一种含玫瑰花的治疗糖尿病的中药组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是世界范围最常见的流行病之一，已经成为继心血管、肿瘤之后的第三大 严重威胁人类健康的疾病。随着人们生活水平的提高、人口的老龄化和居民生活方式的改 变，糖尿病患病率呈上升趋势。目前全球约有1. 5亿糖尿病患者，预测到2025年将增加至 3亿。截止2013年，我国糖尿病患者已达1. 14亿。糖尿病严重威胁着人们的健康，降低人 们的生活质量，更带来严重的经济负担。
[0003] 糖尿病需要长期治疗，目前市场上有多种治疗糖尿病的药物，例如双胍类，磺脲 类，a-糖苷酶抑制剂等，但是长期服用后产生不良反应及耐药性，药用植物与合成药物相 比，毒性较小且副作用不显著，世界卫生组织提出用药用植物辅助治疗糖尿病，尤其是对糖 尿病常规治疗不足的国家。以上启示，我们借鉴长期临床实践中治疗糖尿病有效的古方，通 过对古方的研究试验，使其达到治疗效果明显，毒副作用降低的目的。
[0004] 玉液汤由黄芪、山药、葛根、知母、鸡内金、天花粉组成，收载于《医学衷中参西录》、 《圣济总录》、《医方类聚》，具有益气生津，润燥止渴之功效。消渴之证，多由于元气不升，玉 液汤乃升元气以止渴者也。方中山药、黄芪用量较重为君，取其补脾固肾，益气生津之功，一 则使脾气升，散精达肺，输布津液以止渴，二则使肾气固，封藏精微以缩尿。知母、天花粉滋 阴清热，润燥止渴为臣药。佐以葛根助黄芪升发脾胃清阳，输布津液而止渴；鸡内金助脾健 运，运化水谷精微，"化饮食中糖质为津液也"（《医学衷中参西录》）；五味子助山药补肾固 精，收敛阴津以缩尿，使精微不致于下趋。但是，玉液汤中的天花粉会引起子宫痉挛，导致流 产，且脾胃虚寒大便滑泄者忌服天花粉。而且，天花粉被证明具有血液系统、呼吸系统和肝 毒性。
[0005] 玫瑰花是一味行气活血的中药，玫瑰黄酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有降血 糖作用。玫瑰花提取物可显著降低2型糖尿病大鼠血糖水平，调节血脂异常，其机制可能 包括改善糖耐量及胰岛素抵抗，促进肝脏对糖的利用，对防治糖尿病及其并发症有积极作 用。
[0006] 秀丽隐杆线虫全身通体透明，在显微镜下能观察身体内部构造。它个体小，成虫体 长1mm，以大肠杆菌方.cWi0P50为食，既能在NGM平板上也能于液体培养液中生长发育， 生活周期短，一般3. 5天就会发育成具有产卵能力的成虫。最引人注目的是，秀丽隐杆线虫 全基因组中60-80%的基因具有与人类同源性（Harrisetal.，2004)。它作为一个从细胞 体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。美国 devGen公司利用人源化线虫筛选的抗心律不齐药物已被FDA批准进入临床研究。
[0007] 秀丽隐杆线虫DR1564株系在办/-i基因上携带有一个突变，从而导致了DAF-2失 活。办/-i基因编码类胰岛素样生长因子的受体，携带办/-i基因突变的DR1564株系线虫 在15°C正常生长发育，在22°C可产生类似胰岛素抵抗的代谢变化进入dauer期的休眠态， 在人类表现为胰岛素抵抗，葡萄糖耐受等糖尿病病症（Kimuraetal.，1997)。给予线虫受 试药物再以22°C诱导线虫进入dauer期，治疗糖尿病药物可阻止秀丽隐杆线虫进入dauer 期发育为成虫，受试线虫群体中发育为成虫的线虫比例越高，表明受试药物治疗糖尿病的 效果越好。
[0008] f凡酸钠能使小鼠胰岛素敏感性增加、高脂血症减少（Brichardand Henquin, 1995)。f凡酸钠秀丽隐杆线虫糖尿病模型试验后，f凡酸钠能使线虫从dauer期释放 出来，而未使用钒酸钠的线虫仍处于dauer期。PCT/IB01/01199利用秀丽隐杆线虫胰岛素 受体突变办/_2基因，从23040种化合物中筛选出作用于下游途径的活性药物300种。
[0009] 本发明提供一种治疗糖尿病的中药组合物，该中药组合物是在玉液汤组方中添加 适量比例的玫瑰花，在不影响药效的前提下显著降低了玉液汤中天花粉的用量，从而降低 由于使用天花粉带来的毒性作用。利用秀丽隐杆线虫糖尿病模型检验该中药组合物的疗 效，结果表明：本发明提供的中药组合物，能显著减少糖尿病秀丽隐杆线虫的dauer表型， 在降低天花粉用量的同时，不影响药效，玉液汤与玫瑰花发挥协同作用治疗糖尿病。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是提供一种治疗糖尿病的中药组合物。
[0011] 本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的应用。
[0012] 本发明所述的上述目的是通过以下技术方案实现的： 一种治疗糖尿病的中药组合物，所述中药组合物含有下述原料药：黄芪、山药、知母、葛 根、五味子、天花粉、鸡内金、玫瑰花。
[0013] 上述中药组合物含有下述重量比的原料药：黄芪0. 3-15份、山药0. 6-30份、知母 0. 36-18份、葛根0. 1-5份、五味子0. 18-9份、天花粉0. 18-9份、鸡内金0. 12-6份，玫瑰花 0.05 份-4 份。
