防晒养护霜的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一组保护皮肤免受紫外线的光老化作用，修复光老化的皮肤损伤，延缓皮肤的衰老的含辅酶QlO防晒养护霜的配方及生产工艺，属外用护肤制剂及化妆品技术领域。
【背景技术】
[0002]由于现代工业的高速发展及对环境缺乏合理的保护，现代工业污染物对环境的污染日益严重，此外，由于阳光照射，紫外线的大量照射，过多的紫外线接触是导致皮肤光老化、皮肤癌变、免疫抑制等一系列疾病的主要原因。紫外线辐射可产生高反应性的氧自由基，同时又可使皮肤抗氧化系统(包括辅酶Q1J遭到损耗。在皮肤天然抗氧化剂中，辅酶Qid，硫辛酸，维生素C和维生素E是目前已知的重要成分，随着年龄增长及紫外线照射增加，皮肤中辅酶Qw等抗氧化剂的含量逐渐减少，因此，如能给皮肤补充天然的抗氧化剂将有助于保护皮肤免受紫外线的光老化作用，修复光老化的皮肤损伤，延缓皮肤的衰老。
[0003]太阳辐射是指到达地球表面的连续电磁辐射，包括部分紫外线和可见光，其中可见光波长为400nm?800nm，紫外线波长为200nm?400nm。皮肤科学界将紫外线分为短波紫外线(UVC，200nm?280nm)、中波紫外线(UVB，280nm?320nm)和长波紫外线(UVA，320nm?400nm)。在紫外线和可见光光谱内，波长越长，穿透力越强；波长越短，能量越强，越容易导致皮肤病变。其中UVC对生命细胞的杀伤能力最强，但基本上被地面大气层中的氧及臭氧所吸收。因此，到达地面的紫外线主要是UVA和VUB，所以UVA和UVB是导致皮肤损伤的主要作用光谱，UVB仅累及表皮，而UVA和可见光对真皮影响最大。阳光中的紫外线能杀死或抑制皮肤表面的细菌，适量的紫外线照射可促进皮肤中的脱氢胆固醇转化为维生素D3，增强交感神经-肾上腺系统的兴奋性和应激能力，增强人体免疫力，促进体内某些激素分泌，对人体的生长发育有重要作用。但是紫外线的过度照射对人体也会产生损害作用。紫外线可以通过直接损伤DNA或诱发氧化反应产生自由基等机制作用于机体细胞，引起细胞突变频率增加、细胞周期阻滞、细胞凋亡发生或促进细胞增殖，还可以引起皮肤癌的发生。国际癌症研究署已确认紫外线辐射是一个完全的致癌因子，它既能引发突变，又可对癌细胞引起促发和促长作用。有足够的证据表明紫外线照射与人皮肤恶性黑色素瘤、基底细胞癌及鳞状细胞癌的发生密切相关。
[0004]紫外线对皮肤的损伤，最主要的原因之一就是自由基产生，UVA导致细胞自由基产生、脂质过氧化的能力最强，可影响真皮组织中的胶原及弹力纤维，产生皮肤光老化，UVB主要引起表皮层及真皮浅层的病变，产生日晒红斑、免疫抑制及皮肤癌，是导致皮肤癌的主要波段；此外UVB直接作用于DNA产生嘧啶二聚体(CPD)和6_4光产物，当UVB照射所诱发的自由基生成量超过清除机制的清除极限时，发生自由基的蓄积，这些自由基主要为氧自由基，高浓度的氧自由基可引起DNA损伤，导致相关基因表达水平的改变或发生基因突变，低浓度的氧自由基主要作为第二信使启动了紫外线辐射后的细胞信号传导过程，这在光老化机制中十分重要。当UVB损伤DNA后，机体会产生细胞周期阻滞使细胞周期进程暂时停滞进行损伤的修复。
[0005]皮肤中氧化和抗氧化系统的失衡是光损害的重要原因，由于急性和长期暴露于太阳光，，皮肤中产生大量的自由基，如活性氧(ROS)等。在皮肤各层中有很多潜在的位点作为自由基氧化损害的对象。这些位点包括脂质、蛋白质与DNA。ROS促发脂质、蛋白质的过氧化以及DNA的损伤。如线粒体DNA的突变最多见的为位于4977碱基对的缺失，在光老化的皮肤中明显增加。正常人体成纤维细胞中的普通缺失与UVA暴露时间及剂量呈正相关。上述损害都将导致皮肤发生病理性改变。另一方面，皮肤在长期的内源性和外源性的氧化压力下，会形成强大的抗氧化系统，该系统主要由两部分组成:抗氧化酶和低分子抗氧化剂，前者包括多种水解酶、过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等；后者主要为维生素E、维生素C、辅酶QlO等。如果皮肤中ROS流量超过抗氧化剂的再生，则氧化剂和抗氧化剂之间出现不平衡，细胞的氧化还原态向氧化侧转移，此时氧化还原敏感信号传导通路和相应基因表达上调，引起皮肤光损害的病理过程。
