一种接骨片及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及中药制剂技术领域，具体的涉及一种具有散瘀、活血、止痛作用的接骨 片及其制备方法。 技术背景：
[0002] 骨折是骨外科临床最多见的外伤性疾患。由于骨的自然愈合程需要较长时间，严 重影响患者的生活和工作。因此，如何快速促进骨折愈合一直是骨科研究的重点，接骨片是 一种由川芎、制川乌、当归、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜、四号铜粉7味中药配伍制成，常 用于创伤和骨科的中成药。具有散瘀、活血、止痛作用，主要用于跌打损伤、筋伤骨折、淤血 肿痛等。
[0003] 卫生部药品标准中药成方制剂第二册接骨片的制备方法：以上七味药，四号铜粉、 制川乌、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜粉碎成细粉，过筛，混匀；川芎、当归照流浸膏剂项下 的渗漉法用70 %乙醇作溶剂，进行渗滤，滤液回收乙醇，减压浓缩成膏，加入上述细粉及辅 料，混勾，制成颗粒，60°C以下干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。该制备工艺简单粗糙，含 杂质较多，有效成分提取率低，作用效果欠佳。
[0004] 中国专利申请201210388907. 0提供了一种新的接骨片的制备方法，川芎、当归、 醋炙乳香、醋炙没药采用超临界co2萃取技术进行提取，制川乌、煅自然铜采用微波萃取技 术进行提取，该方法中阿魏酸的提取率明显提高，但是，该方法未见其他有效成分的提高， 并且微波提取采用等浓度乙醇提取，提取率仍然有限。
[0005] 其次，目前临床上尚存在口感差，药效发挥时间慢，产品外观差，效果不佳等问题。
[0006] 鉴于上述问题，特提出本发明。
【发明内容】
[0007] 本发明的主要目的是提供一种接骨片的制备方法。该方法能够增强更多有效成分 的含量，去除影响主药成分的杂质，提高片剂的药效，同时增强片剂的质量可控性。
[0008]
[0009]
[0010] 制备方法：
[0011] (1)挥发油的提取
[0012] 取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一 次加原料药重量的0. 5 %纤维素酶与果胶酶（1. 5:1)，搅拌均匀，加入6-10倍的水，保持温 度在40°C-60 °C，PH为4. 0-5. 5,进行酶解处理lh后，再加入原料药重量的0. 7 %纤维素酶 与果胶酶（1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取4-6h，收集挥发 油；
[0013] (2)连续动态乙醇浓度提取
[0014] 将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合 并步骤（1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入 95%的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为60°C-75°C;提取器顶部连接 一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控 制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水 箱中水温与提取器内温度一致；
[0015] 当水箱和提取器内温度稳定后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度 变化率为〇. 75% -0. 9% /min，反应50min-60min，第一次反应结束后，收集提取液；在第一 次反应结束后的药渣中加入50%的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变 化率为〇. 4% -0. 5% /min，反应80min-100min;收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液 合并，得提取液；
[0016] (3)真空减压浓缩
[0017] 将步骤⑵中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60°C时相对密度为 1. 25-1. 26的稠膏，60°C减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
[0018] (4)片剂的制备
[0019] 取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素（2:1)、羧甲基淀 粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0. 62g。
[0020] 本发明的的有益效果为：
[0021] 1、本发明将醋炙乳香、醋炙没药、当归先提取挥发油，药渣进一步采用连续动态乙 醇浓度提取，能够充分利用其更多活性成分，并且采用酶解前处理提取挥发油，挥发油的出 油率高。
[0022] 2、川芎、制川乌、煅自然铜有效成分的提取中，通过连续动态乙醇浓度提取的方法 而非水煎提取方法，能够能充分提取药材中的不同极性有效成分，同时使药液中有效成分 的含量显著提高。
[0023] 3、在提取液的浓缩过程中采用减压浓缩，减少时间，防止有效成分长时间受热被 破坏。
[0024] 4、采用本发明步骤（4)所述的制备方法制得的接骨片，缩短了药物崩解时限，提 高了本发明产品的生物利用度。
[0025] 5、实验证明，本发明产品由于药物有效成分的提取率高，且提取液中杂质含量较 低，与传统工艺相比，药效增强。
【具体实施方式】：
[0026] 实施例1
[0027] 处方：当归39g醋炙乳香39g醋炙没药39g制川乌39g川芎39g煅自然铜39g四号铜粉2.34g
[0028] 制备方法：
[0029] (1)挥发油的提取
[0030] 取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第 一次加原料药重量的0. 5%纤维素酶与果胶酶（1. 5:1)，搅拌均匀，加入6倍的水，保持温 度在40°C，PH为4. 0,进行酶解处理lh后，再加入原料药重量的0. 7%纤维素酶与果胶酶 (1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油；
[0031] (2)连续动态乙醇浓度提取
[0032] 将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合 并步骤（1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入3 倍量95 %的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为75°C;提取器顶部连接一 水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制 水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱 中水温与提取器内温度一致；
[0033] 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓 度变化率为0. 75% /min，反应60min，使乙醇浓度达到50 %，第一次反应结束后，收集提取 液；在第一次反应结束后的药渣中加入4倍量浓度为50%的乙醇，并按照第一反应的步骤 缓缓加水，使乙醇浓度变化率为〇. 5 % /min，反应80min，使乙醇浓度达到10% ;收集滤液， 冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
[0034] (3)真空减压浓缩
[0035] 将步骤（2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60°C时相对密度为1. 25的 稠膏，60°C减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
[0036] (4)片剂的制备
[0037]取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素（2:1)、羧甲基淀 粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0. 62g。
[0038] 实施例2
[0039] 处方:当归39g醋炙乳香39g醋炙没药39g制川乌39g川芎39g煅自然铜39g四号铜粉2.34g
[0040] 制备方法：
[0041] (1)挥发油的提取
[0042] 取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第 一次加原料药重量的0. 5%纤维素酶与果胶酶（1. 5:1)，搅拌均匀，加入8倍的水，保持温 度在50°C，PH为5. 0,进行酶解处理lh后，再加入原料药重量的0. 7%纤维素酶与果胶酶 (1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取4h，收集挥发油；
[0043] (2)连续动态乙醇浓度提取
[0044]将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合 并步骤（1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入4 倍量95%的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为70°C;提取器顶部连接一 水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制 水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱 中水温与提取器内温度一致；
[0045] 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓 度变化率为0. 75% /min，反应60min，使乙醇浓度达到50 %，第一次反应结束后，收集提取 液；在第一次反应结束后的药渣中加入3倍量浓度为50%的乙醇，并按照第一反应的步骤 缓缓加水，使乙醇浓度变化率为〇. 45% /min，反应88min，使乙醇浓度达到10. 4% ;收集滤 液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
[0046] (3)真空减压浓缩
[0047] 将步骤（2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60°C时相对密度为1. 26的 稠膏，60°C减压