一种ω-3系列多烯脂肪酸和天然产物的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医疗保健领域，特别涉及一种含CO-3系列多烯脂肪酸和特定天然产 物用于血管病变防治的组合。
【背景技术】
[0002] 随着人们饮食结构和周围环境因素的改变，以糖尿病、高血压、高血脂、肿瘤等为 原因引发的血管病变呈增长的趋势。同时，血管病变也是心脑血管疾病、肺动脉高压、脏器 损伤等多种重大慢性疾病的共同病理学基础。目前中国心脑血管疾病患者有2. 3亿人，每 年死于心脑血管疾病的人数为350万，占各种疾病死因的41%，对人类的健康构成了极大的 威胁。综上所述，提高血管病变的预防和治疗水平，已成为亟需解决的重大医学和社会问 题。
[0003] a-亚麻酸是一种来源于亚麻籽油、紫苏籽油、沙棘籽油、火麻籽油、蚕蛹油的18 碳三价不饱和脂肪酸，是一种co-3必需脂肪酸。其化学结构式见式1所示。
[0004] 式1a-亚麻酸的化学结构式 a-亚麻酸具有降血脂、降胆固醇、降压、抗癌、改善心脑血管疾病、提高脑神经功能、预 防过敏性疾病等功效。
[0005] y_亚麻酸是一种来源于月见草籽的不饱和脂肪酸，它与a_亚麻酸具有类似的 结构，两者仅有一个双键位置不同。其化学结构式见式2所示。亚麻酸具有保护心血 管、降血脂、降血糖等作用。
[0006] 式2y-亚麻酸的化学结构式 二十碳五烯酸即人们常说的EPA，对治疗冠状动脉心脏病、高血压和炎症有益。其化学 结构式见式3所示。
[0007] 式3二十碳五烯酸的化学结构式 二十二碳六烯酸即人们常说的DHA，是有六个双键的多元不饱和脂肪酸，俗称"脑黄 金"，是神经系统细胞生长及维持的重要元素，在大脑皮层和视网膜的含量较高。其化学结 构式见式4所示。
[0008] 式4二十二碳六烯酸的化学结构式 姜黄素（Curcumin)是一种来源于姜科植物郁金（CurcumaaromaticaSalisb.)、姜黄 (C.longaL.)、莪术（C.zedoaria(Berg. )Rosc.)，或天南星科植物菖蒲（Acoruscalamus L.)根茎中的一种植物多酚。其化学结构式见式5所示。
[0009] 式5姜黄素的化学结构式 姜黄素主要作为一种可以食用的食品色素和调味剂使用，广泛的用于食品加工行业。 近年来的研究报道了姜黄素护肝、抗炎、抗菌、抗肿瘤、预防糖尿病等多方面的药理活性。
[0010] 水飞蓟素（Silymarin)是指从菊科植物水飞蓟(又称奶蓟、老鼠筋，水飞雉)种子的 种皮中提取出来的黄酮木脂素类化合物的总称。其标志性的主要成分为水飞蓟宾A和B、异 水飞蓟宾A和B、水飞蓟宁和水飞蓟亭，它们的结构式如式6所示。
[0011] 式6 :水飞蓟素构成成分的化学结构式 水飞蓟素主要作为一种保肝护肝的天然产物使用，长期的研究证实：水飞蓟素能防止 酒精、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再 生和修复，因此被称为"天然的保肝药"。此外，水飞蓟素还可作为强抗氧化剂使用，起到清 除人体内的自由基、延缓衰老的作用。
[0012] 三七阜苷（PanaxNotoginsengSaponins)来源于五加科植物三七，是三七含有的 皂苷类物质的总称，主要包括三七皂苷&、三七皂苷R2、人参皂苷Rgi、人参皂苷Rh、人参皂 苷Re、人参皂苷Rg3、人参皂苷他1等。三七皂苷具有活血祛瘀、通脉活络、抑制血小板聚集 以及增加心脑血流量等功效。
[0013] 人参皂苷（Ginsenoside)是一种来源于五加科植物人参的留烷类固醇核，主要包 括人参皂苷Rgi、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rh、人参皂苷Rb2、人参皂苷Re、人参皂苷Rg3、人参 皂苷Rh、人参皂苷Rh2、人参皂苷他3等。人生皂苷具有预防抵抗肿瘤、抗疲劳、增强机体免 疫力等功效。三七皂苷、人参皂苷母核化学结构式如式7所示。
[0014] 式7三七皂苷、人参皂苷的母核化学结构式。
【发明内容】
[0015] 本发明提供了一种新的天然产物组合物，以及其在预防和治疗各种原因引起的大 血管和微血管病变方面的用途。这种主要由《_3系列多烯脂肪酸包括a-亚麻酸、y_亚 麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸中的至少一种，与姜黄素、水飞蓟素、三七皂苷、人参 皂苷中的至少一种作为天然产物的组合物，可作为药物、功能食品、保健品、普通食品的主 要成分用于血管病变的防治。
