一种苯巴比妥口服冻干粉制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属化学制药领域，具体设及一种苯己比妥口服冻干粉及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 医学上把未满月（出生28天内）新生儿的黄痘，称之为新生儿黄痘，新生儿黄痘 是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常，引起血中胆红素水平升高，而出现于皮肤、黏膜及 巩膜黄痘为特征的病症，本病有生理性和病理性之分。生理性黄痘在出生后2~3天出现， 4~6天达到高峰，7~10天消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床 症状。若生后24小时即出现黄痘，每日血清胆红素升高超过5mg/dl或每小时〉0. 5mg/dl; 持续时间长，足月儿〉2周，早产儿〉4周仍不退，甚至继续加深加重或消退后重复出现或生 后一周至数周内才开始出现黄痘，均为病理性黄痘。病理性黄痘则不然，它是因各种病因引 起。有些疾病还相当严重，可危及到小儿的生命。新生儿溶血是最常见的黄痘性疾病，它是 由于新生儿与母亲的血型不合而导致胎儿红细胞凝集破坏出现溶血，引起贫血、水肿、肝脾 肿大、高胆红素血症。若体内大量的胆红素侵犯到人的中枢神经细胞核，其发生的黄痘就比 较严重，医学上称之为核黄痘，其病死率较高，并且容易留有后遗症。最常见的治疗办法是 换血。轻症可采用光疗，又叫蓝光照射，此法为治标之法，不能治本。因此，光疗不能代替换 血，但可减少换血的次数。新生儿肝炎的主要表现为黄痘，常常出现在新生儿期，因生理性 黄痘持续不退而就诊，在检查确诊后，经一定的治疗60-70%的病人可W治愈，并且预后较 好。先天性胆管闭锁的病人出生时，外表均正常，在生后11周后，开始出现皮肤黄染，并逐 渐加重，其黄色较暗，略带栋绿色。西医称之为绿色黄痘，中医认为属阴黄范畴，其粪便为灰 白色是其另一大特点。由于外科手术技术的限制，只有部分病人可采用手术治疗。此外还 可采用激素疗法，但本病预后较差，儿3个月后，肝脏开始硬化，6个月到2岁内因肝功衰竭 而死亡，仅少数患者存活较长。
[0003] 苯己比妥是肝酶诱导剂，可W诱导肝细胞微粒体的药物代谢酶，促进胆红素的代 谢，降低血液中胆红素的浓度，使黄痘消退。另外乳果糖是单糖分子，可被人体直接利用和 吸收进入血液循环，乳果糖又是晶体物质，进入血液循环可形成一过性血容量增加引起渗 透性利尿，从而增加了肾脏的渗透性利尿作用，将血液中过多产生的胆红素及其不典型碎 片通过渗透压的带动作用从肾小球滤过排出体外，从而部分地降低了黄痘作用。乳果糖的 另一个作用是保肝作用，一定的血糖浓度对肝细胞的滋润作用是十分重要的，肝脏中的各 种代谢酶多为糖蛋白分子，均需要乳果糖分子参与，只有肝酶的成熟才能使肝脏转化胆红 素使其代谢和分解，降低了血清胆红素浓度，使黄痘情况减少。乳果糖为一种人工合成的 含酬二糖，其口服后不会被人体胃和小肠内的双糖酶分解，从而使其W原形进入人体的结 肠，并在结肠内的微生物的作用下降解为醋酸、乳酸及少量乙酸，进而增加人体肠腔内的渗 透压，促进水分分泌，刺激肠蠕动，从而加速粪便的排出速度，同时使肠道内结合的胆红素 随粪便一同排出，减少胆红素的肝肠循因此，选用乳果糖作为口服冻干粉骨架剂，又可W辅 助苯己比妥治疗新生儿黄痘。
[0004] 新生儿给药方式W及给药剂量准确成为人们关注的一个问题。新生儿对吞服片剂 和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性；普通制剂如口服液计量不准，导致新生儿用药量 不够或用药量偏大，而口服冻干粉加入少量水溶解，借助儿童饲药器放入新生儿口腔，随吞 咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致，就可解决 运一问题。与普通制剂相比，剂量准确、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优 点，受到广泛关注。因此，开发一种苯己比妥口服冻干粉，将具有重要的市场价值和社会效 益rm.〇
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的在于提供一种苯己比妥口服冻干粉，该冻干粉的成分简单稳定 性好，可W较长时间的胆存。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供一种苯己比妥口服冻干粉的制备方法，该方法制得 的苯己比妥口服冻干粉质地疏松，加水后能迅速溶解而恢复药液的原有特性。
