用于缓冲具有受控pH与张力的麻醉剂溶液的方法与系统的制作方法
【专利说明】用于缓冲具有受控PH与张力的麻醉剂溶液的方法与系统
[0001]相关串请的交叉引用
[0002]本申请主张于2013年2月14日提交的第13/767，692号(代理案件编号:36312-715.201)美国专利申请的优先权，该美国专利申请所公开的全部内容通过援引并入本文。本申请是在美国的第13/767,692号美国专利申请的部分继续申请。
[0003]发明背景
[0004]1、发明领域。本发明主要涉及用于缓冲麻醉剂盒的方法与设备。更具体地，本发明涉及用于将一定量的缓冲溶液递送到麻醉剂盒以在最小的浪费之下实现目标PH值和张力的方法与装置。
[0005]常用于牙科的局部麻醉剂盒(本文称”牙科麻醉剂盒”)几乎完全地填充有麻醉剂，其中盒的柱塞位于盒的端部处或靠近盒的端部。通常是通过将盒装到可重复使用的不锈钢牙科注射器的缺口中来递送麻醉剂，一次性注射器针头附接于所述注射器。在麻醉剂递送后，并且牙科手术完成后，丢弃针头与麻醉剂盒，注射器则进行蒸气灭菌。牙医有时候会在其他的自动递送系统中使用麻醉剂盒，例如在第7，896，833号美国专利中所公开的系统中。
[0006]在大部分的牙科麻醉剂盒中的溶液是酸性的，并且在刚好递送之前提升麻醉剂的PH值或者缓冲麻醉剂是有益的，以减少注射疼痛、提高深度、减少麻醉失败以及加快镇痛起效。在递送之前立刻缓冲盒内侧的麻醉剂允许牙科医生随后使用他或她的通常技术以及基于盒的递送系统递送麻醉剂，这是方便的。
[0007]然而，由于将缓冲剂添加到已经在盒中的一定量的麻醉剂会使盒的柱塞移置，潜在地会将柱塞部分地或完全地推出盒的端部，因此将缓冲溶液添加到密封的麻醉剂盒的这种缓冲过程是存在冋题的。
[0008]已共同受让的第2011/0247722号美国专利申请公布公开了防止这种柱塞移置的缓冲麻醉剂盒的方法和设备，其所公开的全部内容通过援引并入本文。麻醉剂盒一端处的柱塞初始从盒的端部插入，使得所期望量的缓冲剂的添加不会使柱塞大幅度移置超过盒本体的端部。当开始作用时，柱塞的这种向内偏移会使盒的内表面在使用前暴露在潜在的污染之下。
[0009]医疗溶液的张力是测量溶液中所含有的溶质，并且可以被表示为以溶质的毫渗量/升(mOsm/L)为单位的渗透摩尔浓度。麻醉剂以及其他注射的医疗溶液的最佳张力是等渗的，即，大约为300m0sm/L的人体的渗透摩尔浓度。
[0010]当局部麻醉剂在牙科麻醉剂盒中制作并递送时，局部麻醉剂通常是高渗的。例如，浓度为1:100000的2%利多卡因与肾上腺素已经被测量为343m0sm/L。Loiselle RJ,Sawinski VJ, Goldberg AF，麻醉剂进展(Anesthesia Progress)，1966 年 4 月，95-96 页。具有血管收缩剂的局部麻醉剂盒，诸如浓度为1:100000的2%利多卡因与肾上腺素，通常还是相当的酸，PH值在3.5-5.5的范围中。由于它们在库存中维持在正常存储条件下，随着时间的推移，这些盒变得更加酸性。研究测量了浓度为1:100,000的2%利多卡因与肾上腺素且尚未过期的盒，其pH值为2.86。Hondrum SO,Ezell JH，麻醉剂进展(AnesthesiaProgress)，1996年，第43卷，第3号，85-91页。虽然使用医用碳酸氢钠溶液以朝向生理pH值缓冲这种盒是已知的，但是通常碳酸氢钠的添加会使麻醉溶液比未缓冲的麻醉剂更为高渗。
[0011]针对这些理由，有需要提供改良的方法与设备，以用于缓冲麻醉剂盒。特别是，需要提供具有初始偏移柱塞的麻醉剂盒以及其他医疗溶液盒，其中盒的偏移端在使用前受到保护以避免污染。进一步有益的是提供用于缓冲麻醉剂以及其他医疗溶液的方法，以得到与之前相比的降低的高渗性的溶液，优选地是等渗溶液。也更需要提供用于将缓冲剂与麻醉剂和其他医疗溶液结合的方法，其中可以添加预定量的缓冲剂以实现目标PH值以及目标张力二者。以下描述的发明将满足这些目的中的至少一些。
