一种治疗化疗引起的恶心呕吐药物盐酸托烷司琼组合物水针剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司 琼组合物水针剂。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5 _羟色胺受体拮抗剂，能选 择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5 -羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最 后区的迷走神经活动的5 -羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥 体外系不良反应。
[0003] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0004] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳 定性好。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼 组合物水针剂。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明涉及一种治疗化疗引起的恶心和呕吐药物盐酸托烷司琼组合物水针剂，所述的 组合物水针剂由盐酸托烷司琼、氯化钙组成；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Ka射 线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 本发明的第一优选技术方案为盐酸托烷司琼与氯化钙的重量比为1:0. 3-0. 7。
[0008] 本发明的第二优选技术方案为盐酸托烷司琼与氯化钙的重量比为1:0. 4-0. 6。
[0009] 本发明的第三优选技术方案为盐酸托烷司琼与氯化钙的重量比为1:0. 5。
[0010] 本发明的第四优选技术方案为所述的组合物水针剂的制备方法包括以下步骤： 取处方量的盐酸托烷司琼、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸托烷司琼重量的1 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸托烷司琼水针剂。
[0011] 本发明组合物水针剂中的盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将盐酸托烷司琼粗品溶解到35°C体积为盐酸托烷司琼重量的10倍的甲醇和四氯 化碳的混合溶液中，所述甲醇和四氯化碳的体积比为4:2. 5 ; (2) 加入重量为盐酸托烷司琼重量的0. 2倍的活性炭脱色，过滤，获得盐酸托烷司琼溶 液； (3)将盐酸托烷司琼溶液升温到45°C，搅拌的条件下向盐酸托烷司琼溶液中滴加二氯 甲烷，二氯甲烷的体积为盐酸托烷司琼重量的8倍，0. 5h内匀速滴加完毕，所述搅拌速率为 30rmp； (4) 滴加完成后以15°C/小时的速度降温至-15°C，在15rmp的搅拌速率下继续搅拌 2h，静置3h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥得盐酸托烷司琼晶体。
[0012] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0013] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0014] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量 低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好。
【附图说明】
[0015]图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0017] 实施例1:盐酸托烷司琼晶体的制备 (1) 将盐酸托烷司琼粗品溶解到35°c体积为盐酸托烷司琼重量的10倍的甲醇和四氯 化碳的混合溶液中，所述甲醇和四氯化碳的体积比为4:2. 5 ; (2) 加入重量为盐酸托烷司琼重量的0. 2倍的活性炭脱色，过滤，获得盐酸托烷司琼溶 液； (3)将盐酸托烷司琼溶液升温到45°C，搅拌的条件下向盐酸托烷司琼溶液中滴加二氯 甲烷，二氯甲烷的体积为盐酸托烷司琼重量的8倍，0. 5h内匀速滴加完毕，所述搅拌速率为 30rmp； (4) 滴加完成后以15°C/小时的速度降温至-15°C，在15rmp的搅拌速率下继续搅拌 2h，静置3h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥得盐酸托烷司琼晶体。 制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0018] 实施例2:盐酸托烷司琼组合物的制备方 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，氯化钙0. 3重量份。
[0019] 制备方法为： 取处方量的盐酸托烷司琼、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸托烷司琼重量的1 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸托烷司琼水针剂。
[0020] 实施例3:盐酸托烷司琼组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，氯化钙0. 4重量份。
[0021] 制备方法为： 取处方量的盐酸托烷司琼、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸托烷司琼重量的1 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸托烷司琼水针剂。
[0022] 实施例4:盐酸托烷司琼组合物的制备方 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，氯化钙〇. 5重量份。
[0023] 制备方法为： 取处方量的盐酸托烷司琼、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸托烷司琼重量的1 %的 活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至 2ml安瓿中，121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸托烷司琼水针剂。
[0024] 实施例5:盐酸托烷司琼组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，氯化钙0. 6重量份。
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