后的数分钟或者数秒内病毒被灭活并且炎性因子被中和从而期望的是苯佐卡因或其他局 部麻醉剂的麻木效应在施用之后的小于约10分钟内消退，优选小于约8分钟，更优选小于 约6分钟，并且最优选小于约5分钟。 阳211]经过大量的比较调查测试，可W确定治疗组合物中苯佐卡因的最有效的量按重量 计是介于约2. 5%至约7. 5%，该治疗组合物还包括液体载体，该液体载体由按体积计70% 的水中异丙醇和按重量计0. 13%的苯扎氯锭组成。高于7. 5%，有时检测出苯佐卡因残留 物。低于约2%，苯佐卡因不能显著地提高渗透。然而，介于约2. 5%至约7. 5%之间，当使 用所测试的治疗组合物时，苯佐卡因增强渗透和引起暂时但不过度的麻木。该抗感染组合 物的更优的范围按重量计为约2. 75%至约6%的苯佐卡因，而据发现最优的范围是按重量 计约3%至约5%的苯佐卡因。
[0212] 虽然其他局部麻醉剂较不优选，并且在增强渗透性治疗组合物的渗透和/或减轻 疼痛并且不导致使用者的嘴唇过度麻木方面不如苯佐卡因有效，然而其他局部麻醉剂可W 通过减少与施加渗透性组合物到疾病组织相关联的疼痛而用于提高患者的依从性。可用于 补充或代替的其他局部麻醉剂的实例包括氨苯下醋、狄布卡因、利多卡因、奥布卡因、普莫 卡因、丙美卡因、丙氧间卡因、丙胺卡因，下卡因、奴佛卡因、布比卡因化upivocaine)、卡波 卡因、罗赃卡因、利多卡因，可卡因，W及它们的混合物。上述中，氨苯下醋的表现与苯佐卡 因最相似，因为运两个的化学结构相似。其他麻醉剂包括咖啡因、尼古下、下香油、茶树油 (白千层，其也作为消毒剂）、丙吗卡因（tronothane)、达克罗宁、盐酸达克罗宁、盐酸普莫 卡因、地赃冬（diperodon)、氨苯下醋苦味酸盐、硫酸环美卡因、盐酸环美卡因、盐酸奎尼卡 因和苯酪。
[0213] 运样的其他局部麻醉剂的含量可W类似于苯佐卡因的含量。可选地，它们的含量 为治疗组合物的W重量计的2. 1 %至约15%，或按重量计的约2. 2%至约10%，或按重量计 的约2. 3%至约8%，或按重量计的约2. 5%至约6%。运样的其他局部麻醉剂，单独或如果 与另一种局部麻醉剂如苯佐卡因组合，含量可W是在麻木开始发生后使治疗区域麻木约1 分钟至约20分钟的时间段，优选约2分钟至约15分钟，更优选约3分钟至约10分钟，并且 最优选约4分钟至约8分钟。理想的是局部麻醉剂的含量使得麻木在应用治疗组合物之后 的大约10秒或更少，优选约8秒或更少，更优选约6秒或更少，并且最优选约4秒或更少的 时间内开始。
[0214] 载体可W还包括其他组分，运些组分自身可能太粘W至于不能充当组织渗透剂， 但是与水、异丙醇W及本文认同的或者本领域技术人员已知的其他溶剂组合就可W渗透组 织。此类组分包括乙氧基化的醇（例如，月桂醇乙氧基化物）、乙氧基化的壬基苯酪（例 如，壬苯醇酸-9)、低分子量二醇（如，范围是从乙二醇到阳G-400、丙二醇（propylene glycol)，丙二醇（propanediol)等）、乙氧基化胺和它们的季锭盐。通常不溶于水的某些精 油和软化剂可通过乙氧基化而变得可溶于水（例如，乙氧基化的羊毛脂）。
[0215] 渗透抑制组分包括运样的化学物质，其是基于凡±林的物质、W往用作增稠剂的 物质、天然存在的油、衍生自天然存在的油的物质或者主要是为了增加治疗组合物留在疾 病组织（如感冒疮）的表面上的倾向的任何其他物质。术语"基本上无油"是指油物质 的存在量按体积计小于约2 %，优选小于约1 %，更优选少于约0. 05 %，并且最优选小于约 0. 01%。
