一种用于防治手足综合症的外用中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种用于防治手足综合征的外用中药组合物，W及该组合物的制备方 法和用途，属于中医药领域。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是危害人类生命健康的重要疾病，化疗、祀向治疗是临床最常用的治疗 方法。近年来，生物祀向治疗取得了前所未有的进展，化学治疗也仍然是肿瘤治疗中不可缺 少的手段，但祀向治疗、化学治疗获得疗效的同时，相关的毒副作用也严重影响了治疗疗效 及生活质量提高。其中，手足综合征是近年来化疗、祀向治疗常见的毒副作用之一，因其直 接会影响患者的生活质量，甚至导致患者不能耐受进一步治疗，临床疗效降低。因此，寻找 疗效可靠、副作用小而且经济的治疗方法来防治该毒副作用具有十分重要的临床意义。
[0003] 手足综合征化and-化otsyn化ome，HF巧又称掌趾感觉丧失性红斑综合征 (Palmer-planter巧t虹odysesthesiaSyn化omeP阳巧，是由抗肿瘤治疗而引起的皮肤毒 性反应，多见于化疗药物如卡培他滨、阿糖胞巧、环憐酷胺、多西他赛、长春瑞滨，尤W卡培 他滨为重。祀向治疗药如索拉非尼，舒尼替尼等，亦可引起手足综合征。HFS的发生，不但 影响疗效，而且严重影响了患者的生活质量。手足综合征的典型临床表现为一种进行性加 重的皮肤病变，手部较足部更易受累。首发症状为手掌和足底皮肤痊痒，手掌、指尖和足底 充血，继而出现指/趾末端疼痛感，手/足皮肤红斑、紧张感，感觉迟纯、麻木，皮肤粗糖、薇 裂，少数患者可有手指切指样皮肤破损，出现学水泡，脱屑、脱皮、渗出、甚至溃烂，并可继发 感染。患者可因剧烈疼痛而无法行走，严重者可丧失部分生活处理能力。临床反应多具有 自限性，但再次给药后可复发。
[0004] 手足综合征的发生，不仅影响肿瘤患者抗肿瘤治疗的效果，并且对患者日常的生 活造成巨大困扰，直接降低了患者的生活质量。现代医学目前的治疗手段主要是用大剂量 的Vi巧6、C0X-2抑制剂及局部涂搔尿素霜等预防和或减轻手足综合征的严重程度，但无肯 定疗效，同时因缺乏大规模的病例疗效评估，所W也无法确定药物的有效性。目前最有效最 直接的治疗是调整剂量或一到两周的停药，等待手足综合征症状的自行缓解。目前国内外 的研究多为预防手足综合征发生，改善症状的对症治疗。 阳0化]在各种治疗手段中，中药外治法经体表给药就近透邪，在皮肤吸收后可直达病 所，在病灶的局部用药W缓解症状，对于治疗和缓解手足综合征发挥了积极作用。常见的 中药外治方法包括外涂药膏、汤液熏洗。其中，外涂药膏有紫草油、炎敌油（主要由紫草、黄 巧、当归等组成）、湿润烧伤膏（黄连、黄柏、黄琴、紫草、川号、白巧、珍珠、棚砂、冰片）等。 洗液包括：巧归通络汤（黄巧、桂枝、紫草、木瓜、姜黄、当归、细辛、红花、附片）、通络活血颗 粒（老鹤草、川乌、桂枝、红花）、四妙活血散（黄柏、苍术、生慧巧仁、川牛膝、桃仁、红花、苏 木、伸筋草）、黄巧桂枝五物汤（黄巧、桂枝、当归、海风藤、红花、赤巧、白巧）、桃红四物汤加 减（桃仁、红花、熟地黄、当归、川号、桂枝、川牛膝、甘草、大要）、中药沐足方（桂枝、生川乌、 生姜、忍冬藤、制何首乌、川红花、络石藤）等。尽管运些药物并不能完全有效的治疗手足综 合征，但中药外用制剂在改善化疗毒副反应方面，必然会日益显示其不可替代的优势。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种新的外用中药组合物，可W有效防治手足综合征。同时 提供该组合物的制备方法。
[0007] 本发明目的是通过W下技术方案实现的。
[0008] 本发明提供一种用于防治手足综合征的外用中药组合物，该组合物的有效成分 是由如下重量比的原料药制成的：苦参12-18份、透骨草12-18份、当归12-18份、白鲜皮 12-18份、白巧8-12份、赤巧12-18份。
[0009] 确切的，上述各原料药的组成为：苦参15份、透骨草15份、当归15份、白鲜皮15 份、白巧10份、赤巧15份。
[0010] 该方W苦参为君，清热燥湿，桂风止痒；臣W白鲜皮、透骨草桂风除湿，止痒止痛， 当归活血止痛；佐W白巧桂风燥湿，止痛，赤巧活血化疲止痛，全方共奏清热燥湿，桂风止 痒，活血止痛之功，对肿瘤化疗药物所致手足综合征具有显著药效，症见皮肤皴裂、痊痒、疼 痛。
