明当 与抗阻训练运动结合时，ATP对于改善力量或爆发力的一致的积极作用；然而，已证明全身 ATP的少量和短暂增加提高肌肉组织中的血流量。
[0048]ATP的口服给药通常是以腺苷-5'-三磷酸二钠盐的形式。在本发明中，可将适 于口服给药的腺苷-5三磷酸二钠盐或任何形式的ATP或腺苷与任何已知的适合赋予颗 粒形式肠溶性的包衣结合。
[0049] 可将ATP掺入到递送和/或给药形式中，所述掺入方式得到约10mg至约80g的典 型的剂量范围，尽管根据应用和其他成分，或多或少可以是期望的。
[0050] 将HMB和ATP的组合物以任意合适的方式向动物给药。可接受的形式包括但不限 于：固体，例如片剂或胶囊剂；和液体，例如肠内或静脉内溶液剂。此外，可将所述组合物利 用任意药学上可接受的载体给药。药学上可接受的载体是本领域熟知的，并且这样的载体 的实例包括多种淀粉和盐水溶液。在优选实施方案中，可将所述组合物以可食用的形式给 药。此外，可将有效剂量范围以分开的剂量给药，例如每天二至三次。
[0051]ATP与HMB组合
[0052] 任何合适剂量的HMB均可以在本发明的上下文中使用。计算适当剂量的方法是本 领域公知的。HMB的剂量可以相应的Ca-HMB的摩尔量来表示。可以口服或静脉内给药的 HMB的剂量范围为每24小时每千克体重0. 01-0. 5gHMB(Ca-HMB)。对于成年人，假定体重为 约100-2001bs.，HMB(基于Ca-HMB)的口服或静脉内剂量可为每24小时每位个体0. 5-30g。
[0053]ATP以任意形式存在于所述组合物中。本发明的ATP的范围包括约10mg至约80g 的量的ATP。
[0054] 当将所述组合物以可食用形式口服给药时，所述组合物优选为饮食补充剂、食品 或药物介质的形式，更优选为饮食补充剂或食品的形式。任何包含所述组合物的合适的饮 食补充剂或食品可在本发明的上下文中使用。本领域普通技术人员会理解，无论所述组合 物为何种形式（例如饮食补充剂、食品或药物介质），其可包含氨基酸、蛋白质、肽、碳水化 合物、脂肪、糖、矿物质和/或微量元素。
[0055] 为了制备饮食补充剂或食品形式的组合物，通常会将所述组合物以使得所述组合 物基本上均匀地分散在饮食补充剂或食品中的方式组合或混合。或者，可将所述组合物在 诸如水的液体中溶解。
[0056] 饮食补充剂的组合物可以是粉末、凝胶、液体，或者可被压片或装入胶囊。
[0057] 虽然在本发明的上下文中可以利用包含所述组合物的任何合适的药物介质，但是 优选地，将所述组合物与诸如葡萄糖或蔗糖的合适的药物载体组合。
[0058] 此外，可将药物介质的组合物以任何合适的方式静脉内给药。对于通过静脉内输 注的给药，所述组合物优选为水溶性的无毒形式。静脉内给药特别适合于正在进行静脉内 (IV)治疗的住院患者。例如，可将所述组合物在向患者给药的IV溶液（例如盐水或葡萄糖 溶液）中溶解。此外，可将所述组合物加入到营养IV溶液中，所述营养IV溶液可包含氨基 酸、肽、蛋白质和/或脂质。静脉内给药的组合物的量可以与口服给药所使用的水平相似。 与口服给药相比，静脉内输注可以是更受控制且更准确的。
[0059] 计算组合物给药的频率的方法是本领域公知的，在本发明的上下文中，可以使用 任何合适的给药频率（例如，每天一次6g剂量，或者每天两次3g剂量）并且在任何合适的 时间段内（例如，单剂量可以在5分钟的时间段或1小时的时间段内给药，或者，多剂量可 在延长的时间段内给药）。HMB和ATP的组合可在延长的时间段（例如数周、数月或数年） 给药。
[0060] 本领域普通技术人员会理解，HMB和ATP不是必须在相同的组合物中给药以实施 所请求保护的方法。换言之，可向个体给药ATP和HMB的分开的胶囊剂、丸剂、合剂等，以实 施所请求保护的方法。
[0061] 任何合适剂量的HMB可在本发明的上下文中使用。计算适当剂量的方法是本领域 熟知的。同样地，任何合适剂量的ATP可在本发明的上下文中使用。计算适当剂量的方法 是本领域熟知的。
[0062] 一般性地描述了足以增加力量和爆发力的HMB和ATP的量的水平。单独的HMB游 离酸以及HMB游离酸加ATP补充都增加比用安慰剂补充所观察到的更高的（p< 0. 001，处 理*时间）力量和爆发力获得。令人惊奇地，事后分析（posthocanalysis)表明，与单独 的HMB补充相比，HMB加ATP补充显著地进一步改善力量和爆发力获得（p<0? 05)。以下 实验实施例表明，HMB对于力量、爆发力和肌肉量确实具有积极的作用，并减少肌肉损伤，同 时帮助恢复。令人惊奇地，与单独的HMB相比，HMB加ATP的组合甚至导致力量和爆发力的 更大地改善，并且这些作用是协同的。此外，HMB-ATP组合还对肌肉量以及过度训练特征性 行为表现的降低表现出令人惊奇和预料不到的效果。
