一种含有丹参的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药领域的药用制剂，特别是涉及一种含有丹参的药物组合物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复方丹参片为中国药典收载品种。由丹参、三七和冰片制备而成，具有活血化瘀， 理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病或心绞痛等。
[0003] 目前复方丹参片制备工艺基本是沿用传统汤剂的方法，将丹参加乙醇回流提取， 药渣加乙醇再回流提取，三七和冰片粉碎成细粉，制颗粒、压片。由于丹参全药提取，会促使 其提取的有效成份不稳定，提取率也会大大降低，还会提出大量水溶性杂质；同时三七全粉 入药不易压片。中药防病治病的效果与提取物的量及其中有效成分的含量有直接关系。倘 若提取工艺不合理、不科学，势必造成有效成分的破坏和损失，从而影响制剂的质量、疗效。 此外，现有复方丹参片的崩解时间较长，特别长期放置后，有超出药典标准的现象，崩解时 间过长会严重影响药物的吸收。
[0004] 随着临床上对药品质量、效果要求的不断提高及制药工艺的不断发展，该工艺已 不能满足当前需求，急需一种有效成分提取更完全、含量更高的制剂工艺，以更好地发挥复 方丹参片经典组方的药用价值。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是针对现有技术中存在的不足，提供一种有效成分提取更完全、含 量更高、稳定性更好，且崩解时间短的复方丹参片，从而更好地发挥该传统验方的药用价 值。
[0006] 本发明目的在于提供一种含有丹参的药物组合物。
[0007] 本发明的另一目的在于提供一种含有丹参的药物组合物的制备方法。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 本发明含有丹参的药物组合物是由如下原料药和辅料组成：
[0010] 丹参225-675重量份 三七70-212重量份
[0011] 冰片4-12重量份 交联聚维酮1-3重量份
[0012] 交联羧甲基纤维素钠0.5-1. 5重量份。
[0013] 本发明含有丹参的药物组合物优选如下原料药和辅料组成：
[0014] 丹参360-540重量份 三七113-169重量份
[0015] 冰片6-10重量份 交联聚维酮1. 5-2. 5重量份
[0016] 交联羧甲基纤维素钠0.8-1. 2重量份。
[0017] 本发明含有丹参的药物组合物优选如下原料药和辅料组成：
[0018] 丹参400-500重量份 三七127-155重量份
[0019] 冰片7-9重量份 交联聚维酮1. 8-2. 2重量份
[0020] 交联羧甲基纤维素钠〇? 9-1. 1重量份。
[0021] 本发明含有丹参的药物组合物更优选如下原料药和辅料组成：
[0022] 丹参450重量份 二七141重量份
[0023] 冰片8重量份 交联聚维酮2重量份
[0024] 交联羧甲基纤维素钠1重量份。
[0025] 本发明含有丹参的药物组合物更优选如下原料药和辅料组成：
[0026] 丹参250重量份 二七200重量份
[0027] 冰片5重量份 交联聚维酮2. 5重量份
[0028] 交联羧甲基纤维素钠0.7重量份。
[0029] 本发明含有丹参的药物组合物更优选如下原料药和辅料组成：
[0030] 丹参650重量份 二七80重量份
[0031] 冰片10重量份 交联聚维酮1. 5重量份
[0032] 交联羧甲基纤维素钠1.3重量份。
[0033] 本发明还提供一种含有丹参的药物组合物，该组合物由以下方法制备而成：
[0034] 取上述组合物中的1/2量的丹参洗净、烘干，粉碎得细粉；取1/2量的三七洗净、烘 干，粉碎得细粉；将余下1/2量的丹参洗净，用6-18倍量的水浸泡15-45分钟后加入6-18 重量份的复合酶，进行20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1. 5-4. 5小 时，过滤，得滤液，药渣再用4-12倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过， 滤液浓缩至60-100°C测相对密度为1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清 液回收乙醇，并浓缩至60-100°C测相对密度为1. 25-1. 30的清膏A;将余下1/2的三七用 清水洗净，加4-12倍量的水和4-12重量份的复合酶，进行20-60°C15-45分钟的酶解，然 后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液；药渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小时，过 滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至 1. 25-1. 30的浸膏B;将清膏A和浸膏B进行搅拌均勾，再加入丹参细粉和三七细粉混合搅 拌均匀，再加入交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合均匀制成颗粒，干燥；将冰片研成细 粉与上述颗粒混合均匀，压制成薄膜衣片。
[0035] 本发明含有丹参的药物组合物，该组合物优选以下方法制备而成：
