一种治疗重度急性有机磷农药中毒的灌肠制剂及制法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明涉及中医中药领域，特别是一种重度急性有机磷农药中毒的灌肠制剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0003] 有机磷农药（OPS)是我国使用广泛、用量最大的杀虫剂。主要包括敌敌畏、对硫磷 (1605 )、甲拌磷（3911 )、内吸磷（1059 )、乐果、敌百虫、马拉硫磷（4049 )等。急性有机磷农 药中毒（AOPP)是指有机磷农药短时大量进入人体后造成的以神经系统损害为主的一系列 伤害，临床上主要包括急性中毒患者表现的胆碱能兴奋或危象，其后的中间综合征（MS)以 及迟发性周围神经病（OPIDPN)。每年全世界有数百万人发生A0PP，其中约有30万人口死 亡，且大多数发生在发展中国家。有机磷农药进入人体的主要途径有三：经口进入一一误服 或主动口服(见于轻生者）；经皮肤及黏膜进入一一多见于热天喷洒农药时有机磷落到皮肤 上，由于皮肤出汗及毛孔扩张，加之有机磷农药多为脂溶性，故容易通过皮肤及黏膜吸收进 入体内；经呼吸道进入一一空气中的有机磷随呼吸进入体内。口服毒物后多在10分钟至2 小时内发病。经皮肤吸收发生的中毒，一般在接触有机磷农药后数小时至6天内发病。
[0004] 病因：有机磷毒物进入体内后迅速与体内的胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶， 使胆碱酯酶丧失了水解乙酰胆碱的功能，导致胆碱能神经递质大量积聚，作用于胆碱受体， 产生严重的神经功能紊乱，特别是呼吸功能障碍，从而影响生命活动。由于副交感神经兴 奋造成的M样作用使患者呼吸道大量腺体分泌，造成严重的肺水肿，加重了缺氧，患者可因 呼吸衰竭和缺氧死亡。AOPP还可引起心脏损害，甚至可以导致心源性猝死。其原因可能是 对心脏直接损害引起中毒性心肌炎，加之缺氧、电解质紊乱、酸中毒等可以间接加重心脏损 害，同时AOPP时患者的交感神经和副交感神经功能紊乱，引起心律失常。此外治疗时如阿 托品用量过大，造成患者心率过快而供血不足，同时心脏耗氧增加，导致心肌缺血性损害， 心电活动的稳定性受到影响，故容易发生恶性心律失常，乃至发生猝死。
[0005] 临床表现：急性有机磷农药进入人体后往往病情迅速发展，患者很快出现如下情 况：1.胆碱能神经兴奋及危象（1)毒蕈碱样症状：主要是副交感神经末梢兴奋所致的平滑 肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现为恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、 大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小、支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺 水肿。（2)烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、 四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫 感，而后发生肌力减退和瘫痪。严重者可有呼吸肌麻痹，造成周围性呼吸衰竭。此外由于交 感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压 增高、心跳加快和心律失常。（3)中枢神经系统症状：中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头 晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷等症状。2.中间综合征：中间综合征 (IMS)是指有机磷毒物排出延迟、在体内再分布或用药不足等原因，使胆碱酯酶长时间受到 抑制，蓄积于突触间隙内，高浓度乙酰胆碱持续刺激突触后膜上烟碱受体并使之失敏，导致 冲动在神经肌肉接头处传递受阻所产生的一系列症状。一般在急性中毒后1~4天急性中 毒症状缓解后，患者突然出现以呼吸肌、脑神经运动支支配的肌肉以及肢体近端肌肉无力 为特征的临床表现。患者发生颈、上肢和呼吸肌麻痹。累及颅神经者，出现睑下垂、眼外展 障碍和面瘫。肌无力可造成周围呼吸衰竭，此时需要立即呼吸支持，如未及时干预则容易导 致患者死亡。3.有机磷迟发性神经病：有机磷农药急性中毒一般无后遗症。个别患者在急 性中毒症状消失后2~3周可发生迟发性神经病，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、 四肢肌肉萎缩等神经系统症状。目前认为这种病变不是由胆碱酯酶受抑制引起的，可能是 由于有机磷农药抑制神经靶酯酶，并使其老化所致。4.其他表现：敌敌畏、敌百虫、对硫磷、 内吸磷等接触皮肤后可引起过敏性皮炎，并可出现水疱和脱皮，严重者可出现皮肤化学性 烧伤，影响预后。有机磷农药滴入眼部可引起结膜充血和瞳孔缩小。
