舒更胶囊在制备具有神经保护作用药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种藏药舒更胶囊在制备具有神经保护作用药物中的应用，属于医药 领域。
【背景技术】
[0002] 神经细胞属于高度分化细胞，本身无再生能力。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统 中最重要的兴奋性神经递质，主要在谷氨酸受体的介导下实现其在脑内的众多功能。但是 细胞间隙中谷氨酸浓度过高时会对神经元产生毒性，导致神经元的退化、衰老及死亡，而氧 化应激是谷氨酸神经毒性作用的主要机制，谷氨酸的神经毒性可能通过氧化应激和自由基 机制引起神经细胞的变性、凋亡和丢失。目前越来越多的研究发现，非正常水平的谷氨酸在 许多神经和精神疾病（包括脑缺血、癫痫、阿尔茨海默病（AD)、帕金森病（PD)、精神分裂 症、皮克病等）的病因学和病理生理学过程中发挥了重要的传递作用。帕金森病（PD)是常 见的神经退行性疾病，调查显示：55岁以上的中国人中约有170多万ro患者，其患病率达 1%。帕金森病临床表现为运动迟缓、静止震颤和强直自主神经功能的障碍和痴呆。研究显 示，帕金森病的病理变化与脑内多种神经元退行性变和死亡有关，李霞等在《帕金森病小鼠 前庭神经核内谷氨酸和谷氨酸受体1的表达》（《中国医科大学学报》2008年第37卷第2 期，181-183页）一文中指出，ro小鼠前庭神经核内谷氨酸表达增加，同时谷氨酸受体表达 减少。多人实验研究也发现氧自由基对帕金森病的发病起重要作用。目前帕金森病的治疗 仍然是针对其症状的控制，尚无有效延缓疾病进程的手段。临床上以多巴胺类替代治疗为 主，但会产生运动障碍、强直、不可预期的"开-关"现象等副作用，且无法阻止神经元继续 死亡及修复已损伤的神经元。因此保护及修复已损伤的多巴胺神经细胞是治疗ro病的核 心问题。
[0003] 舒更胶囊为一种藏药，可调和气血，安神。用于妇女更年期综合征引起的烦躁不 安，头昏乏力，失眠。但文献、专利等方面均未发现其具有神经保护作用及用于治疗帕金森 病的研究。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供舒更胶囊在制备具有神经保护作用药物中的应用。
[0005] 术语说明：
[0006] 舒更胶囊是《中华人民共和国卫生部药品标准》中记载的药品名称，标准号为WS-11010 (ZD-1010) -2002,市场可购。
[0007] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0008] 舒更胶囊在制备具有神经保护作用药物中的应用。
[0009] 优选的，本发明所述的应用，其用法用量为口服，一次3~4粒，一日3次。
[0010] 优选的，舒更胶囊在制备具有保护谷氨酸所致神经损伤的药物中的应用。
[0011] 优选的，舒更胶囊在制备具有保护自由基所致神经损伤的药物中的应用。
[0012] 进一步优选的，舒更胶囊在制备治疗帕金森病药物中的应用。
[0013] 本发明所述的应用，舒更胶囊单独使用或联合其他具有神经保护作用的药物共同 使用。
[0014] 优选的，在制备治疗帕金森病药物中的应用，舒更胶囊单独使用或联合美多芭片 使用。
[0015] 本发明所述的应用，使用时间一个月以上，优选3个月以上。
[0016] 本发明所述的美多芭片为常规市场可购产品。
[0017] 有益效果：
[0018] 在舒更胶囊的应用治疗领域，人们熟知其调和气血，安神。用于妇女更年期综合征 引起的烦躁不安，头昏乏力，失眠。
[0019] 本发明克服了上述应用方面的技术偏见。本发明通过实验研究发现，舒更胶囊可 显著保护谷氨酸造成的PC12细胞损伤，可显著降低受损伤PC12细胞培养液中LDH的漏出 量，增强SOD活性，对谷氨酸所致PC12细胞损伤后产生的自由基具有一定的清除作用。临 床研究发现，舒更胶囊对于帕金森病患的精神、行为和情绪（UPDRS-I)评分、日常生活活动 (UPDRS-II)评分及生活质量评分量表（PDQ)评分均有显著改善，特别对日常活动和生活质 量提升尤为显著，其中联合用药及长期用药的效果更好。
【具体实施方式】
