维蛋白原和凝血酶致敏蛋白的 氨基酸序列可在以下索引中找到：a 2_抗纤维蛋白溶酶前体[M. Toneetal.，J. Biochem， 102,1033, (1987)] ; 0 -酪蛋白[L. Hanssonetal，Gene，122,193，（1994)];纤连蛋白 [A. Gutmanetal, FEBSLett. ,207,145, (1996)];凝血酶致敏蛋白-1 前体[V. Dixit et al， Proc. Natl. Acad. Sci.,USA, 83,5449，（1986) ] ;R. F. Doolittle，Ann. Rev. Biochem. ,53, 195, （1984)。
[0036]-作为血管紧张素的酶作用物或抑制剂的肽，例如：血管紧张素IIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pr〇-Phe(E. C. Jorgensen et al, J. Med. Chem.,1979, Vol 22,9,1038-1044)
[0037] -[Sar，lie]血管紧张素 II :Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-P;r〇-Ile (R. K. Turker et al.，Science，1972,177,1203).
[0038]-血管紧张素 I :Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pr〇-Phe-His-Leu〇
[0039] 优选本发明的肽包括R⑶或血管紧张素II肽。本发明的合成肽可通过常规的固 相合成而得，如P. Lloyd-Williams，F. Albericio and E. Girald ；Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins，CRC Press，1997 中所述。
[0040] 适用于本发明的单克隆抗体或其片段包括：在B细胞的表面表达的CD20抗原抗 体；抗白细胞或抗粒细胞的抗体；抗肌球蛋白抗体或抗癌胚抗原（CEA)抗体。
[0041] 合适的酶作用物、拮抗剂或抑制剂包括葡萄糖和葡萄糖类似物例如氟代脱氧葡萄 糖；脂肪酸或弹性蛋白酶、血管紧张肽II或金属蛋白酶抑制剂。优选的非肽血管紧张肽II 诘抗剂是洛沙坦（losartan)。
[0042] 合适的合成受体结合化合物包括雌二醇、雌激素、黄体酮、孕酮及其它类固醇激 素；多巴胺D1或D2受体的配体、多巴胺转运体例如托烷和血清素受体的配体。
[0043] 生物靶向部分的分子量优选为小于5000,最优选为小于4000,理想地是小于 3000〇
[0044] "适用于医学显像的放射性同位素"可以是在哺乳动物外部检测或通过采用为体 内使用而设计的检测器，例如为手术中使用而设计的血管内放射或放射检测器检测。优选 该放射性同位素是在体内给药后能够以非侵入方式在外部检测到的那些。最优选的该放射 性同位素是选自放射性金属离子、发射Y射线的放射性卤素和发射正电子的放射性非金 属，特别是适合于采用SPECT或PET显像的那些。
[0045] 当该放射性同位素是放射性金属离子即放射性金属时，合适的放射性金属可以是 正电子发射体例如 64Cu、4SV、52Fe、55Co、 94mTc 或 6SGa ; 丫发射体例如 99mTc、mIn、113mIn 或 67Ga。 优选的放射性金属是99mTc、64Cu、 6SGa和mIn。最优选的放射性金属是y-发射体，特别是 "mTc〇
[0046] 当该放射性同位素是发射y射线的放射性卤素时，该放射性卤素适当地选自 1231、1311或77Br。优选的发射Y射线的放射性卤素是 1231。
[0047] 当该放射性同位素是发射正电子的放射性非金属时，合适的该正电子发射体包 括： nC、13N、150、17F、1SF、 75Br、76Br或1241。优选的发射正电子的放射性非金属是nC、 13N、1SF和 1241，特别是nC和 1SF，最特别的是1SF。
[0048] 当该放射性同位素是放射性金属离子时，优选该放射性药物包括放射性金属离子 与合成配体的金属络合物。术语"金属络合物"是指金属离子与一种或多种配体的配位化 合物。此处使用的术语"合成配体"是指包括至少一个适合于与金属配位的杂原子的含碳 化合物，例如N、0、S、P或Se，或其组合。该化合物具有以下优点：能够完全控制其生产和杂 质分布。
[0049] 强烈优选的是该金属络合物是"抗转移螯合"的，即对于金属配位位置其不易于与 其它潜在竞争配体进行配体交换。潜在竞争配体包括在体外制备中的其它赋形剂（例如制 备中采用的辐射防护剂或抗菌防腐剂），或体内内原性化合物（例如谷胱甘肽、转铁蛋白或 血浆蛋白）。术语"合成"具有其常规含义，即人造的，与从天然源例如哺乳动物体分离出的 完全不同。
[0050] 本发明采用的优选合成配体（其形成抗转移螯合的金属络合物）包括：螯合剂，其 中布置2-6个，优选2-4个金属给体原子以致在配位作用下形成5或6元螯合环（通过具 有连接金属给体原子的碳原子或非配位杂原子的非配位主链），或者含有牢固地结合到金 属离子的给体原子的单齿配体，例如异腈、膦或二氮烯化物。优选本发明的合成配体包括一 个或多个结合金属膦、巯基或异腈的基团。
