一种含壳聚糖混合物的创口贴及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含有壳聚糖混合物的新型创口贴及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，创口贴已经成为家庭必备的急救用品之一。因其使用简便，深受人们欢迎， 但功能单一，一般的创口贴是不带药物的。创口贴的优点是吸收性好、保护创面、价格便宜 等，但其缺点也很突出。比如：①无法保持创面湿润，创面愈合延迟；②不具有抗菌性能；③ 也不具备其他促进创面愈合的性能。加入壳聚糖混合物后，将使创口贴新增壳聚糖所独有 的功效，如保湿、抗菌、止血、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等。
[0003] 天然壳聚糖以其良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、止血、止痛、抗菌、促进 伤口愈合并减少疤痕等优点，在伤口敷料方面的研究正在引起人们的重视。并且来源天然， 符合人们回归自然的要求，使得它们在制备伤口敷料方面具有很大的优势。壳聚糖及其衍 生物可以通过粉、膜、无纺布、胶带、绷带、溶液、水凝胶、干凝胶、棉纸、洗液、乳膏等多种形 式制成伤口敷料。
[0004] 通常认为分子量小于10万(单位为道尔顿（D)，下同）的为低分子量壳聚糖，分子 量为几十万、几百万的为高分子量壳聚糖。在低分子量壳聚糖中，分子量在1万以下的又称 为低聚壳聚糖或壳寡糖。高分子量壳聚糖降解后成为低分子量壳聚糖，不同分子量的壳聚 糖有不同的药理作用（张利云，丁仕力，陈璋，杨虎，张梦媛，谈伟强，宣贵达.壳 聚糖护肤液保湿和抗菌作用的研究.材料导报.2013,27(1) :52-6;杨虎，郑丽君，黄 新建，张梦媛，谈伟强.壳聚糖护肤液促进大鼠伤口愈合的研究.中华皮肤科杂志. 2011，44(12) :891-3)。其分子质量的高低与其水溶性、吸湿保湿性、抗菌抑菌以及免疫调节 等性能有关。
[0005] 创面的常见细菌为金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌以及其他肠道阴性杆菌。 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌而言，随着壳聚糖分子量的增大抗菌作用逐渐增强；当分 子量为305kD万时，壳聚糖的浓度很低，抗菌作用也很明显；当浓度为0. 5%时，129kD及以 上分子量的壳聚糖对金黄色葡萄球菌的抗菌作用均很明显。对革兰氏阴性菌大肠杆菌来 说，随着分子量的减小，抗菌作用逐渐增强，分子量小于5000的样品在0.125%的浓度下 即可显著抑制细菌的生长。对革兰氏阳性菌，随壳聚糖的分子量增大，抗菌作用逐渐增强， 其原因主要是分子量越大，所形成的外层膜越致密，越能阻止营养物质进入细菌细胞，因而 抗菌作用效果更明显。对革兰氏阴性菌，随壳聚糖的分子量减小，抗菌作用逐渐增强，分子 量为5000以下，抗菌作用最强(郑连英，朱江峰，孙昆山.壳聚糖的抗菌性能研究.材 料科学与工程.2000，18(02): 22-4)。其原因主要是分子量越小，越容易进入细胞壁的空 隙结构内，干扰细胞的新陈代谢，以杀死细菌。
[0006] 低分子量的壳聚糖有相对更佳的保湿性能。这是因为壳聚糖被降解后，壳聚糖分 子中的氢键作用被削弱，晶体结构受到破坏，分子呈松散状态，有利于水分子的接近进而与 其分子中的亲水基团如羟基和氨基形成氢键，因此吸湿和保湿性能也大大提高。特别是低 聚壳聚糖(分子量IOkD以下)具有优于甘油和透明质酸的吸湿保湿功能，且在一定的分子量 范围内，随均分子量的降低，保湿增湿性能逐渐增强(俞露，文九巴，陶建中.低聚壳聚 糖的性质和应用研究.河南科技学院学报，2009，37(4): 43-6)。
[0007] 在免疫调节方面，壳聚糖可以活化T淋巴细胞，促使其释放出各种细胞因子。这种 作用也与分子量有关。高分子量的甲壳素和壳聚糖产生诱导补体介导作用，低聚糖则产生 补体效应(高维锡，于慧，耿越.甲壳素、壳聚糖免疫调节及抗肿瘤研究进展.山东师范 大学学报（自然科学版），2010，25(1): 147-50)。
[0008] 综上所述，单一分子量的壳聚糖具有的药理作用也相对单一，因此将不同分子量 的壳聚糖混合，制成壳聚糖混合物，可以充分发挥壳聚糖的众多性能。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条、垫 层、隔离纸和壳聚糖混合物组成，垫层位于胶布条的中段，壳聚糖混合物均匀分布在垫层的 表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万 的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。
[0010] 所用壳聚糖的脱乙酰度在75%~95%之间。高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖按 重量比范围为5:1~1:5的比例组成壳聚糖混合物。
[0011] 垫层是具有吸附能力的医用材料，选用医用纱布、棉质水刺布、医用海绵。