[0007] 本发明的提供的苯己比妥口服冻干粉是由苯己比妥、乳果糖组成。所述的苯己比 妥和乳果糖的重量比为1:2-1:20,优选1:3-1:10,跟优选1:3-1: 5。
[0008] 从处方中辅料的选择来分析，本发明人遵循的原则是，在不影响药物稳定性、满足 临床需要的产品的前提下，辅料的成分越简单越好。辅料的成分越简单，制剂在生产工艺中 可大大简化配料步骤，同时，可避免辅料分成复杂带来的难W预料的副作用，因此，本发明 仅仅选用乳果糖一种辅料。乳果糖为一种人工合成的含酬二糖，其口服后不会被人体胃和 小肠内的双糖酶分解，从而使其W原形进入人体的结肠，并在结肠内的微生物的作用下降 解为醋酸、乳酸及少量乙酸，进而增加人体肠腔内的渗透压，促进水分分泌，刺激肠蠕动，从 而加速粪便的排出速度，同时使肠道内结合的胆红素随粪便一同排出，减少胆红素的肝肠 循因此，选用乳果糖作为口服冻干粉骨架剂，又可W辅助苯己比妥治疗新生儿黄痘。
[0009] 为了解决上述问题本发明公开一种苯己比妥口服冻干粉制备方法，苯己比妥口 服冻干粉由苯己比妥、乳果糖组成，其中苯己比妥与骨架剂的重量比为1:2-1:20,优选 1:3-1:10,跟优选1:3-1:5。由如下步骤制备：
[0010] (1)将处方量的苯己比妥加入到注射用水中，加热至40°c，然后在上述溶液中加 入骨架剂，揽拌溶解，用氨氧化钢或盐酸调节溶液P册-7,补加灭菌注射用水至全量；
[0011] (2)在步骤（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量为溶液体积的0.Ig/ mU过滤；
[0012] (3)将步骤（2)得到的滤液置于已降溫在-20°c的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然 后再将其降到-5〇°C，抽真空，在10小时内升溫至-8~-6°C，并维持6小时，再在7-10小 时内升溫至22-30°C，并维持6小时，即得到苯己比妥口服冻干粉。
[0013] 本发明技术方案与现有技术相比，具有W下有益效果：
[0014] 本发明苯己比妥冻干粉剂量准确，入少量水溶解，借助儿童饲药器放入新生儿口 腔，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。服 药顺应性好，特别适宜新生儿，质量稳定，起效迅速；解决了苯己比妥片剂和胶囊起效慢，服 用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用等缺点。本发明苯己比妥冻干粉中辅料用量 小，制备工艺简单，具有可观的经济和社会效益。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领 域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可W对本发明技术方案的细节 和形式进行修改或替换，但运些修改或替换均落入本发明的保护范围。
[001引实施例1
[0017] 每瓶含苯己比妥7. 5mg，1000瓶苯己比妥口腔崩解片的组成为：
[0018]
[0019] (1)将处方量的苯己比妥加入到注射用水中，加热至60°C，然后在上述溶液中加 入骨架剂，揽拌溶解，调节溶液P册-7,补加灭菌注射用水至全量；
[0020] 似在步骤（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量为溶液体积的0.Ig/ mU过滤；
[0021] (3)将步骤（2)得到的滤液置于已降溫在-20°c的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然 后再将其降到-5〇°C，抽真空，在10小时内升溫至-8~-6°C，并维持6小时，再在7-10小 时内升溫至22-30°C，并维持6小时，即得到苯己比妥口服冻干粉。
[00过实施例2
[0023] 每瓶含苯己比妥lOmg，1000瓶苯己比妥口腔崩解片的组成为：
[0024]
[00巧](1)将处方量的苯己比妥加入到注射用水中，加热至60°c，然后在上述溶液中加 入骨架剂，揽拌溶解，调节溶液pH，补加灭菌注射用水至全量；
[002引 似在步骤（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量为溶液体积的0.Ig/ mU过滤；
[0027] (3)将步骤（2)得到的滤液置于已降溫在-20°C的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然 后再将其降到-5〇