[0063] 实验实施例
[0064] 下面的实施例会更详细地说明本发明。容易理解的是，如本文中一般性描述和在 实施例所说明的本发明的组合物可以多种制剂和剂型的形式合成。因此，下文中对于本发 明的方法、制剂和组合物的目前优选的实施方案的更详细的描述不意图限制本发明的范围 (如所请求保护的），而其仅是本发明的目前优选的实施方案的代表。
[0065] 在实施例中，过度训练是导致行为表现降低的增加的训练量和/或运动强度。从 该状态恢复通常需要数天到一周，或者更长时间。许多结构化的训练程序利用过度训练阶 段来诱导适应性反应。
[0066]瘦体重（LBM)和增肌（hypertrophyincrease)被用作改善肌肉量的指标。
[0067] 研究设计
[0068] 本研究是随机、双盲、有安慰剂对照（controlled)和饮食控制（controlled)的实 验，其由12周的分期抗阻训练组成。训练方案被分成3个阶段（表1、2和3)。第1阶段由 Kraemer等人（36)修改得到的非线性分期抗阻训练方案（每周3次）组成（表1)。
[0069] 表1?训练周期的第1阶段（周内起伏式分期（DailyUndulating Periodization))〇
[0070]
[0071] 第2阶段（表2)由两周过度训练周期组成。 [0072] 表2 :训练周期的第2阶段（过度训练）。
[0073]
[0074] 最后，第3阶段由第11周和第12周的逐渐减小的训练量组成（表3)。
[0075] 表3训练周期的第3阶段（逐渐减小）。
[0076]
[0078] 在第0、4、8、9、10和12周结束时一起检查肌肉量、身体成分、力量、爆发力、静息血 浆睾酮、皮质醇浓度和肌酸激酶，以评估HMB-ATP的慢性作用；还在第9周和第10周结束时 (其对应于过度训练周期第2阶段的中间点和末端点）对这些进行评估。在图1中总结该 研究设计的概述。
[0079] 参与者
[0080] 为所述研究招募了 40位年龄为23. 0±0. 9岁的经抗阻训练的男性，其平均蹲、臣卜 举和硬举次数为他们体重的1. 7±0. 04、1. 3±0. 04和2. 0±0. 05倍。表4中示出了个体的 特点。如果参与者当下正在服用消炎剂、任何其他增强行为表现的补充剂或者吸烟的话，则 其不能参加。在参与研究之前，每位参与者签署经UniversityofTampaInstitutional ReviewBoard批准的知情同意书。
[0081] 表4个体描述
[0082]
[0083] 肌肉力量、爆发力、身体成分和骨骼肌增大测试
[0084] 熟悉过程后，通过1RM背蹲、卧举和硬举测试来评估肌肉力量。根据 InternationalPowerliftingFederation规则（44)，进行每次推举（lift)。通过双能X 射线吸光测定仪（DXA;LunarProdigyenCORE2008,Madison，Wisconsin，u.S.A.)测定身 体成分（瘦体重、脂肪量和总重量）。通过超声检查测定的股外侧肌（VL)和股中间肌（VI) 的肌厚度的组合变化来测定骨骼肌增大。肌厚度测量值的再测信度（test-retest)的同类 相关系数（ICC)为r= 0.97。
[0085] 在全力骑车测试（maximalcycling，Wingate测试）和跳跃运动期间评估肌肉 爆发力。在骑车测试中，指示志愿者针对预定的阻力（体重的7. 5%)尽可能快地骑行 10秒（36)。根据个体的高度调节车座高度，以当脚处于中央空隙的低位时，产生5-10° 的屈膝。向各参与者提供标准化的口头刺激。在10秒的冲刺测试期间通过连接到标准 踏车测力计（Monarkmodel894e，Vansbro，Sweden)的计算机实时记录功率输出。使用 MonarkAnaerobicWingateSoftware，Versionl. 0 (Monark，Vansbro,Sweden)记录峰值功 率（PP)。肌肉峰值功率的ICC为0. 96。
[0086]还在多组分AMTI力台（AdvancedMechanicalTechnology，Inc.，Watertown，MA) (连接到个人电脑，采样率为l，〇〇〇Hz) (51)上进行的纵跳（VJ)测试中进行PP测量。使用 数据米集软件（LabVIEW，7. 1 版；NationalInstrumentsCorporation，Austin，TX)来计算 PP。在平台上加速启动期间地面反作用力和峰值速度的峰值组合被计算为峰值功率。VJ功 率的ICC为0.97。
