所述应用包括：茶褐素具有预防醉酒和解酒的效果，在实验剂量及时间范 围内，可明显提高胃和肝中ADH、ALDH活性，降低全血乙醇浓度和乙醛浓度，降低血清中 AST/ALT，说明茶褐素具有预防醉酒和解酒的作用，是通过影响酒精代谢、对肝损伤有保护 作用、可以保护中枢神经系统而起到预防醉酒和解酒作用。
[0014] 具体包括：
[0015] 1、在 0· 2-1. 5g. kg 1 (鼠，换算人剂量为 0· 016g. kg LO. 12g. kg 3 剂量及 0-60min 范围内，可明显提高胃和肝中ADH、ALDH活性，降低全血乙醇浓度和乙醛浓度，减少乙醇的 吸收。
[0016] 2、普洱茶提取物茶褐素可以降低血清中AST/ALT。
[0017] 3、普洱茶提取物茶褐素通过影响酒精代谢，可以保护中枢神经系统而起到预防醉 酒和解酒作用，有效的剂量为〇. 2-1. 5g. kg \ (鼠，换算人剂量为0. 016g. kg LO. 12g. kg 3
[0018] 本发明还包括，含有上述茶褐素的组合物，包括药物或食品组合物，本发明所述的 食品包括保健食品，包括但不限于以下食品形式：饮料、乳制品、糕点、糖果、面包等。
[0019] 本发明的药物组合物，其中含有本发明的茶褐素，其在组合物中所占重量百分比 可以是0. 01-99. 99%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存 在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗 粒剂每袋等。
[0020] 本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、 丹剂、霄剂等。
[0021] 本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
[0022] 适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
[0023] 可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
[0024] 口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。
[0025] 对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
[0026] 本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐 酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋 酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0027] 本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如：1-20袋或粒或片。
[0028] 以下对名词术语进行解释：
[0029] 翻正反射：是指清醒状态下的动物处于不正常体位时，可通过一系列动作将体位 恢复常态的反射活动。
[0030] 例如，观察小鼠的翻正反射：用手轻轻地将小鼠侧卧或仰卧，小鼠能立即翻正体 位、恢复正常姿势，说明翻正反射存在；将小鼠置于背卧位时，如超过30-60秒不能翻正者， 即认为翻正反射消失，进入睡眠。
[0031] 解酒的时间-效应曲线：本研究分别选择给药后60min、45min、30min、15min、 5min、0min灌胃白酒，测定酒后30min、2h、3h的全血中乙醇和乙醛浓度、肝脏和胃中ADH和 ALDH活性、血清中AST/ALT，小鼠的耐受时间和醉睡时间为指标，并与空白组、模型组比较， 评价普洱茶提取物茶褐素的解酒效果，目的为探索不同给药时间-效应之间的关系。
[0032] 解酒的剂量-效应曲线：不同的给药剂量往往会影响药物的作用效果，本研究分 别选择不同剂量的普洱茶提取物茶褐素灌胃给药，30min后灌胃白酒，测定酒后30min、2h、 3h的全血中乙醇和乙醛浓度、肝脏和胃中ADH和ALDH活性、血清中AST/ALT，观察记录小鼠 的耐受时间和醉睡时间，并与空白组、模型组、绿茶组相比较，评价不同剂量普洱茶提取物 茶褐素的作用效果，探索不同给药剂量-效应之间的关系。
[0033] 以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：
[0034] 1材料与方法
[0035] I. 1实验动物
[0036] 昆明种小鼠，20g±5g，350只