[0012]2、背景抟术说曰月。第3，556，099号、第4，472，141号以及第5，368，572号美国专利描述了用于存储与递送麻醉溶液的玻璃盒及其递送系统。第5，603，695号美国专利描述了仅部分填充的麻醉剂盒，以允许加入缓冲剂而不会使柱塞移置。共有的第2011/0247722号美国专利申请公布已经如上所述。其他与缓冲剂添加相关的共有的专利以及公布的专利申请包括第8，162，917号、第8，303, 566号美国专利以及第2012/0180432号、第2011/0282316 号、第 2011/0005958 号、第 2011/0165017 号和第 2012/02799179 号美国专利申请公布，这些专利所公开的全部内容在通过援引并入本文。Loiselle RJ, Sawinski VJ,Goldberg AF,麻醉剂进展(Anesthesia Progress)，1966 年 4 月，95-96 页；以及 HondrumSO,Ezell JH，麻醉剂进展(Anesthesia Progress)，1996 年，第 43 卷，第 3 号，85-91 页，已如上面所描述。
【发明内容】
[0013]本发明提供用于用缓冲溶液缓冲麻醉剂的方法与系统，以提升pH值，从而改善麻醉效果，加快麻醉起效时间，并减少患者不适感。所述方法与系统可适用于各种轻微的酸性麻醉剂，包括酰胺局部麻醉剂和酯局部麻醉剂，诸如利多卡因和阿替卡因，其常用于牙科手术。然而，本发明的方法和系统并不意图限于那些特定的例子，并且可以适用于更广泛的各种麻醉剂溶液、缓冲溶液、非麻醉剂的医疗溶液、不同医疗手术等等。
[0014]更特别的是，在本发明的第一方面中，局部麻醉剂以及其他医疗溶液的盒及其他容器被制备成具有比目前在市场上可购买的最标准的麻醉剂溶液中发现的降低的张力，即，较低的溶质浓度。这种被控制的张力通过在缓冲前在容器中提供低渗性麻醉剂或其他医疗溶液实现。缓冲剂是稍微的高渗性，使得在添加到麻醉剂或其他医疗溶液后，结合的溶液的张力将在张力的最佳的范围内，并且具有目标PH值。
[0015]在本发明的具体实施例中，麻醉剂或其他医疗溶液包括血管收缩剂，诸如肾上腺素，其中在预缓冲的麻醉剂盒中的血管收缩剂浓度选择为使得在添加缓冲剂后，在已缓冲的溶液中的血管收缩剂的浓度将会在目标水平，例如，处于对于这种麻醉剂的标准比例，举例来说，肾上腺素:麻醉剂溶液的比例处于I: 200，000、1:100，000或1:50，000。
[0016]在本发明的第二方面中，麻醉剂盒或其他医疗溶液容器具有减少的量的溶液(与标准容器相比)，具有初始插入的分配柱塞，使得溶液填充在柱塞与针隔膜之间的内部。柱塞的这种向内移置留下开放区域，其中容器的内部壁可能会暴露在污染之下。根据本发明，塞、盖或其它保护元件放置在容器或药剂盒的开放端中和/或容器或药剂盒的开放端之上，以在使用前保护柱塞并且防止污染。优选地，塞、盖或其它元件配置成使得当缓冲剂添加到容器中时其会由柱塞的移置而被推出。
[0017]在本发明的第三方面中，盒或其他容器包括防止麻醉剂盒或其他容器在添加缓冲剂之前被使用的机构或部件。通常，用于保持无菌的塞、盖或其他元件(如上所述)也将用来阻挡柱塞，并且只有通过添加缓冲剂才能被移除。特别是，塞或盖可以设计成难以以除了注入缓冲剂之外的任何方式移除。因此，柱塞的阻挡将防止盒或其他容器与标准的可重复使用注射器或其他递送机构使用，直到PH缓冲剂被注入，并且可以避免医师不注意地递送麻醉剂或其他医疗溶液，直到溶液已经准备好可以使用。
[0018]根据本发明的液体药剂盒包括中空本体，所述中空本体具有第一开放端与第二开放端。针可穿透隔膜覆盖第一开放端，并且柱塞从所述第二开放端向内间隔，留下具有暴露的内壁的开放插入区域。为了防止污染，保护塞被插入到第二开放端中。当液体缓冲剂通过所述