[0006]光照射由于剂量和持续时间的不同，对皮肤内的抗氧化系统产生的影响是不同的。短期内较大剂量的光照，使皮肤内的抗氧化系统受到明显的破坏，产生急性光损害。例如接受10倍最小红斑剂量UV照射，皮肤中上述4种主要抗氧化酶及抗氧化剂均明显下降。慢性持续的光损害会使皮肤抗氧化系统产生复杂的适应性改变。光老化的表皮中过氧化氢酶活性是正常表皮的163%，在真皮中活性则是正常皮肤的67%。在光老化的表皮中维生素E的含量仅为正常人皮肤的56%，真皮中的维生素E含量变化不明显。而维生素C的含量在光老化的表皮及真皮中含量分别为正常皮肤含量的69%与63%。因此针对光损害的防治策略中除了使用遮光剂以遮挡皮肤的光吸收外还可通过额外补充抗氧化剂来阻断自由基介导的氧化损害，从而达到延缓或阻断光损害的病理生理过程。
[0007]辅酶QlO在人体内亦分布广泛，在皮肤表皮中的含量为7.66nmol/g，真皮中的含量为3.15nmol/g ;在真皮中90%以氧化的形式存在，而在表皮中只有55%。内源性的抗氧化剂辅酶QlO的含量减少是产生光老化的主要原因，如局部外用辅酶Q10，可穿透表皮层，减清皮肤的氧化损伤，皮肤皱纹变浅。辅酶QlO对UVA介导的对角质形成细胞氧化应激有明显的保护作用，它能清除硫醇，激活特异性磷酸酪氨酸激酶并阻断氧化导致的DNA损伤。辅酶QlO也能显著抑制人皮肤成纤维细胞内胶原激酶的表达从而减少皮肤内胶原的降解。因此，它可阻断光老化引起的多方面损害。辅酶QlO是细胞呼吸链中重要的递氢体，参与细胞氧化磷酸化的过程，可以加速ATP的产生，加强细胞能量代谢，是生命不可缺少的组成成份。此外，由于其电子传递的特性，决定了它是一类很好的自由基抑制剂，可以保护生物膜结构的完整性。人体辅酶QlO含量的多少与很多疾病的发生、发展都直接或间接相关，体内辅酶QlO的水平与ROS的产生量呈负相关，当辅酶QlO水平降到正常值的30%?50%时，其含量与ROS的产生增多和细胞死亡存在相关性，辅酶QlO可使UV或白介素(IL) I诱导的炎症反应得到抑制，前列腺素E2、1L-6和MMP-1三种炎症因子的产生减少，从而防止真皮层细胞外基质的降解。辅酶QlO对UVA介导的人角质形成细胞的氧化应激有明显的保护作用，与其清除硫醇，激活特异性磷酸酪氨酸激酶并阻断氧化导致的DNA损伤相关；另外辅酶QlO可以显著抑制人皮肤成纤维细胞内胶原激酶的表达，从而减少皮肤内胶原的降解，说明了辅酶QlO可以作为抗氧化剂用于减轻皮肤光老化的损伤作用。此外，随着年龄的增长皮肤的辅酶QlO含量逐渐减少，皮肤表层皮质所的抗氧化作用就明显降低。据报道辅酶QlO和维生素E是皮肤表层脂质中仅有的抗氧化物质，虽然含量较低，但是它们可以显著抑制紫外线辐射引起的皮质脂质中鳖烯、胆固醇和不饱和脂肪酸的减少，而这些成分的减少会降低最外层皮质对皮肤的保护作用。因此，辅酶QlO在人体的皮脂、表皮及真皮中均起着抗氧化防衰老的作用。
[0008]α -硫辛酸作为一种天然抗氧化剂，近来已引起广泛的关注，硫辛酸属于维生素B类化合物，在丙酮酸脱氢酶、α -酮戊二酸脱氢酶、氨基己酸脱羧酶等多酶复合体中作为辅酶起作用。硫辛酸具有氧化型(LA)和还原型(DHLA)，相对分子质量比水溶性抗坏血酸大，但比脂溶性维生素E小，因此它既具水溶性又具脂溶性，其分子终端的梭基使其比VE更具水溶性，同时，它比AsA含有更多的碳原子，因而较AsA更易溶于膜脂。含硫、碳原子的单链结构化合物，比如氧化型谷胱甘肽(GSSG)、氧化型抗坏血酸(DHA)、胱氨酸等不具备抗氧化性，但LA具有硫、碳原子构成的封闭环状分子结构，电子密度很高，因此它具有