一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设计药物制剂领域，具体涉及一种聚丙烯酸树脂乳胶液在埃索美拉唑镁肠 溶微丸制备中的应用。
【背景技术】
[0002] 埃索美拉唑镁是奥美拉唑的（S)-异构体。原研公司阿斯利康申请了化合物 ZL94190335. 4,并于2002年推出奥美拉唑换代产品埃索美拉唑，埃索美拉唑作为第一个纯 左旋I-PPI，具有代谢优势，从而较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更为一直的药代动力 学，因此达到质子栗的药物增加，抑酸优于其他所有质子栗抑制剂。该药是全球第一个采用 氧化合成技术生产的质子栗抑制剂，此项技术曾获诺贝尔奖，为全球增长速度最快的质子 栗抑制剂产品。
[0003] 埃索美拉唑作为胃及十二指肠溃疡及流性食管炎疗效确切的药物，与适当的抗菌 疗法联合用药根除幽门螺杆菌。尤其是该药用于治疗急性、溃疡性出血，解决了临床应急 需。现临床应用为埃索美拉唑钠注射剂、埃索美拉唑镁肠溶片。其活性成分埃索美拉唑分 子式：(： 341^^60632.31120，化学名称：5-甲氧基-2-[(3)-[(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶 基）甲基]亚磺酰基]-苯并咪唑，镁盐（2 : 1)，三水合物，结构式：
[0004]
[0005] 埃索美拉唑镁原料药产品具有不稳定性，在胃酸中易被破坏，见光易分解的特性。 制成肠溶微丸后，其稳定性和生物利用度明显提高。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法，具体地说，是一种 聚丙烯酸树脂乳胶液在埃索美拉唑镁肠溶微丸制备中的应用。全程采用流化床包衣机底喷 的方式包衣，使得药物包衣含量均匀度较好，克服了挤出滚圆机、离心包衣机包衣不均匀的 问题。本发明采用的肠溶衣材料是一种新型的聚丙烯酸树脂乳胶液，具有很好的成模性、增 塑性，所得的的肠溶衣无色无味、柔性好，具有良好的抗裂性，在热、光、空气及一定湿度条 件下表现出很好的稳定性。相比于传统使用的L30D-55,该包衣材料具有粘度高，用量少，能 适应快速包衣，色泽重现性好的特点。这是首次将这种包衣材料应用于埃索美拉唑镁微丸 的肠溶包衣中。
[0007] 本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法，包括以下步骤：
[0008] (1)含药丸丸芯的制备
[0009] 先将羟丙甲基纤维素2-10重量份分散在50-200重量份药用乙醇中，加入50-100 重量份的纯化水，待羟丙甲纤维素全部溶胀后加入23重量份0-20 y m的埃索美拉唑镁三水 合物配制含药包衣液，在流化床中用底喷方式将含药包衣液喷雾包衣至80-300重量份蔗 糖丸芯上，形成含药丸芯；
[0010] 含药丸芯的制备采用流化床包衣机，参数为预热至40°C，进风温度50-55°C，蠕动 栗转速50转/?分，风量30HZ，针阀压力I. 6bar，底喷压力2. 5bar。
[0011] (2)隔离衣层包衣
[0012] 将处方量的10-100重量份的胃溶型薄膜包衣预混剂边搅拌边分散于150-300重 量份的纯化水中，即得隔离衣包衣液，在流化床中用底喷方式对含药丸芯进行隔离衣的包 衣。
[0013] 隔离衣包衣采用流化床包衣机，参数为预热至45°C，进风温度50°C，蠕动栗转速 5. 5-7. 5转/?分，风量30-38HZ，针阀压力2. 2bar，底喷压力3bar。
[0014] (3)肠溶衣层包衣
[0015] 将100-150重量份的聚丙烯酸树脂乳胶液加入到130-200重量份的纯化水中搅拌 均匀即得肠溶衣包衣液，在流化床中用底喷的方式对包完隔离衣的含药丸芯进行肠溶衣的 包衣，得到18-20目的肠溶微丸。
[0016] 肠溶衣包衣采用流化床包衣机，参数为预热至40°C，进风温度35-40°C，蠕动栗转 速25-35转/?分，风量35-40HZ，针阀压力2bar，底喷压力2. 5-3bar。
[0017] 含药丸芯中，用羟丙甲基纤维素作为粘合剂。
[0018] 含药丸芯中，用蔗糖丸芯作为空白丸芯。
[0019] 隔离衣层为欧巴代，优选美国卡乐康的85G68918。
[0020] 隔离衣增重20-25 %。
[0021] 肠溶衣增重32-35 %。
[0022] 本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸含有：
[0023] (1)有埃索美拉唑镁活性成分和药用赋形剂、空白丸芯组成的含药丸芯，见表1.
[0024] 表 1
[0025]
[0026] 其中，埃索美拉唑镁原料药粒度为0-20 y m以下；
[0027] 隔离衣层，以胃溶型薄膜包衣预混剂为包衣材料，见表2
[0028] 表 2
[0029]
[0030] 其中，胃溶型薄膜包衣预混剂优选美国卡乐康的欧巴代85G68918,增重20-25%。
[0031] (3)肠溶衣层，以聚丙烯酸树脂乳胶液为肠溶材料，见表3.
[0032] 表 3
[0033]
[0034] 其中，肠溶衣增重30-35 %。
[0035] 按照处方生产10批，每批2kg，每批随机取200mg微丸进行了含量均匀度考察，其 结果见表4.
[0036] 表 4
[0037]
[0038] 从表4可以看出，按《中国药典》计算含量均匀度，结果为13. 26 < 15,符合含量均 匀度要求。
[0039] (含量均勾度：以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量 预均值之差的绝对值A(A = 100-X);含量均匀度A+1. 80S彡15. 0。）
[0040] 有益效果：
[0041] 本发明肠溶衣材料是一种新型的聚丙烯酸树脂乳胶液，具有很好的成模性、增塑 性，所得的的肠溶衣无色无味、柔性好，具有良好的抗裂性，在热、光、空气及一定湿度条件 下表现出很好的稳定性。相比于传统使用的L30D-55,该包衣材料具有粘度高，用量少，能适 应快速包衣，色泽重现性好的特点。这是首次将这种包衣材料应用于埃索美拉唑镁微丸的 肠溶包衣中。
[0042] 用本发明的方法制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸通过肠溶衣包衣被保护起来以防 止其与胃酸直接接触，使活性物质能够被完整的传送到PH值接近中性的及药物可以被迅 速吸收的胃肠道部位，不但解决了产品的见光分解和胃酸中易被破坏等不稳定性，而且明 显提高了生物利用度，保障了人们用药的安全有效，所使用的包衣材料首次应用于埃索美 拉唑镁肠溶微丸的包衣，成膜光滑致密，用量低，外观漂亮，安全节能无污染，省时省工低成 本。
[0043] 本发明全程采用流化床包衣机底喷的方式包衣，使得药物包衣含量均匀度较好， 克服了挤出滚圆机、离心包衣机包衣不均匀的问题。
[0044] 由于埃索美拉唑镁是难溶性药物，在酸环境下不稳定。本发明全程采用流化床包 衣机底喷的方式包衣，使得药物包衣含量均匀度较好，克服了挤出滚圆机、离心包衣机包衣 不均匀的问题。
【具体实施方式】
[0045] 实施例不可以