具有改善的稳定性的着色的消毒溶液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及消毒溶液，更特别涉及包含成膜聚合物、消毒剂和着色剂的消毒溶液。
[0002] 发明背景
[0003] 含有消毒剂的溶液可以施加到患者皮肤上以便在实施医疗程序前杀灭细菌。该溶 液还可用于改善铺巾（drape)对患者皮肤的粘附。具有更高粘性的溶液提供了铺巾对皮肤 的更大粘附性。已知的消毒溶液有时着色以使得该溶液在施加到皮肤上时可见。但是，在 现有的消毒溶液中，当存在着色剂时，该溶液变得不稳定。也就是说，溶液的组分在制备该 溶液后相对短的时间内，例如在二十分钟至一小时内沉淀出来。此外，当添加着色剂时，该 溶液的粘附性质可能降低或完全丧失。
[0004] 避免这一问题的一种方法是仅在施加到皮肤上之前才将着色剂混合到该消毒溶 液中。但是，这需要执行人员的额外工作，并且该溶液仍可能在添加着色剂后迅速变得不稳 定（即该溶液的一种或多种组分将沉淀出来）。此外，从制造/供应的角度来看，对于消毒 溶液而言合意的是具有着色剂以便尽可能长地保持稳定，由此具有更长的保质期。
[0005] 授予Cardarelli等人的美国专利号4, 374, 126涉及一种用于成膜抗微生物材料 的组合物，其包含醇羧基化聚丙烯酸酯。
[0006] 授予Khan等人的美国专利号5, 763, 412涉及抗微生物成膜组合物，包含成膜材料 和抗微生物剂，特别含有葡萄糖酸氯己定。
[0007] 授予Magallon等人的美国专利申请公开号2008/0108674涉及消毒溶液和相容性 染料，特别是阴离子型染料。
[0008] 授予Vogt等人的美国专利申请公开号2008/0103526涉及一种具有抗微生物表面 的外科缝合材料，所述抗微生物表面含有a)至少一种脂肪酸，b)奥替尼啶二盐酸盐和/或 地喹氯铵，以及c)任选的低聚乳酸酯。
[0009] 授予Flores等人的美国专利申请公开号2007/0231051涉及其量足以涂施到所需 表面上并在所需表面上具有抗微生物效果的消毒溶液，该消毒溶液包含含水葡萄糖酸氯己 定；以及至少一种多孔元件，其中当该消毒溶液接触该至少一种多孔元件时该至少一种多 孔元件从该消毒溶液中选择性去除不想要的副产物。
[0010] 授予Fetissova等人的美国专利申请公开号2007/0140990涉及组合物，其包含蜂 胶提取物；口腔护理活性化合物，选自：阳离子抗菌剂、抗附着剂、生物膜破坏剂以及抗炎 剂；以及氟离子的来源。在某些实施方案中，该组合物包含阴离子型聚合直链聚羧酸酯。
[0011] 授予Miller等人的美国专利申请公开号2007/0014740涉及一种组合物，其包含 (a)阳离子活性成分；(b)阳离子相容性无机颗粒，其具有对该阳离子活性成分基本惰性的 表面；和（c)阳离子相容性表面活性剂体系。
[0012] 授予Hoang等人的美国专利申请公开号2006/0263323涉及醇基外科刷手剂，其包 含阳离子抗微生物剂防腐剂、阳离子聚合物成膜剂和润肤剂，并在皮肤上提供长期残留的 抗微生物"隐形手套"。
[0013] 授予Wang等人的美国专利申请公开号2005/0025794涉及成膜组合物，其包括任 选的活性剂、水、表面活性剂和水溶性或水分散性乙烯基聚合物，所述聚合物包含含胺基团 的侧链以及共聚合的疏水性单体；其中该聚合物的胺当量重量为每当量胺基团至少大约 300克聚合物。
[0014] 授予Wang等人的美国专利申请公开号2006/0194415涉及成膜组合物，其包括任 选的活性剂、水、表面活性剂和水溶性或水分散性乙烯基聚合物，所述聚合物包含含胺基团 的侧链以及共聚合的疏水性单体；其中该聚合物的胺当量重量为每当量胺基团至少大约 300克聚合物。
[0015] 由此，需要具有与已知消毒溶液相比改善的稳定性的具有着色剂的消毒溶液，同 时保持足够的粘附性。
[0016] 上面列举的各参考文献通过引用全文并入本文。
[0017] 发明概述
[0018] 本发明涉及一种消毒溶液，其包含：阳离子消毒剂、成膜聚合物、阴离子型着色剂 和溶剂，其中该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25°C和60%相对湿度下各 自保持溶解大约1小时或更久。
[0019] 在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25°C 和60%相对湿度下各自保持溶解大约24小时或更久。