[0014] 上述治疗糖尿病的中药组合物可在制备治疗糖尿病的药物中应用。
[0015] 上述治疗糖尿病的中药组合物可在制备治疗糖尿病的保健品中应用。
[0016] 该中药组合物作为药效成分的药物和/或保健品的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂、口服液、丸剂。
[0017] 本发明的有益效果是： 本发明提供的中药组合物是在玉液汤中添加适量比例的玫瑰花，在不影响药效的前提 下显著降低了玉液汤中天花粉的用量，降低由于应用天花粉带来的毒性。利用秀丽隐杆线 虫糖尿病模型检验该中药组合物的疗效，结果表明：该中药组合物发挥协同作用减少糖尿 病秀丽隐杆线虫的dauer表型，即在降低玉液汤用量减少天花粉用量的同时，不影响药效， 玉液汤与玫瑰花发挥协同作用治疗糖尿病。
[0018] 下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于以下所述。
[0019] 参考文献 BrichardSM,HenquinJC(1995)Theroleofvanadiuminthemanagementof diabetes.TrendsPharmacolSci8: 265 - 270. KimuraKD,TissenbaumHA,LiuY,RuvkunG(1997).daf-2aninsulin receptor-likegenethatregulateslongevityanddiapauseinCaenorhabditis elegans.Science277， 942-946. HarrisTff,ChenN，CunninghamF，Tello-RuizM，AntoshechkinI，BastianiC，BieriTetal. (2004).Nucleic.AcidsRes.,32(databaseissue),D411-D417. PCT/IB01/01199Compoundscreensrelatingtoinsulindeficiencyorinsulin resistance 说明书附图 图i本发明所述中药组合物对秀丽隐杆线虫糖尿病模型的治疗作用control-空白对照组；1600R-极低浓度玫瑰花水煎液组，800R-低浓度玫瑰花水煎液 组，400R-中浓度玫瑰花水煎液组，200R-高浓度玫瑰花水煎液组；800Y-极低浓度玉液汤 组，500Y-低浓度玉液汤组，200Y-中浓度玉液汤组，50Y-高浓度玉液汤组；groupl-中药组 合物1组，group2-中药组合物2组，group3-中药组合物3组，group4-药组合物4组， group5-中药组合物5组，group6-中药组合物6组，group7-中药组合物7组，group8-中 药组合物8组。
[0020] 纵坐标表示成虫线虫数占受试秀丽隐杆线虫总数（dauer期线虫数+成虫数目）的 百分比，即（adult/total) 100%。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1中药组合物的制备 中药组合物含有下述重量比的原料药： 玫瑰花4克，黄芪15克、山药30克、知母18克、葛根5克、五味子9克、天花粉9克、鸡 内金6克，加水383mL，加热至沸腾并保持30分钟，定容至191mL，过滤除菌，滤液备用。
[0022] 中药组合物含有下述重量比的原料药： 玫瑰花〇? 05g克，黄苗0? 3g、山药0? 6g、知母0? 36g、葛根0?lg、五味子0? 18g、天花粉 0. 18g、鸡内金0. 12g，加水383ml，加热至沸腾并保持30分钟，定容至191mL，过滤除菌，备 用。
[0023] 实施例2本发明所述中药组合物对秀丽隐杆线虫糖尿病模型的治疗作用 1.生物材料 (1)秀刚隐杆线虫DR1564 购自CaenorhabditisGeneticsCenter(CGC);daf_2(m41)III，温度敏感株系，在25°C时，线虫进入dauer期的比率为100%，但是此时线虫对药物不 敏感。在15°C时线虫进入dauer期比率为0%。在22°C时，线虫进入dauer期的比率大于 80%，所以选择22°C为建立糖尿病病理模型的温度。
[0024] (2)大肠杆菌OPfSO(尿啼啶渗漏突变株），购自CaenorhabditisGeneticsCenter (CGC)，作为秀丽隐杆线虫的食物。
[0025] 2?试剂 (1)液体LB培养基成分与制作（以1升为例）：
(2)固体NGM(NematodeGrowthMedium)培养基成分与制作（以1升为例）：
1MCaCl2 溶液 1MMgS04溶液 固体NGM培养基配制好后，121°C下高压恒温灭菌20min，在无菌操作台下加入5mg/mL胆固醇lmL，lMMgS04lmL，lMCaCl2lmL摇勾，趁热倒入已灭菌的9cm培养板，约20mL/板。 静置等待培养基凝固，备用。
[0026] (3)M9 液配方
(4)S基础液的配制：
1M柠檬酸钾的配制： Trace的配制
S液（S-complete):
S基础液、1