一种治疗男性阳痿的药物枸橼酸西地那非组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗男性阳痿的药物枸橼酸西地那非组合物 胶囊。
【背景技术】
[0002] 西地那非是一种有效治疗客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍病症的药 物，1997年3月经FDA批准作为处方药在美国上市，西地那非是高度选择性磷酸二酯酶 5 (PDE5)抑制剂，TOE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内 脏平滑肌、骨骼肌)表达低下。西地那非通过选择性抑制TOE5,增强一氧化氮（NO)-cGMP途 径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然 的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。
[0003] 枸橼酸西地那非吸湿性强，常态下易吸湿而变质，因此含水量的高低对药物的稳 定性影响较大，需要严格控制产品质量，给制剂的制备带来了较大困难。因此，有必要提供 一种性能改善的枸橼酸西地那非化合物。
[0004] 本发明人从枸橼酸西地那非固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制 备出了一种枸橼酸西地那非晶体化合物，经过试验发现，该新晶型结构的化合物具有明显 改善了的吸湿性，该枸橼酸西地那非新晶型化合物制备的胶囊溶出度高，稳定性好，水分及 杂质含量低，提高了临床应用的安全性。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种治疗男性阳痿的药物枸橼酸西地那非组合物胶 囊。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明一种治疗男性阳痿的药物枸橼酸西地那非组合物胶囊，所述的组合物胶囊由枸 橼酸西地那非、糊精、羧甲基纤维素、月桂基苯磺酸钠、淀粉、纯化水、山嵛酸甘油酯制成；所 述的枸橼酸西地那非为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物胶囊由10重量份的枸 橼酸西地那非、7-8重量份的糊精、2. 5-3. 5重量份的羧甲基纤维素、0. 6-0. 9重量份的月桂 基苯磺酸钠、〇. 4-0. 6重量份的淀粉、4. 4-4. 6重量份的纯化水、0. 8-1. 2重量份的山嵛酸甘 油酯制成。
[0008] 本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物胶囊由10重量份的枸 橼酸西地那非、7. 5重量份的糊精、3. 0重量份的羧甲基纤维素、0. 75重量份的月桂基苯磺 酸钠、0. 5重量份的淀粉、4. 5重量份的纯化水、1重量份的山嵛酸甘油酯制成。
[0009] 本发明的第三优选技术方案为，所述的组合物的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎1〇〇目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将枸橼酸西地那非、糊精、羧甲基纤维素、月桂基苯磺酸钠加到湿法混合 制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70°C，干燥2. 5小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和山嵛酸甘油酯投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/ 分钟、混合时间15分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0010] 本发明的第四优选技术方案为，本发明组合物中的枸橼酸西地那非晶体的制备方 法包括以下步骤： 配制30°C的枸橡酸西地那非粗品饱和水溶液，然后加入体积为饱和水溶液体积的8倍 的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为3:1，搅拌均匀后，边降温 边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石油 醚的混合溶剂体积3倍的己烷，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后 得到枸橼酸西地那非晶体化合物。
[0011] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的枸橼酸西地那非 新晶型，该枸橼酸西地那非晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的 特有性质，经试验发现，该新晶型结构的化合物具有明显改善了的吸湿性，该枸橼酸西地那 非新晶型化合物制备的胶囊溶出度高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安 全性。
【附图说明】
[0012] 图1为本发明实施例1制备的枸橼酸西地那非晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0013] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0014] 实施例1:枸橼酸西地那非晶体的制备 配制30°C的枸橡酸西地那非粗品饱和水溶液，然后加入体积为饱和水溶液体积的8倍 的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为3:1，搅拌均匀后，边降温 边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石油 醚的混合溶剂体积3倍的己烷，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后 得到枸橼酸西地那非晶体化合物。
[0015] 制备得到的枸橼酸西地那非晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图 如图1所示。
[0016] 实施例2:枸橼酸西地那非胶囊的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎100目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3)粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将枸橼酸西地那非、糊精、羧甲基纤维素、月桂基苯磺酸钠加到湿法混合 制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5)干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70°C，干燥2. 5小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和山嵛酸甘油酯投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/ 分钟、混合时间15分钟； (7)胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0017] 实施例3:枸橼酸西地那非胶囊的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎100目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3)粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒：将枸橼酸西地那非、糊精、羧甲基纤维素、月桂基苯磺酸钠加到湿法混合 制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用18目筛制软材； (5)干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70°C，干燥2. 5小 时，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和山嵛酸甘油酯投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/ 分钟、混合时间15分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0018] 实施例4:枸橼酸西地那非胶囊的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎100目； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3) 粘合剂的配制：用煮浆法将处方量的淀粉和纯化水配制成淀粉浆，冷却至室温待 用； (4) 混合制粒