[0216] 治疗组合物可包括达到特定结果并且基本上不降低治疗组合物渗入疾病组织的 能力或者治疗组合物抗感染的能力的其他组分。运种组分的实例包括抑调节剂、具有麻 醉性质的物质、血管扩张剂、止痛剂和消泡剂。示例抑调节剂可W包括微量的有机酸、无 机酸，也微量的有机碱或无机碱。示例有机酸包括巧樣酸、抗坏血酸、山梨酸、苹果酸，乙酸 (asceticacid)、班巧酸、己酸等。其他酸包括微量的盐酸、硝酸、氨舰酸等。示例碱包括甲 基和乙基胺类，如=乙醇胺等。其他的碱包括氨氧化锭、氨氧化钟、氨氧化钢等。 阳217]防腐剂可W加入到抗感染组合物中，其包括对径基苯甲酸醋，优选甲基和丙基对 径苯甲酸醋。防腐剂，如果存在的话，在组合物中的含量为治疗组合物的W体积计的约 0.OOOl%至约 0. 01%。
[021引活性剂还可W包括核巧类似物、核巧类似物前体、核巧酸类似物或与全身治疗相 关的上述任何其他抗病毒药物。因为W上非常详细地讨论了关于全身治疗的核巧类似物， 将不再讨论它们，但要注意的是，如果用在局部组合物中，核巧类似物通常应该W活性形式 递送。因此，为了提供活性剂的活性形式，活性剂可W是任何上述核巧类似物、其衍生物或 代谢物。在一个实施方案中，在全身组合物中使用的相同的抗病毒药也可W在局部组合物 中使用。可选地，可W使用不同的抗病毒药物。
[0219]包含抗病毒药物（包括其类似物、代谢物或衍生物）作为活性剂的局部制剂可W包括该活性剂的量为，例如，约0.Ol%至约50%w/w;优选约0. 1 %至25%w/w;最优选 约1%至约15%w/w。包含抗病毒药物的其他局部制剂可W包括该活性剂的量为，例如，约 0. 075%至约20%w/w，优选约0. 2%至约15%w/w和最优选约0. 5%至约10%w/w。
[0220] 活性剂也可W是不同于代替核巧酸而起到减少或抑制病毒复制的作用的另一种 化合物。在一个实施方案中，非核巧包括二十二烧醇或山斋醇（W商标Abreva?出售）。 二十二烧醇是22碳直链饱和醇。正二十二烧醇声称抑制质膜和病毒包膜之间的融合。运 防止病毒进入细胞，并且作为结果，减少或破坏病毒复制。当存在于局部制剂中时，二十二 烧醇可WW约5%至约15%的体积范围存在。 阳221] 在一个实施方案中，核巧（如阿昔洛韦）可W配制为水包油局部制剂，其中油分散 在水相中并且大多数核巧位于水相中，在一个实施方案中，该水相可包括水和多元醇。多元 醇为具有两个或更多个径基的醇。适于渗入局部制剂的多元醇包括二醇类和聚乙二醇类， 如丙二醇、下烧-1，3-二醇、聚乙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇，W及它们的混合物。水包油制 剂的油相或乳化蜡可包括亲水性乳化剂（emulsifier)(或者称为乳化剂（emulgent))并且 期望至少一种亲脂性乳化剂如脂肪或油或两者W充当稳定剂。如何配制水包油局部制剂的 进一步细节包含在美国专利第4963555号中，其通过引用并入本文。 阳222] 用于局部组合物的其他组分包括血管扩张剂，如硝酸甘油和类似物。血管扩张剂 用于导致活性剂或试剂渗入疾病组织到达其在皮肤或粘膜中的基底W及超出。必须小屯、地 平衡局部组合物的局部血管舒张效应和全身毒性，使得到疾病组织的渗透是临床显著的， 但该活性剂或试剂保持基本上局限于疾病组织W便获得最大的功效。其中，提供血管扩张 剂W组成局部组合物，其提供的优选范围为所述局部组合物的W体积计的约0.OOl%至约 0. 05%。 阳223]用于局部组合物的其他组分包括镇痛剂，如水杨酸甲醋、阿司匹林和其他水杨酸 盐。起镇痛效果的其他组分包括N，N-二甲基天冬氨酸；N-N-二甲基谷氨酸、水杨酸S乙 醇胺、安替比林和水杨酷胺。