一种锯叶棕植酸派烯缓释片的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种锯叶棕植酸派烯缓释片的制备方法，属于植酸派烯缓释片制备领域。
【背景技术】
[0002]锯叶棕，又名锯棕叶或锯棕榈，学名为“沙巴棕”，属于棕榈科灌木植物，是一种低矮的灌木状棕榈树，通常生长在南北美洲气候炎热的地区，其锯叶棕榈成熟的干燥果实可供药用。锯叶棕果的提取物为疗效显著的天然前列腺肥大症治疗剂。锯叶棕提取物具有有效抑制5a—还原酶活性，减少双氢睾酮生成拮抗前列腺组织中的雄激素与雄激素受体结合；具有肾上腺素能拮抗作用和钙阻断作用，达到改善膀胱机能，解痉作用；还可抑制环氧化酶与脂氧化酶的活性，减少白三烯，前列腺素等炎症介质的生成，从而起抗炎，抗水肿作用；而且特含天然特效杀菌因子一一植酸派烯，直接破坏病原体DNA聚合酶，摧毁耐药菌株，绝杀病菌质粒；能激活免疫，在尿路粘膜分别产生IgA，IgG, IgC三种免疫抗体，形成三层防护膜，不仅使几年，十几年甚至几十年顽疾一次性彻底治愈，而且真正防止复发！用于治疗尿道、膀胱和前列腺疾病。目前锯叶棕果实制剂种类众多，有胶囊剂、酊剂、片剂等，由于锯叶棕提取物所含主要药理成分为脂溶性物质，普通片剂和胶囊剂生物利用度低，易挥发，服用剂量不易控制，携带不便，且锯叶棕提取物具有强烈的特殊气味，生产时，会引起生产人员强烈的不适感，制成胶囊供患者使用时，会影响患者的依从性，且放置长久以后软胶囊崩解时间延长，很难保证产品的质量，有效成分在有效期末期药效降低，导致生产时，投料量增加，因此大大增加了产品生产成本，降低了经济效益。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题:针对目前以锯叶棕提取物制成普通片剂和胶囊剂生物利用度低，易挥发，服用剂量不易控制，携带不便，且放置长久以后软胶囊崩解时间延长，有效成分在有效期末期药效降低，导致生产时，投料量增加，产品生产成本增加的弊端，提供了一种锯叶棕植酸派烯缓释片的制备方法，本发明是取聚乳酸树脂颗粒与二氯甲烷等物质混合，再与聚乙烯醇等混合离心洗涤干燥得聚乙烯醇缓释微球载体备用；取明胶与水混合得明胶溶液，与聚乙烯醇等水溶液混合，再与植酸派烯混合得植酸派烯缓释包膜胶体，冲模铺平，将聚乙烯醇缓释微球载体轻压于一半的植酸派烯缓释包膜胶体内，加入剩下的胶体于模具中，压片制得。所得产品药效高，利用度高，携带方便。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是:
(1)按质量份数计，选取5?35份的聚乳酸树脂颗粒、20?35份质量分数为45%的二氯甲烷、30?40份的液体石蜡和15?20份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70?80°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为880?1180r/min，在其搅拌混合过程中，在200?300W超声辅助震荡2?3min，使聚乳酸树脂颗粒均匀分散于二氯甲烷中，制备得聚乳酸乳浊液；
(2)在25?30°C下，按质量份数计，分别选取25?45份上述制备的聚乳酸乳浊液、25?35份的聚乙稀醇和30?40份的聚山梨酯，先在2000rpm下搅拌混合2?3min后，再将其置于500rpm下磁力搅拌4?5h，随后静置冷却，并置于4000?5000rpm下离心20?30min，取下层沉淀，用去离子水洗涤2?3次后置于60?80°C烘箱子中干燥10?12h，取出并对其筛分为粒径大小为5_的聚乙烯醇缓释微球载体，干燥保存备用；
(3)取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按质量份数计，取上述30?40份的明胶溶液，10?30份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和30?60份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌5?lOmin，制备得缓释明胶溶液；
(4)按质量比1:1将植酸派烯和缓释明胶溶液在50?60°C下缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min，待混合完成后，按体积比1:100，将交联剂添加至上述混合溶液中，使其交联形成植酸派烯缓释包膜胶体，所述的交联剂是按过氧化二异丙苯和2，5- 二甲基-2，5 二叔丁基过氧化己烷质量比1:1比例混合而成；