[0020] 在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25°C 和60%相对湿度下各自保持溶解大约1个月或更久。
[0021] 在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25°C 和60%相对湿度下各自保持溶解大约3个月或更久。
[0022] 发明详述
[0023] 本发明涉及具有成膜聚合物、消毒剂和着色剂的消毒溶液。该着色剂在本文中替 代地称为"染料"或"色料（tint)"。本文中所用的术语"大约"指的是在所给值的±10%， 优选±5%，更优选±1%以内。本文中所用的术语"稳定"相对于溶液指的是当通过人肉 眼观察时在溶液中不存在明显的沉淀、颗粒、浑池（haziness)或混池（cloudiness)(即溶 液中所有组分保持溶解）。如本文中所用，术语"不稳定"相对于溶液指的是当通过人肉眼 观察时在溶液中存在明显的沉淀、颗粒、浑浊和混浊（即该溶液的至少一种组分变得至少 部分不溶解）。换句话说，"稳定"溶液看上去对肉眼是透明的，而不稳定溶液具有至少一定 程度的可见沉淀、颗粒、浑浊或混浊。
[0024] 已经令人惊讶地发现，包含阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂/染料 的组合的溶液展现了与不含成膜聚合物的消毒溶液相比提高的稳定性。也就是说，已经令 人惊讶地发现，在具有上述组分的组合的消毒溶液中，该溶液组分在25°C和60%相对湿度 下令人惊讶地保持溶解一段长于该组分在已知消毒溶液中在25°C和60%相对湿度下保持 溶解的时间。
[0025] 在本发明的一个方面中，该消毒剂可以包含阳离子分子（即具有正电荷的分子）。 更优选地，该消毒剂可以包含阳离子表面活性剂或阳离子双胍衍生物（即衍生自双胍的化 合物）。更优选地，该阳离子消毒化合物可以是双_(二氢吡啶基）_癸烷衍生物（即衍生 自双-(二氢吡啶基）-癸烷的化合物）。该双-(二氢吡啶基）-癸烷衍生物优选包括奥替 尼啶盐，该双胍优选包括氯己定盐。该奥替尼啶盐优选可以是奥替尼啶二盐酸盐。该氯己 定优选可以是葡萄糖酸氯己定的溶液。该溶液中消毒剂的浓度可以是大约0. 0001%至大 约2. 0% w/v，优选大约0. 01 %至大约1% w/v，更优选大约0. 1 %至大约0. 4% w/v。当选 择奥替尼啶二盐酸盐或奥替尼啶盐时，在该溶液中的浓度可以是大约0. 0001至大约0. 4% w/v，更优选大约0. 1 %至大约0. 2% w/v。当选择葡萄糖酸氯己定时，在该溶液中的浓度可 以是大约0. 5 %至大约2 % w/v。
[0026] 该消毒溶液可以包含醇类溶剂。该醇类溶剂可以选自乙醇、丙醇和正丙醇及其组 合。该消毒溶液可以包含大约50至大约90% v/v，优选大约70至大约80% v/v的醇类溶 剂。
[0027] 该成膜聚合物可以选自丙烯酸酯聚合物，如丙烯酰胺聚合物、辛基丙烯酰胺聚合 物、甲基丙烯酸酯聚合物、羧基丙烯酸酯聚合物和具有甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙 烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯侧基的聚合物。聚合物的浓度可以根据该溶液中存在的特定的 醇和消毒剂而不等。在本发明的一个方面，该成膜聚合物的浓度可以是大约〇. 1%至大约 5 % w/v，优选大约0. 2 %至大约3 % w/v，更优选大约0. 5 %至大约2. 0 % w/v，再更优选大约 0.75%至大约2.5%界八。
[0028] 丙烯酸酯聚合物的实例包括DERMACRYL? AQF(2-丙烯酸、2-甲基_、2_丙 烯酸丁酯和2-甲基-2-丙烯酸甲酯的聚合物），DERMACRYL? 79P(2-丙烯酸、2-甲 基_、2_甲基丙基酯，2-丙烯酸和N-(l，1，3, 3-四甲基丁基）-2-丙烯酰胺的聚合物），各 自由 Akzo Nobel Coatings Inc 制造，和由 Evonik Industries 制造的.EUDRAG1T?· E PO(聚（甲基丙烯酸丁酯）-共-(2-二甲基氨基乙基）甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲 酯）。DERMACRYL? 79P是疏水性高分子量羧基化丙烯酸共聚物。EUDRAGIT? E