[0011] 中医认为，中药外治法可经体表给药就近透邪，在皮肤吸收后可直达病所，在病 灶的局部用药W缓解症状。因此，本发明优先制成外用制剂，具体步骤如下：
[0012] 1)将当归、白巧、白鲜皮一起用乙醇回流提取二次，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至 清膏，待用；
[0013] 2)另将赤巧、苦参、透骨草一起加水煎煮，合并煎液，浓缩至清膏；
[0014] 3)将醇提清膏与水提清膏合并，继续浓缩至稠膏； 阳01引 4)在稠膏中加入适宜辅料，制成外用药膏。
[0016] 在上述步骤中，通常所用乙醇浓度为75% -95%，W95%为宜；每次回流提取时间 为1-2个小时；水煎煮时的加水量W漫过所有原料药为宜，煎煮2-3次，每次1-1. 5小时即 可；所述辅料均为外用药膏的常规辅料，包括基质和防腐剂等。
[0017] 有益效果
[0018] 为证明本发明药物的效果，发明人采用前瞻性随机双盲试验研究设计，在中国中 医科学院广安口医院，北京肿瘤医院，中国医学科学院肿瘤医院，中国中医科学院西苑医院 开展治疗WS的临床研究。试验组入组72例，对照组入组72例。试验组采用本发明实施 例1所制膏剂，涂抹于溫水泡洗的手足患部，每次5g，每日2次；对照组采用基质油膏剂（羊 毛脂，凡±林等）涂抹溫水泡洗的手足患部，每次5g，每日2次。两组观察时间均为2周。
[0019] W下为实验的主要内容：
[0020] 1资料与方法 阳OW 1. 1临床设计
[0022] 采用随机、双盲、对照设计，由中国中医科学院与北京肿瘤医院、中国中医科学院 西苑医院、北京肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院协同完成，病例主要来源于此北京及全 国各地来此四家医院就诊的肿瘤患者，根据本发明药物前期用于治疗手足综合征的愈显率 77%，既往文献报道对照组治疗手足综合征的愈显率为46 %，采用SPSS软件计算病例数， 经计算，n= 59,考虑到失访的影响，还需再加20%的样本量，因此至少需观察72对，共纳 入病例144例，其中试验组72例，对照组72例。
[0023] 1. 2病例选择
[0024] 1. 2. 1诊断标准 阳0巧]1. 2. 1. 1西医诊断标准
[00%] 肿瘤诊断标准参照中华人民共和国卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊治规范》， 分期标准参照《NCCN临床实践指南（中国版）2012年第一版》:WS分级标准参照NCI制定 的抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准。
[0027] 手足综合征NCI分级标准：
[0028] 一级：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑、脱屑）伴感觉异常（如麻木感，针刺感，烧 灼感），但不影响日常活动；
[0029] 二级：如前皮肤改变伴有疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；
[0030] =级：溃瘍性皮炎或皮肤改变，伴有剧烈疼痛，严重影响日常生活，明显组织破坏 (如脱屑、水泡、出血、水肿）
[0031] 1.2. 1.2中医诊断标准
[0032] 气虚证：气短声低，神疲乏力；少气或懒言；自汗；舌质淡胖或有齿印；脉虚无力 (弱、软、濡），或有头晕目眩，动则诸症加重。
[0033] 血虚证：面色苍白或萎黄，眼险、口唇、舌质、爪甲的颜色淡白，头晕，或见眼花、两 目干涩，屯、惇，多梦，健忘，神疲，手足发麻，或妇女月经量少、色淡、延期甚或经闭，脉细无 力。
[0034] 脾虚证：不欲食，纳少，腕腹胀满，食后胀甚；大便漉泄，肢体倦怠，神疲乏力，少气 懒言；面色萎黄；或肥胖，或浮肿，舌淡苔白，脉缓或弱。 阳03引具备立项，本证常同气虚证、阴虚证或阳虚证同存。
[0036] 阴虚证：五屯、烦热；咽燥口干苗红或少苔、无苔；脉细数；
[0037] 次证：午后升火；便结或尿短