(5)将半量植酸派烯缓释包膜胶体置于1mm的冲模铺平，随后再选取聚乙烯醇缓释微球载体，置于模孔中央植酸派烯缓释包膜胶体中，轻压使聚乙烯醇缓释微球载体一半于缓释包膜胶体内，最后将剩余的植酸派烯缓释包膜胶体置于模具中，压制成片，即制得一种锯叶棕植酸派烯缓释片。
[0005]本发明的应用方法:将制得的锯叶棕植酸派烯缓释片和水一起口服，服用剂量一日两次，一次I?2片，服下3小时后检测出肠液中植酸派烯成分浓度最高，5?6小时后缓慢释放完全，生物利用度高。
[0006]本发明与其他方法相比，有益技术效果是:
(I)本发明所制得的锯叶棕植酸派烯缓释片，缓释效果好，生物利用度低，不易挥发，服用剂量易控制，携带方便，可储存I?2年；
(2 )制备方法简单，成本低，所得产品无任何刺激性气味。
【具体实施方式】
[0007]首先按质量份数计，选取5?35份的聚乳酸树脂颗粒、20?35份质量分数为45%的二氯甲烷、30?40份的液体石蜡和15?20份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70?80°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为880?1180r/min,在其搅拌混合过程中，在200?300W超声辅助震荡2?3min，使聚乳酸树脂颗粒均匀分散于二氯甲烷中，制备得聚乳酸乳浊液；再在25?30°C下，按质量份数计，分别选取25?45份上述制备的聚乳酸乳浊液、25?35份的聚乙稀醇和30?40份的聚山梨酯，先在2000rpm下搅拌混合2?3min后，再将其置于500rpm下磁力搅拌4?5h，随后静置冷却，并置于4000?5000rpm下离心20?30min，取下层沉淀，用去离子水洗涤2?3次后置于60?80°C烘箱子中干燥10?12h，取出并对其筛分为粒径大小为5mm的聚乙烯醇缓释微球载体，干燥保存备用；然后取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按质量份数计，取上述30?40份的明胶溶液，10?30份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和30?60份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌5?lOmin，制备得缓释明胶溶液；再按质量比1:1将植酸派烯和缓释明胶溶液在50?60°C下缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min，待混合完成后，按体积比1:100，将交联剂添加至上述混合溶液中，使其交联形成植酸派烯缓释包膜胶体，所述的交联剂是按过氧化二异丙苯和2，5- 二甲基-2，5 二叔丁基过氧化己烷质量比1:1比例混合而成；再将半量植酸派烯缓释包膜胶体置于1mm的冲模铺平，随后再选取聚乙烯醇缓释微球载体，置于模孔中央植酸派烯缓释包膜胶体中，轻压使聚乙烯醇缓释微球载体一半于缓释包膜胶体内，最后将剩余的植酸派烯缓释包膜胶体置于模具中，压制成片，即制得一种锯叶棕植酸派烯缓释片。
[0008]实例I
首先按质量份数计，选取25份的聚乳酸树脂颗粒、25份质量分数为45%的二氯甲烷、35份的液体石蜡和15份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为880r/min，在其搅拌混合过程中，在200W超声辅助震荡2min，使聚乳酸树脂颗粒均匀分散于二氯甲烷中，制备得聚乳酸乳浊液；再在25°C下，按质量份数计，分别选取35份上述制备的聚乳酸乳浊液、30份的聚乙烯醇和35份的聚山梨酯，先在2000rpm下搅拌混合2min后，再将其置于500rpm下磁力搅拌4h，随后静置冷却，并置于4000rpm下离心20min，取下层沉淀，用去离子水洗涤2次后置于60°C烘箱子中干燥10h，取出并对其筛分为粒径大小为5mm的聚乙烯醇缓释微球载体，干燥保存备用；然后取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按质量份数计，取上述30份的明胶溶液，15份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和55份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌5min，制备得缓释明胶溶液；再按质量比1:1将植酸派烯和缓释明胶溶液在50°C下缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min，待混合完成后，按体积比1:100，将交联剂添加至上述混合溶液中，使其交联形成植酸派烯缓释包