一种麻杏石甘汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体设及一种麻杏石甘汤配方颗粒的制备方 法及其质量控制方法。
【背景技术】
[0002] 麻杏石甘汤是由麻黄、杏仁、生石膏、炙甘草四味药组成。具有宣泄郁热，清肺平喘 的作用。本方出自张仲景之《伤寒论》，为麻黄汤的变方。即W石膏易桂枝，变辛溫之法为 辛凉之法。本方证是外感风邪，邪热闭肺，或风邪化热入里，热塞于肺所致，故本方W身热、 咳喘为应用的依据，W清宣肺气为治法。方中W麻黄为君，宣肺平喘；W生石膏为臣，且用 量倍于麻黄，与麻黄并用，清宣肺中之郁热，且寒热相制为用，使宣肺而不助热，清肺而不留 邪；W杏仁之苦溫为佐，宣肺降气，既助石膏之重降，又协麻黄之轻宣，一降一宣，相反相 成，W平喘止咳；炙甘草益气和中，与石膏合而生津，并能调和于寒溫宣降之间，是为佐使 之用。
[0003] 现代研究表明麻杏石甘汤具有解热、镇咳、桂疲、平喘、抗炎、抗病毒、调节免疫功 能等多种药理作用，临床上已广泛用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管哮喘、肺炎、 鼻窦炎、风热感冒等多种疾病治疗。
[0004] 中药汤剂作为传统的中医临床用药的主要剂型，具有随证加减、灵活组方、易于吸 收、起效较快等优点，深受广大患者的信赖。却因调配、携带、临时煎煮、久置容易发生霉败 变质、汤液味苦、量大等缺点不能适应现代人的生活要求。为了保持汤剂的优势，克服汤剂 的种种不足，中药免煎剂应运而生。中药配方颗粒是在中医药理论的指导下，经过科学炮制 的传统中药饮片，用现代化的技术精制而成，与传统饮片相比，具有质量稳定，调配方便准 确、携带保管方便等优点，与传统汤剂相比，具有W下提取特点：1.多成分提取，保持多药 性特性，每味中药往往含有多种成分；2.采用多成分工艺，保持单味药的多药效性，最大限 度的保留了药物的有效成分；3.仿照传统中药汤剂的煎煮模式，保持了中药汤剂的特点， 体现中医特色。
[0005] 在国内，已有数百种单味配方颗粒上市，但由于目前中药配方颗粒都是单味中药 提取物，使用时"单味提取，混合冲服"，人们担屯、"共煎"和"分煎"的差异性问题。运种"共 煎"和"分煎"差异的存在，使复方配方颗粒为临床用药提供了新的选择。
[0006] 解决单味配方颗粒存在争议的问题，充分发挥传统方剂配伍的优势，达到减毒增 效的效果，尤为重要。复方配方颗粒不仅传承了中药单味配方颗粒的优点，同时又考虑了饮 片在煎煮过程中的相互作用，符合中医传统用药理论，具有较大的价值。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种麻杏石甘汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法。
[0008] 本发明是通过W下技术方案实现的： 一种麻杏石甘汤配方颗粒的制备方法，所述配方颗粒由麻黄、苦杏仁、石膏、炙甘草四 味饮片按质量比为1-5:1-5:5-10:1-5制成，包括如下步骤： 曰、取总投料量5-15倍重量的水，煮沸，投入麻黄、苦杏仁、炙甘草饮片，再投入石膏饮 片，煎煮提取0. 5-2小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量5-10倍重量的水，煎煮提取 0.5-2小时，即二煎； b、合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1. 0(Tl. 16的浓缩液； C、取上述浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉加入麦芽糊精干法制粒，制得粒度 在16-40目的麻杏石甘汤配方颗粒。
[0009]优选的，所述的麻杏石甘汤配方颗粒的制备方法，包括如下步骤： a、 取总投料量10倍重量的水，煮沸，投入麻黄、苦杏仁、炙甘草饮片，再投入石膏饮片， 提取1小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量8倍重量的水，煮沸，提取1小时，即二煎； b、 合并两煎滤液，滤过，真空减压浓缩至相对密度为1. 02^1. 06的浓缩液； C、取上述浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉加入麦芽糊精干法制粒，制得粒度 在16-40目的麻杏石甘汤配方颗粒。
[0010] 步骤C中，麦芽糊精的加入量占喷干粉重量的0-25%。
