一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物 片剂。
【背景技术】
[0002] 盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride)又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和 粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式_4_[ (2-氨基一 3,5_二溴苄基）氨基]环己醇 盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的 特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼 吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上 广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。
[0003]目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。
[0004] 专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药 物组合物，所述的盐酸氨溴索晶型在以2 0 ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24° 处显示出特征衍射峰。
[0005] 专利ZL201210231927. 7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无 定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。
[0006] 专利申请201410071920. 2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。该发明的 盐酸氨溴索使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。盐酸氨溴索口腔 崩解片中含有盐酸氨溴索10-30重量份、填充剂50-80重量份、崩解剂10-15重量份、助流 剂0. 3-1. 6重量份、润滑剂0. 4-1. 6重量份、矫味剂8-16重量份。
[0007] 盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸 氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供 盐酸氨溴索晶型化合物制成的片剂制备方法简单、稳定性好、溶出度高。
【发明内容】
[0008] 本发明的发明目的在于提供一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片 剂。
[0009] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物片剂，所述的组合物由盐酸氨溴索、 预胶化淀粉、聚乙烯醇缩丁醛、硫酸钙、氢氧化铝组成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0010] 优选地，所述组合物由2重量份的盐酸氨溴索、6-7重量份的预胶化淀粉、4-6重量 份的聚乙烯醇缩丁醛、4. 0-4. 9重量份的硫酸钙、0. 5-0. 58重量份的氢氧化铝组成。
[0011] 优选地，所述组合物由2重量份的盐酸氨溴索、6. 5重量份的预胶化淀粉、5重量份 的聚乙烯醇缩丁醛、4. 45重量份的硫酸钙、0. 54重量份的氢氧化铝组成。
[0012] 优选地，所述组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1)原辅料处理：将盐酸氨溴索、预胶化淀粉、聚乙烯醇缩丁醛、硫酸钙、氢氧化铝过筛 60目； (1)称量：根据工艺处方称量； (3) 混合：将盐酸氨溴索、预胶化淀粉、聚乙烯醇缩丁醛、硫酸钙、氢氧化铝加入三维运 动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间50分钟； (4) 压片：选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在5-10kgf; (5) 包装。
[0013] 优选地，所述盐酸氨溴索的晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将盐酸氨溴索粗品加入到体积为盐酸氨溴索重量的12倍的丙醇、N-甲基吡咯烷酮 的混合溶液中，丙醇、N-甲基吡咯烷酮的体积比为4:3,升温至40°C，搅拌至完全溶解； (2) 在频率为35KHz、输出功率为50W的声场下，边搅拌边加入体积为盐酸氨溴索重量 13倍的2-吡咯烷酮、水的混合溶液，2-吡咯烷酮与水的体积比为3:2,搅拌速度为240转/ 分钟，加入速度为120毫升/分钟； (3) 2-吡咯烷酮、水的混合溶液加完后，在频率为lOKHz、输出功率为5W的声场下，以 KTC/小时降温至-KTC，养晶2小时，洗涤，真空干燥，得到盐酸氨溴索晶体化合物。
[0014] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸氨溴索新晶 型，该盐酸氨溴索晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性 质，经试验发现，本发明的盐酸氨溴索化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各 种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的片剂制备方法简单、稳定性 好、溶出度高。
【附图说明】
[0015] 图1为本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射 线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0017] 实施例1:盐酸氨溴索晶体的制备 (1) 将盐酸氨溴索粗品加入到体积为盐酸氨溴索重量的12倍的丙醇、N-甲基吡咯烷酮 的混合溶液中，丙醇、N-甲基吡咯烷酮的体积比为4:3,升温至40°C，搅拌至完全溶解； (2) 在频率为35KHz、输出功率为50W的声场下，边搅拌边加入体积为盐酸氨溴索重量 13倍的2-吡咯烷酮、水的混合溶液，2-吡咯烷酮与水的体积比为3:2,搅拌速度为240转/ 分钟，加入速度为120毫升/分钟； (3) 2-吡咯烷酮、水的混合溶液加完后，在频率为lOKHz、输出功率为5W的声场下，以 KTC/小时降温至-KTC，养晶2小时，洗涤，真空干燥，得到盐酸氨溴索晶体化合物。
[0018] 制备得到的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图 1所示。
[0019] 实施例2:盐酸氨溴索片的制备 处方：2重量份的实施例1制得的盐酸氨溴索晶型化合物、6重量份的预胶化淀粉、4重 量份的聚乙烯醇缩丁醛、4. 0重量份的硫酸钙、0. 5重量份的氢氧化铝。
[0020] 制备方法： (1)原辅料处理：将盐酸氨溴索、预胶化淀粉、聚乙烯醇缩丁醛、硫酸钙、氢氧化铝过筛 60目； (1)称量：根据工艺处方称量； (3) 混合：将盐酸氨溴索、预胶化淀粉、聚乙烯醇缩丁醛、硫酸钙、氢氧化铝加入三维运 动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间50分钟； (4) 压片：选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在5-10kgf; (5) 包装。
[0021] 实施例3:盐酸氨溴索片的制备 处方：2重量份的实施例1制得的盐酸氨溴索晶型化合物、6. 5重量份的预胶化淀粉、5