水溶性超分子水杨酸凝胶技术的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于超分子技术领域水溶性药物包合物的制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 超分子化学是研究分子间相互作用的化学，两个或多个分子通过分子间作用力结 合从而实现复杂的高度组织化多分子实体。主体分子对客体分子具有特殊的选择性，而超 分子化学的关键就是主体分子的合成与应用。随着超分子化学的发展先后出现了=代超分 子体系，它们分别是W冠酸、环糊精和杯芳控为主体的超分子体系。运=代超分子体系各有 特点：第一代超分子体系是利用冠酸类化合物能选择性地络合碱金属离子、碱±金属离子 和伯胺盐的独特性质而发展起来的；环糊精作为第二代超分子主体化合物，具有内疏水、外 亲水的空腔结构，可选择性包合大多数芳香族化合物和脂肪族化合物；第=代的杯芳控是 由苯酪与甲醒经组合反应而生成的一类环状低聚物。运类化合物分子具有大小可调的疏水 空腔，选择性好，能和金属离子与中性有机分子形成超分子包合物。
[0003] 而环糊精（切clodextrin，简为CD)作为第二代超分子主体分子的代表，一般是由 6, 7, 8个D-化喃葡萄糖单元Wa-1，4键合而成的一类环状低聚糖，由于其产量高，价格低 廉，应用广泛。环糊精具有一定尺寸的疏水空腔，可W选择性地包合多种有机客体分子，从 而形成超分子化合物。其空腔结构可W有效包合药物分子形成包合物，同时由于环糊精外 部多径基的亲水性，使包合物具有良好的水溶性，从而达到对难溶性药物增溶的效果。
[0004] 水杨酸是一种脂溶性的有机酸。杨酸原料为中国及美国药典收录品种。在国外， 有关水杨酸的制剂产品很多，剂型有：凝胶剂、软膏、贴剂、香波、洗剂、清洁剂等，规格（水 杨酸浓度）也有多种，主要用于治疗瘦疮、痛和脂溢性皮炎。研究表明它对瘦疮及黑头粉刺 的疗效优于过氧苯甲酯；水杨酸透皮吸收不受皮肤条件影响，亲水性醇性基质中吸收最好； 1~4%的水杨酸去除表面角质化，5%W上的浓度可用于去深层角质化。根据《临床药物大 全》，0. 5~2%浓度的水杨酸治疗瘦疮，安全有效，主要用于轻至中度瘦疮，因此水杨酸制剂 在国外已被广泛应用。
[0005] 在国内，水杨酸的制剂有水杨酸软膏，执行卫生部部颁标准1989年，为消毒防腐 药，可溶解角质层。参照中国药典2000年版二部《临床用药须知》，水杨酸用于寻常瘦疮，月旨 溢性皮炎等。
[0006] 水杨酸与一些其它的治疗瘦疮的活性成份比，具有W下优点：（1)有效率高：研究 表明：水杨酸对瘦疮及黑头粉刺的疗效优于过氧苯甲酸；水杨酸治疗皮肤老化及去皱纹的 疗效，明显优于径乙酸，且副作用低于径乙酸。（2)安全性好：研究表明：局部使用2%的亲 水醇性水溶性超分子水杨酸凝胶不仅吸收良好，而且连续使用没有全身性的副作用。（3)具 有皮肤护理功能：如去皱和脱色，抑A已推荐水杨酸作为0TC药物用于去皱，高浓度的水杨 酸可安全用于有色皮肤：如色素沉着，黑斑病，皮肤粗，油性并有粗孔的脱色及症状缓解治 疗。
[0007] 本发明旨在发明一种新型的水溶性超分子水杨酸凝胶，其由数种活性成分组成， 各成分起到协同效果，不仅有效发挥水杨酸治疗瘦疮的效果，还具有意想不到的透皮效率 高，剂型稳定，耐热等优势。
【发明内容】
[0008] 基于【背景技术】存在的技术问题，本发明针对【背景技术】存在的问题，提供一种新型 的水溶性超分子水杨酸凝胶，其由数种活性成分组成，各成分起到协同效果，不仅有效发挥 水杨酸治疗瘦疮的效果，还具有意想不到的透皮效率高，剂型稳定，耐热等优势。
[0009] 本发明的目的通过W下技术方案实现：
[0010] 一种新型的水溶性超分子水杨酸凝胶，其由W下方法制备而成：
[0011] W下所述分数均按重量分数计；
[0012] (1)制备水杨酸醇溶液：
[0013] 将1份水杨酸加入醇液（10-12份95%乙醇和25-32份1，2-丙二醇的混合液）揽 拌溶解，得水杨酸醇溶液；
[0014] 似制备淀粉纳米晶：
[0015] 将3-4份木馨淀粉，0.2-0. 6份醋酸醋淀粉，2-3份玉米淀粉，分散于100份的3. 2M 硫酸中，然后于35°C、120rpm条件下反应3天，然后于60°C下热激处理50s，制得悬浮液；
[0016] 所述悬浮液通过反复水洗和离屯、至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分 后得到淀粉纳米晶；