[0011] 步骤C中，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风溫度170°C^185°C，出风溫度 85〇C~95〇C。
[0012] 本发明还提供了一种上述制备方法制备的麻杏石甘汤配方颗粒的质量控制方法， 包括W下方法中的一种或几种： (1)采用红外指纹图谱进行质量控制，包括步骤如下： 样品的提取：取麻杏石甘汤配方颗粒适量，研细，取0. 5g，加无水乙醇20ml,加热回流 20分钟，滤过，滤液蒸干，得到无水乙醇提取物； 红外光谱检测：用傅里叶变换红外光谱仪，测定范围为4000cm1- 400cm1，DTGS检测 器，分辨率4cm1，扫描次数16次，扫描过程时时扣除水和二氧化碳的干扰，环境相对湿度低 于60%，漠化钟压片法进行检测；麻杏石甘汤配方颗粒红外指纹图谱如图1所示，具有W下 特征：最强峰：峰位1074. 91cm1，次强峰：峰位2926. 73cm1，较强峰：峰位1384. 38cm1，除上 述峰外，必须同时具有 2855. 30cm1、1745. 97cm1、1638. 42cm1、594. 15cm14个峰； 其中本发明所述的红外指纹图谱可W是与其相关性达到90%W上的红外指纹图谱。
[0013] (2)采用薄层色谱定性鉴别： 取麻杏石甘汤配方颗粒适量，研细，取0. 5g，加入浓氨试液数滴，再加=氯甲烧10ml， 加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄 碱对照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法（《中国药典》 2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5y1，分别点于同一硅胶G薄层板上， W=氯甲烧-甲醇-浓氨试液（20 : 5 : 0.5)为展开剂，展开，取出，惊干，喷W巧=酬试 液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 的红色斑点； (3)采用薄层色谱定性鉴别： 取麻杏石甘汤配方颗粒适量，研细，取1. 5g，加7%硫酸的45%乙醇溶液(浓硫酸与质量 浓度为45%的乙醇的体积比为7 :10(〇50ml，加热回流1小时，放冷，用石油酸化0~90°C) 振摇提取2次，每次20ml，合并石油酸液，蒸干，加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取 甘草次酸对照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法（《中 国药典》2010年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10W，对照品溶液5W，分别点于同 一硅胶GF254薄层板上，W石油酸（30~60°C)-甲苯-乙酸乙醋-冰醋酸（1 :20 :7 :0. 5)为 展开剂，展开，取出，惊干，置紫外光灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点； (4)麻杏石甘汤配方颗粒的含量测定，采用高效液相色谱法，具体步骤如下： 色谱条件与系统适用性试验色谱柱极性乙酸连接苯基键合硅胶为填充剂；流动 相：乙腊（A) -0. 1%憐酸溶液（B)梯度洗脱，梯度洗脱程序见下表；流速;检测波 长：207nm;柱溫30°C;进样量：10rt;理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ;
对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品、苦杏仁巧对照品适 量，精密称定，加甲醇分别制成每1ml各含0.Img的混合溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品适量，娠细，取〇.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入 水溶液25ml，称定重量，超声处理(功率200W，频率25曲Z) 30分钟，放冷，再称定重量，用水 补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10W，注入液相色谱仪，测定，即 得； 本品每1克颗粒含麻黄W盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱计，不得少于3mg、lmg，含苦杏仁W苦杏仁巧计，不得少于15mg。
[0014] 本