，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，-18°C控温冷冻至水相冻结后取出，去除冻结的水相，得到萃取液；
[0041](3)萃取液搅拌中加入等体积40%的碳酸钾溶液(m/v)，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，-18°C控温冷冻8小时后取出，去除有机相，待固体融化后，O?5°C下缓慢滴加丙酮，缓慢搅拌I小时，过滤，丙酮洗涤，30°C真空干燥，得到克拉维酸钾；测得最大单杂0.26%，总杂0.85%。
[0042]实施例3
[0043](I)棒状链霉菌 LNSC-2 (Streptomyces clavuligerus LNSC-02)的发酵液依次通过0.45 μ m膜微孔过滤，聚砜膜(分子截留量为10-200千道尔顿)，芳族聚酰胺复合膜(分子截留量为10-1000道尔顿)；
[0044](2)滤液加入活性炭脱色后，加入3倍体积的乙酸乙酯，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，-18°C控温冷冻至水相冻结后取出，去除冻结的水相，得到萃取液；
[0045](3)萃取液搅拌中加入等体积60%的碳酸钾溶液(m/v)，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，-18°C控温冷冻3小时后取出，去除有机相，待固体融化后，O?5°C下缓慢滴加丙酮，缓慢搅拌I小时，过滤，丙酮洗涤，30°C真空干燥，得到克拉维酸钾；测得最大单杂0.27%，总杂0.81%。
[0046]实施例4
[0047]将上述实施例制备得到的克拉维酸钾与阿莫西林原料药，在无菌室百级条件下，按重量1:5的比例无菌混合分装，控制环境温湿度为20?24°C，湿度小于40 %。
[0048]实施例5
[0049]葡萄糖氯化钠钾注射液的配制:
[0050]配置1:葡萄糖8g、氯化钠0.18g、氯化钾0.15g，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι
微孔滤膜除菌过滤。
[0051]配置2:葡萄糖5g、氯化钠0.llg、氯化钾0.lg，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0052]实施例6
[0053]葡萄糖氯化钠注射液的配制:
[0054]配置3:葡萄糖8g、氯化钠0.18g，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0055]配置4:葡萄糖5g、氯化钠0.llg，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0056]实施例7
[0057]组合包装药物的制备:
[0058]将实施例4的阿莫西林克拉维酸钾与实施例5-6的葡萄糖氯化钠钾注射液或葡萄糖氯化钠注射液分别根据0.25g: 100ml，0.5g: 100ml, 0.75g: 100ml, 1.0g: 100ml进行组合包装。
[0059]以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
【主权项】
1.一种儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为阿莫西林克拉维酸钾葡萄糖氯化钠钾注射液或阿莫西林克拉维酸钾葡萄糖氯化钠注射液； 所述阿莫西林克拉维酸钾葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分: 阿莫西林克拉维酸钾0.25g-l.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 氯化钾0.1-0.2g ； 加水至10mL。 或，所述阿莫西林克拉维酸钾葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分: 阿莫西林克拉维酸钾0.25g-l.0g ； 葡萄糖5-9g ; 氯化钠0.1-0.2g ； 加水至10mL。2.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为组合应用包装。3.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述阿莫西林克拉维酸钾通过以下步骤制备得到: (1)棒状链霉菌LNSC-2 (Streptomyces clavuligerus LNSC-02)的发酵液依次使用0.45 μ m膜，聚砜膜，芳族聚酰胺复合膜过滤；其中所述聚砜膜分子截留量为10-200千道尔顿，所述芳族聚酰胺复合膜分子截留量为10-1000道尔顿； (2)滤液加入活性炭脱色后，加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻至水相冻结后取出，去除水相，得到萃取液； (3)萃取液搅拌中加入碳酸钾溶液，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出，去除有机相，待固体融化后，O?5°C下缓慢滴加丙酮，缓慢搅拌I小时，过滤，丙酮洗涤，30°C真空干燥，得到克拉维酸钾； (4)将所述克拉维酸钾与阿莫西林原料药按重量比1:5混合。4.如权利要求3所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述萃取剂为乙酸乙酯、氯仿或以上几种混合。5.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述冷冻控温温度大于萃取剂熔点。6.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述滤液与所述萃取剂的体积比为1:3。7.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，所述碳酸钾溶液与所述萃取液的体积比为1:1。8.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(3)中，所述碳酸钾溶液浓度为30%-60% (m/v)。9.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(3)中，冷冻至水相部分冻结后取出。10.如权利要求1所述的儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(3)中，冷冻至水相完全冻结后取出。
【专利摘要】本发明涉及一种儿童型阿莫西林克拉维酸钾与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，包括注射用克拉维酸钾与低钠载体输液。低钠载体输液包含葡萄糖氯化钠注射液(15～200:1)、葡萄糖氯化钠钾注射液(15～200:1:0～1)等。本发明相对于二者的配伍混合使用，简化了临床应用步骤；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量和安全性。
【IPC分类】A61P31/04, A61K31/424, A61K31/43
【公开号】CN105030769
【申请号】CN201510278461
【发明人】陈宇东, 厉达中
【申请人】浙江长典医药有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年5月28日