其中，当镇痛药存在时，其可WW局部组合物的W体积计的约 0.OOl%至约0.Ol%的优选范围供应W组成该组合物。 阳224]对于眼或其他外部组织，例如嘴和皮肤的感染，所述制剂优选W含有活性剂的局 部溶液、软膏或乳膏施用，所述活性剂的有效量为例如0. 075至20%w/w，优选0. 2到15% w/w和最优选0. 5至10%w/w。当配制成软膏剂时，活性剂可W与石蜡或水混溶性软膏基质 一起使用。可选地，活性剂可W与水包油乳膏基质一起配制成乳膏。此外，可通过离子电渗 装置透皮地进行局部应用。
[02巧]适于局部施用至眼睛的制剂还包括滴眼剂，其中将活性剂溶解或悬浮在合适的载 体中，尤其是用于活性剂的含水溶剂。所述活性剂在运些制剂中的优选存在浓度为约0.5% 至约20 %，有利地为约0. 5 %至约10 %，并且甚至更优选为约1. 5 %w/w。 阳226]适于在口中局部施用的制剂包括锭剂，其包含在调味基质中的活性剂，通常为薦 糖和阿拉伯胶或黄著胶；软锭剂，其包括惰性基如明胶和甘油，或薦糖和阿拉伯胶中的活性 剂；和漱口剂，其包含在合适的液体载体中的活性剂。 阳227] 适合经鼻施用的其中载体是固体的制剂包括粒径例如在20至500微米范围内的 粗粉末，其通过从保持紧密靠近鼻子的粉末容器经由鼻道快速吸入而施用。其中载体是液 体，用于作为例如鼻腔喷雾或滴鼻剂施用的合适制剂包括活性剂的水性或油性溶液。 阳22引适于阴道施用的制剂可呈现为阴道栓剂、棉塞、霜剂、凝胶剂、糊剂、阴道栓剂、泡 沫剂或喷雾制剂，除了活性剂之外其含有本领域中已知合适的载体。直肠施用的制剂可 W呈现为具有合适的基质（包括例如可可脂或水杨酸醋）的栓剂，或者可W是经由涂药器 ("粧管"）施加到肛口的糊剂或乳膏。
[0229] 可W用各种方式将局部组合物施加到人的身体的各个部分。在一个实施方案中， 使用人的手或手指施加局部用组合物。在另一个实施方案中，使用涂药器。涂药器可W有 利于防止人手的油、细菌或其他污染物接触受感染的部位W防止脆弱区的进一步的机会性 感染。如果使用涂药器，优选地，涂药器是无菌的。
[0230] 涂药器可W形成用于施加治疗组合物的方法和系统的一部分。运样，涂药器可W 与特定的混合物预先配置W治疗特定病症，如感冒疮、水痘、带状瘤疹（带状瘤疹）、生殖器 瘤疹和类似物。涂药器的实例包括美国专利第6211243号（强生）、美国专利第5709866号 度ooras等人）、美国专利第5704906号（福克斯）、美国专利第5527534号（Mythling)、美 国专利第5016651号（Stalcup等人）、美国专利第4887994号（贝德福德）和美国专利第 4952204号化orteweg)中教导的那些，其公开的内容在此通过引用并入。示例涂药器包括 预先包装的涂药器，具有浸溃有治疗组合物的揽动垫。涂药器可被提供为一个整体结构，例 如一个密封的容器，其是易碎的并构造用于单次使用。 阳231] 局部施用抗感染组合物的方法包括用局部组合物浸溃涂药器并且用涂药器接触 治疗部位。压缩和/或揽动疾病组织可用于提高该组合物的渗透。它也可W通过导致疾病 组织创伤而刺激免疫系统。 阳232] IV.全身和局部治疗的组合 阳233]将使用药学上可接受的量的抗病毒药物对病毒引起的疾病组织的全身治疗与抗 感染组合物对疾病组织的局部施用组合导致更大的治疗功效。即使抑A或科学界未认可抗 感染组合物的局部施用可治疗上有效地全身根除导致疾病组织的病毒，但是现已发现，在 全身施用抗病毒药物的同时对疾病组织局部施用抗感染组合物意外地导致该病毒的更好 的全身治疗。换句话说，当与全身施用抗病毒药物组合使用时，本身性质是非全身性的局部 治疗意外地显示出全身治疗效应。