[0051] 与金属结合良好作为螯合剂部分的给体原子类型例子是胺类、硫醇类、酰胺类、肟 类和膦类。膦形成这样的强金属络合物，使得甚至单齿或双齿膦都形成适当的金属络合物。 异腈和二氮烯化物的线性几何结构是这样的，以使其自身不易于外借而掺入螯合剂中，并 因此典型地被用作单齿配体。合适的异腈的例子包括简单烷基异腈例如叔丁基异腈和醚取 代的异腈如mibi (即1-异氰基-2-甲氧基-2-甲基丙烷）。优选的膦例子包括替曲膦和单 齿膦例如三（3-甲氧基丙基）膦。替曲膦是特别优选的膦。
[0052]
[0053]可如 Chen 等人[Zhong. Heyix. Zazhi，lX(l) 13-15 (1997)]或 Reid 等人[Synth. Appl. Isotop. Lab. Comp.，Vol 7, 252-255 (2000)]所述制备替曲勝（Tetrofosmin)。常规合 成包括首先制备1，2-二（膦基）乙烧或H2PCH 2CH2PH2[Inorganic，Synthesis (无机合成） Vol，14,10]，紧接着利用自由基引发剂进行过量乙基乙烯基醚的自由基加成。
[0054] 合适的二氮烯化物的例子包括HYNIC系列的配体，即肼取代的吡啶或烟酰胺。
[0055] 适用于锝的螯合剂例子（其形成抗转移螯合的金属络合物）包括（但不限于）：
[0056]
[0057] ⑴下式的二胺二的：
[0058] 其中E^E6各自独立地是R'基团；
[0059] 每个IT是H或Qi。烷基、C3i。烧芳基、C2i。烷氧基烷基、Cii。羟基烷基、Ci:。氟 代烷基、C2i。羧烷基或Cii。氨烷基，或两个或更多个R'基以及与其连接的原子一起形成碳 环、杂环、饱和的或不饱和的环，并且其中一个或更多个R'基共辄到生物靶向分子；
[0060] 以及Q是具有式-(J)f-的桥连基；
[0061] 其中f是3、4或5,并且每个J独立地是-〇-、_NR'-或_C(R' )2_，条件是-(J) f_包含最多一个是-〇-或-NR'-的J基团。
[0062] 优选的Q基如下：
[0063] Q= _ (CH2) (CHR' ) (CH2)-即丙烯胺肟或PnAO衍生物；
[0064] Q= - (CH2) 2 (CHR' ) (CH2) 2_ 即戊烯胺肟或PentAO衍生物；
[0065] Q= -(CH2)2NR, (CH2) 2-〇
[0066] 优选E1-E6选自Q3烷基、烧芳基烷氧基烷基、轻烷基、氣烷基、駿烷基或氣烷基。最 优选地，每个E^E6基是CH3。
[0067] 优选地，靶向分子辄合在E1或E6R'基团，或Q部分的R'基团处。最优选地，靶向 分子辄合到Q部分的R'基团。当该靶向分子辄合到Q部分的R'基团时，优选R'基团在 桥头位置处。在该情形中，Q优选为 _ (CH2) (CHR' ) (CH2) - (CH2) 2 (CHR' ) (CH2) 2-或-(CH2) 2 NR' (CH2) 2_，最优选为-(CH2) 2 (CHR' ) (CH2) 2_。一种特别优选的双官能团二胺二肟螯合剂 具有下式：
[0068]
[0069] 如此使得该靶向分子通过桥头_CH2CH2NH2基团辄合；
[0070] (ii)N3S配体，其具有巯基三酰胺给体组例如MAG3 (巯基乙酰三甘氨酸）及相关配 体；或具有二酰胺吡啶硫醇组例如Pica;
[0071] (iii)N2S2配体，其具有二胺二硫醇给体组例如BAT或E⑶（即乙基半胱氨酸酯二 聚物），或酰胺胺二硫醇给体组例如MAMA;
[0072] (iv)N4配体，其为开链或大环配体，具有四胺、酰胺三胺或二酰胺二胺给体组例如 1，4,8,11-四氮杂环十四烷、单氧代1，4,8,11-四氮杂环十四烷或二氧代1，4,8,11-四氮杂 环十四烷。
[0073] (v)N202配体，其具有二胺二酚给体组。
[0074] 上述配体特别适用于络合锝例如94mTc或" mTc，并且由Jurisson等人[Chem. Rev， 盟，2205-2218(1999)]更充分地描述。该配体也可用于其它放射性金属，例如铜（64Cu或 67Cu)、银（例如4SV)、铁（例如52Fe)或钴（例如55Co)。其它合适的配体被描述在Sandoz W091/01144中，其包括特别适用于铟、钇和钆的配体，特别是大环氨基羧酸盐和氨基磷酸配 体。当放射性金属离子是锝时，优选该配体是四齿的螯合剂。优选用于锝的螯合剂是二胺 二肟类，或具有如上所述N 2S2或N 3S给体组的那些。
[0075] "生物相容性载体"是流体，特别是液体，其中可以悬浮或溶解放射性药物，所以该 组合物是生理可忍受的，即可给药到哺乳动物体而没有毒性或过度不适。适宜的生物相容 性载体是可注射载体液体例如用于注射的无菌、无热原水；水溶液例如盐水（其可有利地 是均衡的以使用于注射的最终产品是等渗的）；一种或多种渗透性调节物质的水溶液（例 如血浆阳离子与生物相容性抗衡离子的盐）、糖（例如葡萄糖或蔗糖）、糖醇（例如山梨糖 醇或甘露醇）、乙二醇（例如甘油）或其它非离子多元醇材料（例如聚乙二醇、丙二醇等 等）。
[0076] 优选该生物相容性载体是用于注射的无热原水或等渗盐水。
[0077] 本发明的封闭物将容器密封，其中该密封完整性是这样的，