[0020] 为了更好地理解本发明的实质，下面将通过药理和临床研究来进一步说明舒更胶 囊具有神经保护作用的用途及其对帕金森病的改善作用。
[0021] 实验例1 :对谷氨酸导致PC12细胞株化学损伤后的保护作用
[0022] 一、实验材料
[0023] 1、样品及其制备
[0024] 细胞系：PC12细胞系（来源：Rattusnorvegicus肾上腺嗜铬细胞瘤，南京凯基生 物科技发展有限公司）；
[0025] 试剂：H-DMEM细胞培养基（Hyclone，赛默飞世尔生物化学制品北京有限公司）；胎 牛血清（以色列Bioind);胰酶细胞消化液（碧云天），青霉素链霉素混合液双抗，注射用 顺钼（齐鲁制药有限公司），柠檬酸盐缓冲液（北京中杉金桥生物技术有限公司），多聚甲 酸（solarbio),L-谷氨酸（Klonetech，Japan),复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限 公司，20111119)。
[0026] 舒更胶囊各样品简称对照如下：
[0027] 舒更胶囊（青海金诃藏药，批号20111219)
[0028] 舒更胶囊石油醚提取部位（舒石，自制）
[0029] 舒更胶囊乙醇提取部位（舒醇，自制，小鼠口服给药后取血清为样品"舒血"）
[0030] 舒更胶囊水提部位（舒水，自制）
[0031] 舒更胶囊超微粉300目（舒粉，自制）
[0032] 1)舒更胶囊石油醚提取部位的制备：
[0033] 取舒更胶囊内容物40g，置于索氏提取器中加500ml石油醚提取2h，药渣A待用， 石油醚提取液减压浓缩并继续干燥，得到舒更胶囊石油醚提取部位I. 42g。
[0034] 2)舒更胶囊乙醇提取部位的制备：
[0035] 取上述药渣A，加入350ml70%乙醇提取2次，第一次2h，第二次lh，所得药渣B待 用，合并两次乙醇提取液，滤过后减压浓缩并继续干燥，得到舒更胶囊乙醇提取部位4. 65g。
[0036] 3)舒更胶囊水提部位的制备：
[0037] 取上述药渣B，加入350ml水提取2次，第一次2h，第二次I. 5h，合并两次水提液， 滤过后减压浓缩并继续干燥，得到舒更胶囊水提部位6. 36g。
[0038] 4)舒更胶囊超微粉的制备：
[0039] 取舒更胶囊内容物，超微粉碎成300目，即得。
[0040] 5)含药血清的制备：
[0041] 取舒更胶囊乙醇提取部位，制成最大浓度水混悬液，口服喂饲小鼠5只，给药量为 0. 0236g/g体重，30min后摘取眼球，不抗凝取血，3000rpm离心15分钟分离血清备用，即为 样品（舒血）。
[0042] 2、实验仪器
[0043] 立式压力蒸汽灭菌锅（LDZX-50FBS，上海申安）；双人单面净化工作台（SW-CJ-1C， 苏州净化）；二氧化碳培养箱（BB16iiV/BB5060iiV，HERAEUS);台式离心机（H3,Sigma); 酶标仪（MultiskanMK3,ThermoScientific);电热恒温鼓风干燥箱（101，上海鹏顺科学仪 器有限公司）；倒置显微镜（XDS-1B，重庆光学仪器厂）；水浴恒温振荡器（SHZ-82,金坛市 医疗仪器厂）；移液器（Gilson,Eppendorf);培养瓶（Corning) ;96 孔板（Costar,USA)。
[0044] 二、实验方法
[0045] 以谷氨酸制备PC12细胞化学损伤模型，采用噻唑蓝（MTT)法于570nm处测定吸收 值，观察候选药物对PC12细胞损伤的修复作用。使用SOD、NO、LDH、MDA试剂盒检测各指标 含量，阐明各药的作用机理。
[0046] 造模：30_〇1/1的谷氨酸（此为加样终浓度，溶于不完全培养基中）作用于PC12 细胞24h。
[0047] 分组：空白组、化学损伤模型组、化学损伤+药物组、化学损伤+阳性对照药组。因 96孔板数目限制，样品量较大时采用两个板同时培养检测，每板各设模型组空白组和阳性 对照组，以保证结果的可靠性和一致性。
[0048] 三、实验内容和步骤
[0049] 1、细胞培养
[0050] 从超低温冰箱中取冻存的PC12细胞复苏于培养瓶中，以含10%胎牛血清的 H-DMEM培养基培养。待PC12细胞生长至80 %融合时，以0.25 %的胰酶细胞消化液（含 0. 02%EDT