[0006] 在临床上，中医讲究"整体调理、辨证施治"，中药对治疗重度急性有机磷农药中 毒的具有一定的治疗功效。在现有的专利文件中，授权公告号CN 101947282 B (申请号 201010502453. 6)的中国专利公开了一种治疗重度急性有机磷农药中毒的中药，其特征在 于它是由下列重量的原料药物配比的组分组成，大黄10 - 15g，木香10 - 12g，芦荟12 - 18g，金银花 8 - 12g，厚朴 8 - 12g。
[0007] 现已市面上有治疗该病症的药物繁杂，但因西药制剂存在治疗时间长，副作用大、 易反复、效果不理想，越来越被人们所摒弃；俗话说："是药三分毒"。即便是服用中草药，也 会加重胃、肝、肾等脏器的负担，所以真正到达病灶处的药物有限，而疗效甚微。
【发明内容】
[0008] 针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种治疗重度急性有机磷农药 中毒的灌肠制剂，该灌肠制剂利用十多位中草药互相配合，同时很好地利用了食醋较强的 杀菌和渗透作用，能更好地起到解毒，利尿之功效；可治疗重度急性有机磷农药中毒，具有 无痛苦、易接受、疗效显著、不易过敏的特点；本发明不仅能有效的治疗重度急性有机磷农 药中毒而且对食物中毒都有很好的疗效，并且它采用地方上较为多见的中药材作为原料， 成本低廉；具有治疗效果好，无副作用，治疗成本低的优点。
[0009] 本发明的另一目的就是提供上述灌肠制剂的制备方法。
[0010] 本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗重度急性有机磷农药 中毒的灌肠制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：一年蓬10-30份，一枝黄花10-30 份，荸荠20-40份，独角莲20-40份，九节菖蒲10-30份，山大黄10-30份，川黄连3-7份，黄 芪8-16份，金银花10-30份，甘草5-15份，艾叶1-3份，薄荷10-20份，食醋200-400份。
[0011] -种治疗重度急性有机磷农药中毒的灌肠制剂，优选的方案在于：取下述重量配 比的主要原料制备而成：一年蓬15-25份，一枝黄花15-25份，荸荠25-35份，独角莲25-35 份，九节菖蒲15-25份，山大黄15-25份，川黄连4-6份，黄芪10-14份，金银花15-25份，甘 草8-13份，艾叶1. 5-2. 5份，薄荷13-18份，食醋280-380份。
[0012] -种治疗重度急性有机磷农药中毒的灌肠制剂，更佳优选的方案在于：取下述重 量配比的主要原料制备而成：一年蓬20份，一枝黄花20份，荸荠30份，独角莲30份，九节 菖蒲20份，山大黄20份，川黄连5份，黄芪12份，金银花20份，甘草10份，艾叶2份，薄荷 15份，食醋330份。
[0013] 上述任一所述的灌肠制剂的制备方法，步骤如下： (1) 取一年蓬、一枝黄花、荸荠、独角莲、九节菖蒲、山大黄、川黄连、黄芪、金银花、甘草、 艾叶和薄荷清洗干净，捣碎，将锅洗净，锅内加入清水，煮沸后停火，将蒸笼放置在锅上，铺 上新鲜的荷叶，盖上盖子蒸制出香味，放入捣碎的原料药，蒸制5-10分钟，将米醋喷洒在原 料药上，用筷子拌匀，再次蒸煮2-6分钟，再用米酒喷匀，焖10-20分钟待用； (2) 将步骤（1)所得原料药取出平铺在烤箱内，烤制3-7分钟，取出放凉研磨成细末过 120-160目筛待用； (3) 将步骤（2)所得细末置于透明的玻璃容器内，放入食醋，上下摇晃10-30下，用胶带 封口，置于1_5°C的环境下，静置10-20小时即得灌肠制剂。
[0014] 上述制备方法，步骤（1)放入捣碎的原料药，蒸制6-9分钟(优选的，放入捣碎的原 料药，蒸制8分钟)。
[0015] 上述制备方法，步骤（1)第一次米醋的用量是混合原料药的0. 4-0. 8倍(优选的， 第一次米醋的用量是混合原料药的〇. 5-0. 7倍，更加优选的，第一次米醋的用量是混合原 料药的0. 6倍)。
[0016] 上述制备方法，步骤（1)用筷子拌匀，再次蒸煮3-5分钟，再用米酒喷匀，焖13-18 分钟(优选的，用筷子拌匀，再次蒸煮4分钟，再用米酒喷匀，焖15分钟)