[0017] (3)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液： 阳01引取淀粉纳米晶4份，依次加入50-80份分子量为13000,聚氧化乙締的含量为81 % 的泊洛沙姆，120-130份的分子量为6200,聚氧化乙締的含量为78%的泊洛沙姆，去离子水 500份并揽拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液；
[0019] (4)制备200mg/mL质量百分比浓度的a-环糊精水溶液；
[0020] (5)制备低分子鱼胶原蛋白水溶液：
[0021] 取分子量为800-1000的低分子鱼胶原蛋白，制备成饱和水溶液；
[0022] (6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与a-环糊精水溶液，鱼胶原蛋白水 溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt%， 0. 03wt%，0. 05-0. 08wt%超声3min，静置90min后得水溶性超分子水杨酸凝胶。
[0023] 所述的超声处理是指：在超声输出功率为180W，输出频率为40曲Z的环境下超声 分散。
[0024] 本发明水溶性超分子水杨酸凝胶的工艺要点主要是：1.制备淀粉纳米晶时，优化 了淀粉的配方组分，并且溫和溫度反应后，在较高溫度下热激；2.制备淀粉纳米晶泊洛沙 姆悬浮液时，依次加入两种泊洛沙姆；3.加入了微量的鱼胶原蛋白等。所述工艺总体进行 优化，协同作用后，制得的水溶性超分子水杨酸凝胶不仅水溶性好，有效发挥水杨酸治疗瘦 疮的效果，还具有意想不到的透皮效率高，剂型稳定，耐热等优势。
[00巧]本发明的有益之处在于：
[0026]1.对皮肤刺激性极低，瘦疮的治疗效果好。
[0027] 2.相透皮吸收率高。
[0028] 3.性能稳定，在40 ± 2°C，RH75 % ± 5 %条件下，加速试验8个月，水溶性超分子水 杨酸凝胶的质量没有明显变化。
[0029] 4.人体实验证明，多因素下工艺的优化意料不到的提高了瘦疮的质量效果，且在 透皮吸收率上也有显著的促进作用。
[0030] 5.本方法还具有制备过程简单方便，产品质量稳定，规模化工业生产便利等有益 效果。
【具体实施方式】 阳〇3U 实施例1 :
[0032] 本发明的原料均为市售购买得到。
[0033] 新型的水溶性超分子水杨酸凝胶，其由W下方法制备而成：
[0034]W下所述分数均按重量分数计；
[0035] (1)制备水杨酸醇溶液：
[0036]将1份水杨酸加入醇液（10份95 %乙醇和32份1，2-丙二醇的混合液）揽拌溶 解，得水杨酸醇溶液；
[0037] 似制备淀粉纳米晶：
[0038] 将3份木馨淀粉，0. 2份醋酸醋淀粉，3份玉米淀粉，分散于100份的3. 2M硫酸中， 然后于35°C、120rpm条件下反应3天，然后于60°C下热激处理50s，制得悬浮液；
[0039] 所述悬浮液通过反复水洗和离屯、至中性，制得淀粉纳米晶悬浮液，冷冻干燥成分 后得到淀粉纳米晶； W40] 0)制备淀粉纳米晶泊洛沙姆悬浮液：
[0041] 取淀粉纳米晶4份，依次加入50份分子量为13000,聚氧化乙締的含量为81 %的 泊洛沙姆，130份的分子量为6200,聚氧化乙締的含量为78%的泊洛沙姆，去离子水500份 并揽拌均匀，制成淀粉纳米晶悬浮溶液； 阳0创 （4)制备200mg/mL质量百分比浓度的a-环糊精水溶液；
[0043](5)制备低分子鱼胶原蛋白水溶液：
[0044] 取分子量为800的低分子鱼胶原蛋白，制备成饱和水溶液；
[0045] (6)将水杨酸醇溶液，淀粉纳米晶的悬浮溶液与a -环糊精水溶液，鱼胶原蛋白水 溶液混合，此时水杨酸，淀粉纳米晶，鱼胶原蛋白在混合水溶液中的质量浓度分别为2wt%， 0. 03wt%，0. 08wt%超声3min，静置90min后得水溶性超分子水杨酸凝胶。
[0046] 所述的超声处理是指：在超声输出功率为180W，输出频率为40曲Z的环境下超声 分散。 W47] 实施例2 :
[0048] 新型的水溶性超分子水杨酸凝胶，其由W下方法制备而成：
[0049]W下所述分数均按重量分数计；
[0050] (1)制备水杨酸醇溶液：
[0051] 将1份水杨酸加入醇液（12份95 %乙醇和25份1,2-丙二醇的混合液）揽拌溶 解，得水杨酸醇溶液；
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