[0012] 壳聚糖混合物分布于垫层的方法有以下2种： 1.浸润法： (A)制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合， 制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液(通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓 度为佳)。所用酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0. 5~2%。所用 的壳聚糖混合物一般同时包含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酰度 在75%~95%之间，均匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖重量比范围为5:1~1: 5。
[0013] (B)将垫层(医用纱布、棉质水刺布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料）浸入壳 聚糖混合液一定时间（12小时~48小时)，取出后干燥处理(冷冻冻干机干燥6~24小时 或干燥箱烘干1-3小时)。
[0014] 2.喷涂法：(推荐用） (A)制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合， 制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液(通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓 度为佳)。所用酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0. 5~2%。所用 的壳聚糖混合物一般同时包含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酰度 在75%~95%之间，均匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖重量比范围为5:1~1: 5。
[0015] (B)将壳聚糖混合液均匀喷于垫层(医用纱布、棉质水刺布、医用海绵等具有吸附 能力的医用材料)，取出后干燥处理(冷冻冻干机干燥0. 5~6小时或烘干10分钟~1小 时)。
[0016] 本发明利用壳聚糖混合物的优点，在创口贴中加入壳聚糖混合物，可提高抗菌、保 湿和促进伤口愈合功能，改善创口贴的功效。采用具有吸附能力的棉质水刺布、医用海绵等 医用材料作为创口贴的垫层，不仅可以承载上述壳聚糖混合物，同时由于部分壳聚糖位于 垫层的内部，同时具有一定的缓释功能。
[0017] 本发明具有以下优点：1)该创口贴除了具备一般创口贴的功能外，还含有壳聚糖 所独有的药理作用，新增或加强了抗菌、保湿、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等作用； 2)由于部分壳聚糖位于垫层的内部，同时具有一定的缓释功能；3)本创口贴含有酸溶液， 给创面创造了微酸环境，且酸溶液有一定的抗菌作用，进一步加强了抗感染能力，促进伤口 愈合；本创口贴制作简单，成本低，对人体无刺激性、无明显毒性，可广泛应用于小伤口的处 理。
【附图说明】
[0018] 图1为含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴的结构示意图。
[0019] 图2为浸润法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴剖面结构示意图，小 点不壳聚糖在垫层表面和内部均勾分布。
[0020] 图3为喷涂法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴剖面结构示意图，小 点示壳聚糖在垫层的喷涂面和近喷涂面处分布多；离喷涂面渐远则壳聚糖分布渐减少，在 垫层的另一面几乎没有分布。
[0021] 图4为垫层对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。
[0022] 图5为垫层对大肠杆菌的抗菌作用。
[0023] 图6为外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后人体皮肤湿度增加值。
[0024] 图7为外用新型聚糖创口贴垫层和普通创口贴垫层后大鼠皮肤湿度增加值。
【具体实施方式】
[0025] 本发明结合附图和实施例作进一步的描述。
[0026] 实施例1 浸润法制作壳聚糖创口贴（3%，棉质水刺布） 将I. 5g高分子量壳聚糖(分子量为80万)、I. 5g低分子量壳聚糖(分子量3千)加入97g 弱酸性溶液中，搅拌均匀后制得3%的壳聚糖混合液；将棉质水刺布浸入壳聚糖混合液中24 小时，取出后在60~65°C的干燥箱里干燥1小时，制得含有壳聚糖混合液的垫层。此处弱 酸性溶液选用1%醋酸。
[0027] 参见图1、图2, 一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖创口贴，由胶布条1、垫层2、 隔离纸3和壳聚糖混合物4组成，垫层2位于胶布条1的中段，在胶布条1两端粘贴隔离纸 3,壳聚糖混合物4均勾分布在垫层2的表面和内部。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和 低分子量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚 糖。
[0028]