全身治疗效应表现为在未用抗感染组合物局部治疗的情 况下，仅靠全身地施用抗病毒药物全身地治疗疾病所需的时间量和/或剂量数目的减少。 [0234] 由发明人推测的运种现象的一个解释是引起疾病组织在哺乳动物皮肤上发作的 病毒变得在疾病组织部位处局部集中。运使得更难W使用全身施用的抗病毒药物来治疗此 类病毒，该抗病毒药物可能不容易渗透穿过基底层到达表皮。相反，使用局部施用的抗感染 组合物更容易灭活此类病毒，所述抗感染组合物可W渗透穿过皮肤的外层并且攻击疾病组 织部位处的病毒。据推测，利用渗透的抗感染局部组合物在疾病组织部位处灭活此类病毒 降低患者体内的必须通过全身药物治疗的病毒的总数，从而显著地减少仅仅利用全身药物 治疗该发作所需的全身药物的时间量和/或剂量。此外，据推测，在某种程度上基底层抑制 全身药物穿过到达表皮，在疾病组织部位处局部治疗和灭活病毒可W比使用全身治疗灭活 运些病毒更有效。其结果是通过全身药物与利用渗透的抗感染组合物对疾病组织的局部治 疗联合的对疾病的协同双重治疗，全身药物内部有效地治疗病毒但在皮肤表面不太有效， 局部治疗有效地灭活皮肤表面附近的病毒但是内部未超出疾病组织部位。 阳235]也已经发现，共同施用全身抗病毒药物和可局部施用的渗透性抗感染组合物可减 少或消除由神经损害引起的瘤疹后神经痛。运是出乎意料的，因为全身抗病毒药物自身往 往可W解决与疾病组织相关的急性症状但不能防止神经损伤和/或慢性神经痛，运是没有 已知的治愈的极其痛苦的神经疾病。
[0236]瘤疹后神经痛（PHN)是在带状瘤疹（带状瘤疹）的某些案例中出现的并发症。它 可W包括带状瘤疹的明显体征和症状有所减轻很久之后的很尖锐的疼痛。它可W持续几 天、几周、几个月、几年或者几十年。PHN的风险是一些医生开抗抑郁药的主要原因。PHN已 经是老年人自杀的一个因素。了解到并不是每个患有带状瘤疹（singles)的人也都患有瘤 疹后神经痛是非常重要的。但是，存在影响PHN的几个因素。患者的年龄越大，PHN的机率 越大。具有明显体征和症状的时间越长，PHN的风险越大。并且，患者是否预先接种疫苗会 影响PHN的机率、持续时间和严重性。同样地，及时施用核巧类似物药物（开始体征和症状 的最初72小时内）可W降低PHN的风险和/或严重程度，但它不会消除PHN的风险。因此， 对由病毒（如带状瘤疹病毒）引起的疾病组织进行全身和局部组合治疗具有无法预期的并 且单独实施任一治疗未表现出的协同效应。 阳237]双重治疗的示例方法包括全身施用一种或多种剂量的药学上可接受量的如本文 所公开一种或多种抗病毒药物。全身施用一种或多种抗病毒药物的量和时间可W与根据 标准治疗方案所遵循的那些相同。例如，当使用抗病毒药物如阿昔洛韦、喷昔洛韦（W 商标Dermvii锻出售）、泛昔洛韦（W商标Famvir饭出售）、舰巧、更昔洛韦（W商标 Cytovene?出售）、西多福韦（W商标VistWe⑧出售）和/或伐昔洛韦时，施用的剂量和 时间安排可W与制造商推荐的和/或通常由医生规定的那些基本相同或相似。但是，一个 重要的区别是当对疾病组织部位共同施用运些药物加之局部施用本文所公开的一种或者 多种抗感染组合物时，可W减少使用运些抗病毒药物的总治疗时间和/或剂量数目。
[0238] 抗感染组合物的施用可W如本文所公开和/或如美国专利第6211243、6410599、 6414032、6423, 750、67594：34、8173709 和 8217080 号（都属于化hnson)中的任一项所述的， 运些专利通过引用并入本文。在其最简单的形式中，使用适当的涂药器装置和/或使用人 或医疗专业人员的手或手指施用抗感染组合物，从而引起或