[0016] 本发明提供了由《-3系列多烯脂肪酸包括a-亚麻酸、y_亚麻酸、二十碳五烯 酸和二十二碳六烯酸中的至少一种，与姜黄素、水飞蓟素、三七皂苷、人参皂苷中的至少一 种作为天然产物的组合配合用于血管病变的预防和治疗的方法，将其联用发挥了协同增效 的作用，用于防治由糖尿病、高血压、高血脂、肿瘤以及其他不明原因引起的大血管、微血管 病变方面有明显的效果，为防治上述血管病变提供了一种新的手段和选择。
[0017] 本发明提供了以《-3系列多烯脂肪酸包括a-亚麻酸、y-亚麻酸、二十碳五烯酸 和二十二碳六烯酸中的至少一种，与姜黄素、水飞蓟素、三七皂苷、人参皂苷中的至少一种 作为天然产物的有效成分。具体地，本发明的组合物中脂肪酸与天然产物，以实际存在量计 算，其重量比值应在1: 〇. 05- 1:0. 8之间，优选的在1:0. 05- 1:0. 5之间，优选的为1:0. 1。
[0018] 本发明提供了以《_3系列多烯脂肪酸与天然产物的组合物，包括a-亚麻酸、 亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸中，和姜黄素、水飞蓟素、三七皂苷、人参皂苷 中，任意二者以上的组合；优选的组合为二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸中和姜黄素、水飞 蓟素、三七皂苷、人参皂苷中，任意二者以上的组合；优选的组合为a-亚麻酸、y-亚麻酸 中和姜黄素、水飞蓟素、三七皂苷中，任意二者以上的组合。
[0019] 本发明的co-3系列多烯脂肪酸与天然产物组分可以为市售产品，也可以由植物 原料按常规提取制备而成的含量产品或人工合成替代品。
[0020] 本发明的co-3系列多烯脂肪酸与天然产物组合物，可以作为药品、功能食品、保 健品、普通品的原料使用，用于预防和治疗各种原因引起的大血管和微血管病变。以本发明 组合物为主要有效成分开发出的各种剂型，包括但不限于片剂、胶囊、口服液、糖浆、颗粒、 滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、水针、冻干粉针、无菌粉针、输液。
【具体实施方式】
[0021] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。同时通过实施例 来进一步阐述发明所述组合物的有益效果，这些实验例包括本发明组合物抗血小板聚集体 外实验、抗血小板聚集体内实验、对实验性高脂血症大鼠血液流变影响实验、对糖尿病所致 血管病变肾病的影响的作用研究。
[0022] 实施例1 取a-亚麻酸含量为70%的亚麻籽油10g，取含量为95%的水飞蓟素0. 75g，将两者混 合均匀，即得。
[0023] 实施例2 取Y-亚麻酸含量为70%的月见草籽油10g，取含量为95%的姜黄素0. 75g，将两者混 合均匀，即得。
[0024] 实施例3 取a-亚麻酸含量为70%的亚麻籽油10g，取含量为95%的姜黄素0. 40g，取含量为95% 的水飞蓟素〇. 40g，将三者混合均匀，即得。
[0025] 实施例4 取DHA含量为50%的鱼油10g，取含量为50%的三七皂苷1. 0g，将二者混合均匀，即得。
[0026] 实施例5 取EPA含量为80%的鱼油10g，取含量为80%的人参皂苷1. 0g，将二者混合均匀，即得。
[0027] 实施例6 取a-亚麻酸含量为80%的亚麻籽油10g，取含量为95%的姜黄素0. 25g、含量为95% 的水飞蓟素0. 20g、含量为80%的三七皂苷0. 25g、含量为80%的人参皂苷0. 25g，将五者混 合均匀，即得。
[0028] 实验例1 :抗血小板聚集体外实验 对脂肪酸和天然产物组合物的抗花生四烯酸诱导的家兔体外血小板聚集作用进行试 验。用10%的水合氯醛3mL/kg的剂量腹腔注射麻醉家兔，自颈总动脉取血，收集于一次性 塑料试管中，采用3. 2%枸橼酸钠抗凝，取血时试管内枸橼酸钠与取血量的比例为1 : 9，取 后立即颠倒混匀血液于室温以l〇〇〇r/min离心10min得到上层液即富血小板血浆，取上清 液后余下以3000r/min离心10min得贫血小板血衆，用比池法进行血小板聚集性测定，记录 血小板聚集率，并以公式[(对照管聚集率一样品管聚集率)/对照管聚集率X100%]计算各 试验成分对血小板聚集的抑制率实验结果数据以均数土标准差（X土S)表示，结果见表1。
[0029] 表1 :各试验成分对花生四烯酸诱导的家兔体外血小板聚集的影响（X土S)
实验结果表明a-亚麻酸和按各实施例方法制备的样品均对血小板体外聚集有抑制 作用；实施例组均优于a-亚麻酸