混悬液，再喷包与上 述微片上，采用离心式包衣制粒机或流化床包衣制粒机或无孔高效薄膜包衣锅或有孔高效 薄膜包衣锅制备；
[0149] 6)将上述微片装入胶囊，即得奥美拉唑微片胶囊制剂。
[0150] 实施例5 :本制剂由以下组分组成（单位：g/1000粒）
[0151] a、片芯处方
[0152] 奥美拉唑 11:5 海藻酸钠 22.5 氫化蓖麻油 12 硬脂酸 6 预胶化淀粉 5 兹丙甲纟千维素 8
[0153] b、控释层包衣处方
[0154] 乙基纤维素 8
[0155] 聚乙二醇 0.5
[0156] c、速释层包衣处方
[0157] 奥美拉唑 7.5
[0158] PVP K30 4.5
[0159] 柠檬酸三乙酯 1
[0160] d、隔离层包衣处方
[0161] 羟丙甲纤维素 6
[0162] e、肠溶层包衣处方
[0163] 甲基丙烯酸共聚物L30D-55 22
[0164] 聚乙二醇 1
[0165] 具体制备步骤如下：
[0166] 1)片芯的制备：采用湿法制粒、热熔制粒压片方式或粉末直压方式，将奥美拉唑、 海藻酸钠、氢化蓖麻油、硬脂酸、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素混合物制备成直径大小为1_3_ 的片芯；
[0167] 2)控释层包衣：将乙基纤维素、聚乙二醇，加入硬脂酸后，用乙醇配成混悬液，再 喷包与上述片芯上；
[0168] 3)速释层包衣：将奥美拉唑、PVP K30、柠檬酸三乙酯加入硬脂酸后，用乙醇配成混 悬液，再喷包与上述片芯上；
[0169] 4)隔离层包衣：将羟丙甲纤维素加入硬脂酸后，用乙醇配成混悬液，再喷包与上 述片芯上；
[0170] 5)肠溶层包衣：将甲基丙烯酸共聚物L30D-55、聚乙二醇加入硬脂酸或氢氧化钠、 磷酸钠后调节PH后，用乙醇配成混悬液，再喷包与上述片芯上；
[0171] 6)将上述微片装入胶囊，即得奥美拉唑微片胶囊制剂。
[0172] 溶出度测定：
[0173] 将实施例1-5自制的奥美拉唑微片胶囊制剂分别投入到溶出杯中，量取0.1 M盐酸 溶液750ml，注入每个溶出杯，溶出介质温度恒定在37°C士 0. 5° C，将自制胶囊投人溶出杯 中，转速50转/min，启动仪器，分别于0. 5h，2h，4h，6h，8h，10h，12h取样，吸取溶液适量，滤 过，测定奥美拉唑在酸中释放量。
[0174] 量取温度为37°C士 0· 5°C的pH值6. 8的磷酸盐缓冲溶液900ml，将上述实施例1-5 自制的奥美拉唑微片胶囊制剂分别投人溶出杯中，转速50转/min，启动仪器，分别于0. 5h， 2h，4h，6h，8h，10h，12h取样，滤过，测定奥美拉唑的缓冲液中释放量。其在pH = ID盐酸溶 液中及pH = 6. 8的磷酸盐缓冲溶液释放数据如下：
[0175]
[0176] 结合图1及上述释放数据显示，本发明制备的奥美拉唑微片胶囊制剂主要考察两 点：一是肠溶，即在胃中不溶出，本发明制备的奥美拉唑微片胶囊制剂在PH= 1盐酸溶液中 的溶出为〇 ;二是控释，本发明制备的奥美拉唑微片胶囊制剂在PH = 6. 8环境中12小时的 溶出曲线（应为奥美拉唑是在小肠内吸收，人体小肠排空时间为8-10小时，因此我们设计 该制剂为12小时线性释放）。图2为现有技术（参照专利申请号201510237917. 8技术方 案）制备的奥美拉唑肠溶制剂中主药奥美拉唑采取上述溶出度测定方法在pH = 6. 8中的 释放曲线。
[0177] 显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精 神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围 之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
【主权项】
1. 一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，包含有片芯、控释层、速释层、隔离层和肠 溶层，按重量百分比由以下组分组成： a、 片芯处方 b、 控释层包衣处方膜衣材料1-10% 增塑剂0. 1-3% c、 速释层包衣处方 奥美拉唑1-30% 膜衣材料1-10% 增塑剂0. 1-3% d、 隔离层包衣处方 膜衣材料1-5% e、 肠溶层包衣处方 肠溶膜衣材料5-30% 增塑剂 0.1-3%。2. 根据权利要求1所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述亲水材料为 羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠和海藻酸钠中的任意一种或几种；疏水材料为 氢化油、硬脂酸镁和硬脂酸中的任意一种或几种。