[0087] 补充剂、饮食控制和运动方案
[0088] 在研究之前，随机分配参与者，使其接受3g/天的HMB游离酸（HMB)(与食品级橙 味香精和甜味剂组合）、400mg/天的ATP(PEAKATP#丨:TSI，Inc.)、每天3gHMB与400mg ATP，或者安慰剂（食品级橙味香精和甜味剂），将上述每天等分为三份，第一份在运动前30 分钟给予，并且其余两份和每天的午餐和晚餐一起给予。在非训练日，指示参与者随三餐中 的每一餐服用一份。在整个训练和测试方案中每天继续所述补充。由于填充和排空变化， 每份用lgHMB游离酸配制，并达到0. 800g的最低有效剂量。该剂量会相当于lgCa-HMB的 剂量。
[0089] 在数据收集开始前至少三个月，参与者不得服用任何营养补剂。研究之前两周和 整个研究中，参与者服用由专门研究运动营养的注册营养师配制的饮食，其由25%的蛋白 质、50%的碳水化合物和25%的脂肪组成。参与者以组的形式会见营养师，在研究的开始给 予他们个体的饮食计划。在整个研究中持续基于个体的饮食咨询。
[0090] 在12周的研究期间，所有的参与者进行大量的抗阻训练方案。在图1中示出研究 的阶段和所取的测量值，在表1-3中示出各研究阶段的运动方案。训练分为3个阶段，第1 阶段由周内起伏式分期（第1周到第8周）组成，第2阶段由过度训练周期（第9周和第 10周）组成，第3阶段由逐渐减小周期（第11周和第12周）组成。
[0091] 静息抽血
[0092] 整个研究中的所有抽血通过禁食12小时后由受过训练的抽血技师静脉穿刺进 行。收集全血并转移至合适的管中以获得血清和血浆，并在1，500g，4°C下离心15分钟。然 后将所得的血清和血浆等分成小份并储存在_80°C下，直到进行随后的分析。
[0093] 生化分析
[0094] 将样品解冻一次，将各分析物一式两份地进行分析。将所有的抽血安排 在每天的同一时间，以避免日激素变化的混杂影响。通过从DiagnosticSystems Laboratories(Webster，TX)获得的ELISA试剂盒测定血清总睾酮和游离睾酮、皮质醇和 C-反应蛋白（CRP)。在同一测定中，在同一天测量所有激素，以避免混合的测定间差异。对 于所有分析物，测定间差异小于3%。使用色度法在340nm下（DiagnosticsChemicals， Oxford，CT)测量血清肌酸激酶（CK)。收集二十四小时的尿，并通过之前描述的方法 (Rathmacher等人，1992 和Wilson等人，2013)测定 3-甲基组氨酸（3-methylhistine) 〇
[0095] 感知的恢复状态量表
[0096] 在第0、4、8、9、10和12周测量感知的恢复状态（PRS)量表，以评估训练阶段中的 主观恢复。PRS量表由0-10的值组成，0-2是非常差的恢复并且有预期的行为表现降低， 4-6是低到中度的恢复和预期的类似的行为表现，并且8-10代表高的感知的恢复和预期的 行为表现提尚。
[0097] 统计
[0098]米用SAS中的ProcGLM程序（9. 1 版，SASInstitute，Cary，NC)1(SASInstitute， Inc. (1985)SASUser'sGuide:Statistics，5thed.Cary，NC:SASInstitute，Inc.)，使用 单向AN0VA模型来分析基线特征数据。处理的主要作用（Trt)包括在模型中。使用SAS中 的ProcMixed程序，用2x2阶乘的重复测量AN0VA分析在12周的研究期间肌肉的力量和爆 发力、身体成分、肌肉损伤、激素状态以及感知的恢复得分（PRS)的变化。在模型中，使用初 始值（第〇周）作为HMB、ATP和时间的主效应，以及HMB*时间、ATP*时间和HMB*ATP*时 间的相互作用的协变量。还使用SAS中的ProcMixed程序，用2x2阶乘的重复测量ANOVA评估研究的过度训练周期。然而，在第8周时间点测得的值被用作HMB、ATP和时间的主效 应，以及HMB*时间、ATP*时间和HMB*ATP*时间的相互作用的协变量。然后用最小二乘法 来比较各时间点的处理均值（post-hoct-检验）。统计显著性确定为p< 0. 05,并且在p > 0. 05和p彡0. 10之间确定为有趋势（trends)。
[0099] 结果
[0100] 参与者特征
[0101] 在研究开始时，在处理组之间没有年龄（安慰剂=23. 0±1.2、ATP= 23. 7±0. 9 岁、HMB= 22. 3±0. 6、HMB-ATP= 22. 4±0. 5)、身高（安慰剂=180. 6±2.