[0036] 取上述组合物1/2量的丹参洗净、烘干，粉碎得细粉；取1/2量的三七洗净、烘干， 粉碎得细粉；将余下1/2量的丹参洗净，用12倍量的水浸泡30分钟后加入12重量份的复 合酶，进行40°C30分钟的酶解，然后一起进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣 再用8倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度 为1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至80°C测相对 密度为1. 25-1. 30的清膏A;将余下1/2的三七用清水洗净，加8倍量的水和8重量份的复 合酶，40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用6倍量 的水煎煮1. 5小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上 清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏B;将清膏A和浸膏B进行搅拌均匀，再加入丹参 细粉和三七细粉混合搅拌均匀，再加入交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠混合均匀制成颗 粒，干燥；将冰片研成细粉与上述颗粒混合均匀，压制成薄膜衣片。
[0037]上述产品是一种有效成分提取更完全、含量更高、稳定性更好，且崩解时间短的复 方丹参片。
[0038]本发明含有丹参的药物组合物的制备方法为：取上述组合物1/2量的丹参洗净、 烘干，粉碎得细粉；取1/2量的三七洗净、烘干，粉碎得细粉；将余下1/2量的丹参洗净， 用6-18倍量的水浸泡15-45分钟后加入6-18重量份的复合酶，进行20-60°C15-30分 钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1. 5-4. 5小时，过滤，得滤液，药渣再用4-12倍量的 水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至60-KKTC测相对密度为 1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至60-100°C测相 对密度为1. 25-1. 30的清膏A;将余下1/2的三七用清水洗净，加4-12倍量的水和4-12重 量份的复合酶，进行20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤 得滤液；药渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液离心 分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏B;将清膏A和浸膏B 进行搅拌均匀，再加入丹参细粉和三七细粉混合搅拌均匀，再加入交联聚维酮和交联羧甲 基纤维素钠混合均匀制成颗粒，干燥；将冰片研成细粉与上述颗粒混合均匀，压制成薄膜衣 片。
[0039]本发明含有丹参的药物组合物的制备方法优选为：取1/2量的丹参洗净、烘干，粉 碎得细粉；取1/2量的三七洗净、烘干，粉碎得细粉；将余下1/2量的丹参洗净，用12倍量的 水浸泡30分钟后加入12重量份的复合酶，进行40°C30分钟的酶解，然后一起进行煎煮， 第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用8倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次 滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取 上清液回收乙醇，并浓缩至80°C测相对密度为1. 25-1. 30的清膏A;将余下1/2的三七用 清水洗净，加8倍量的水和8重量份的复合酶，进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第 一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用6倍量的水煎煮1. 5小时，过滤得滤液，合并两次滤 液，滤过，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏B; 将清膏A和浸膏B进行搅拌均匀，再加入丹参细粉和三七细粉混合搅拌均匀，再加入交联聚 维酮和交联羧甲基纤维素钠混合均匀制成颗粒，干燥；将冰片研成细粉与上述颗粒混合均 匀，压制成薄膜衣片。
[0040]本发明所述复合酶为3:1的纤维素酶与果胶酶。
[0041]发明人在筛选过程中发现，只有将1/2量的丹参和1/2量三七以细粉入药，其余 1/2量的丹参和1/2量的三七以提取物的形式入药，得到的收率最高，制成片剂效果好，不 会相互破坏有效成份，使得有效成份更稳定。如果低于上述量以原料细粉形式入药，收率 提高不明显，高于上述量原料细粉入药，制成的片剂不能达到规定的规格，而且压片效果不 好。同时将原料药一起合并煎煮，会相互破坏有效成份，使得有效成份不稳定，且收率低。 [0042]本发明优点在于，改进后的工艺其有效成分提取更完全、含量更高、稳定性更好， 该方法对提取物进行了纯化，在减少了大量杂质的情况下，得到的提取物（浸膏）比传统方 法提高了一倍，疗效同传统工艺比较也有提高，还大大降低了生产成本。本发明改进后的工 艺添加了适量崩解剂，添加崩解剂后所制成的片剂崩解时间在10分钟左右，加速放置6个 月后也在18分钟左右完全崩解。有效避免了崩解过缓对疗效造成的不利影响。
[0043]近年来不断有人研究酶在中药提取中的应用，并取得了不错的效果。本发明采纳 该先进技术，根据各原料药有效成分的性质特点对传统煎煮工艺进行了优化和改进。对于 酶种类及用量的选择做了大量实验研究。最终得到上述制备方法及