3.根据权利要求2所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述亲水材料为 海藻酸钠，所述疏水材料为硬脂酸。4. 根据权利要求1所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述填充剂为乳 糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的任意一种或几种；所述粘合剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维 素和聚维酮中的任意一种或几种；所述膜衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素 和聚维酮中的任意一种或几种。5.根据权利要求4所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述的膜衣材料 为尤特奇系列。6.根据权利要求5所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述的膜衣材料 为EudragitRS或EudragitE中的一种或两种。7. 根据权利要求1所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述肠溶材料为 甲基丙烯酸共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、领苯二甲酸二 乙酯和二丁酯中的任意一种或几种。8. 根据权利要求7所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂，其特征在于，所述肠溶材料为 甲基丙烯酸共聚物L30D-55。9. 如权利要求1-8任一项所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂的制备方法，具体制备步 骤如下： 1) 片芯的制备：将原料奥美拉唑、亲水材料、疏水材料、填充剂、粘合剂、加入或不加入 助流剂、加入或不加入润滑剂后，压片制得直径为1-3_的片芯； 2) 控释层包衣：将膜衣材料、增塑剂、加入或不加入润滑剂后，用分散剂配成混悬液， 再喷包于上述片芯上，采用离心式包衣制粒机或流化床包衣制粒机或无孔高效薄膜包衣锅 或有孔高效薄膜包衣锅制备； 3) 速释层包衣：将奥美拉唑、膜衣材料、增塑剂、加入或不加入润滑剂后，用分散剂配 成混悬液，再喷包于上述微片上，采用离心式包衣制粒机或流化床包衣制粒机或无孔高效 薄膜包衣锅或有孔高效薄膜包衣锅制备； 4) 隔离层包衣：将膜衣材料、选择加入或不加入润滑剂后，用分散剂配成混悬液，再喷 包于上述微片上采用离心式包衣制粒机或流化床包衣制粒机或无孔高效薄膜包衣锅或有 孔高效薄膜包衣锅制备； 5) 肠溶层包衣：将肠溶膜衣材料、增塑剂、加入或不加入润滑剂、加入或不加人稳定剂 调节肠溶包衣液中的PH值后，用分散剂配成混悬液，再喷包于上述微片上，采用离心式包 衣制粒机或流化床包衣制粒机或无孔高效薄膜包衣锅或有孔高效薄膜包衣锅制备； 6) 将上述微片装入胶囊，即得奥美拉唑微片胶囊制剂。10. 根据权利要求9所述的一种奥美拉唑微片胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述 助流剂为微分硅胶；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述稳定剂为氢氧化钠、磷酸钠中、磷酸氢钠 中的任意一种或几种；所述分散剂为水和乙醇的任意配比溶液。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，公开了一种奥美拉唑微片胶囊制剂及其制备方法，该奥美拉唑微片胶囊制剂包含有片芯、控释层、速释层、隔离层和肠溶层，本发明为奥美拉唑的肠溶控释微片胶囊制剂，采用片芯加四层包衣结构实现奥美拉唑能够线性释放，保持体内酸环境平稳，且可以在高血压与胃溃肠联合用药时使用，减少对高血压药物控释效果的影响，及其造成的血压波动。
【IPC分类】A61K9/52, A61K31/4439, A61P1/04
【公开号】CN105012274
【申请号】CN201510379281
【发明人】顾煜, 董佳丽, 顾珽, 卢小玲, 郭晶晶, 王平
【申请人】上海信谊万象药业股份有限公司, 上海信谊延安药业有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年6月27日