一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 原发性高血压是以血压升高为主要临床表现伴或不伴多种心血管危险因素的综 合征，通常简称为高血压。高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，我国现有 高血压患者约1. 6亿，40岁以上人群总死亡的第一危险因素是高血压。多种药物联合治疗 有助于各种主要血压维持机制，消除由于个人遗传差异而引起对药物不同反应，添加或补 充药理作用，中和不同药物引起的不良反应，从而防止单药治疗时血压降低触发的代偿反 应，降低单一药物剂量，将不良反应降至最小。
[0003] 氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它通过抑制细胞膜的钙离子通道阻碍 钙离子流入心肌和血管平滑肌细胞。它降低小动脉平滑肌的张力效应增强，从而降低外周 血管阻力，降低全身血压。它也通过扩张外周小动脉和减少心脏负荷呈现出抗心绞痛效果， 不引起反射性心动过速。从而降低能量消耗和心肌需氧量。氨氯地平可扩张冠状血管（动 脉和小动脉），提高了正常和局部缺血的心肌供氧量。降压作用确切，不良反应相对较小，是 当前临床疗效最佳的药物之一。
[0004] 赖诺普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，可降低血管紧张素II血浆含量，从而 降低醛固酮水平，提高缓激肽水平。它可降低外周血管阻力，降低全身血压。除了直接的降 血压作用，赖诺普利可通过改变血液动力情况和肾小球组织结构而减轻白蛋白尿症状。
[0005] 两者合用，适用于原发性高血压，具有更强的降压作用，由于降压作用的机制不同 可起到协同降压功效。不仅降压效果好，减少了药物的计量，而且发挥了苯磺酸氨氯地平的 降压作用和赖诺普利的保护肾功能的优势，是一种值得推荐的用药方法。
[0006]由于赖诺普利规格较小且对湿热极不稳定，制备赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药 物组合物具有一定困难。采用湿法制粒制备压片，一般使用的粘合剂有潜在毒性。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法， 以赖诺普利二水化合物和苯磺酸氨氯地平为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备成片 剂，由于配方的变化，避免使用粘合剂带来潜在毒性问题，且该制备工艺简单，利于实际生 产。
[0008] 本发明的目的在于提供一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物，按重 量百分比计，其包含以下组分：
[0009]
[0010] 其中赖诺普利二水化合物重量以赖诺普利计，苯磺酸氨氯地平重量以氨氯地平 计。
[0011] 优选的，该药物组合物按重量百分比计，组分为：
[0012]
[0013] 其中赖诺普利二水化合物重量以赖诺普利计，苯磺酸氨氯地平重量以氨氯地平 计。
[0014] 本发明的另一个目的在于提供一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合 物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
[0015] (1)将苯磺酸氨氯地平粉碎，过筛，备用；
[0016] (2)称取苯磺酸氨氯地平、赖诺普利及40%的微晶纤维素混合2min~5min，过 筛；
[0017] (3)将剩余的微晶纤维素与羧甲基淀粉钠以及步骤（2)得到的混合物混合20~ 30min；
[0018] (4)称取硬脂酸镁与步骤（3)得到的混合物混合15min~25min;
[0019] (5)取步骤⑷得到的总混物在压片硬度4~IOkgf下压片。
[0020] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (1) 所述的过筛为过80目筛。
[0021] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (2) 所述的过筛为过20目筛。
[0022] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (2) 所述的混合时间为3min。
[0023] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (3) 所述的混合时间为25min。
[0024] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (4) 所述的混合时间为20min。
[0025] 根据所述的含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备方法，其中步骤 (5)所述的压片硬度为4~7kgf。
[0026] 采用上述药物组合物及其制备方法，本发明具有以下优点：
[0027] (1)本发明中赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物符合《中国药典》2010版 二部中规定，安全性高；
[0028] (2)先将苯磺酸氨氯地平、赖诺普利及40%微晶纤维素混合3min、过20目筛，此种 方法保证了两个主药准确加入，并使药物分布均匀，再与剩余量微晶纤维素、羧甲基淀粉钠 混合，最后再与硬脂酸镁总混，逐步混合的方法避免了所有原料药一起总混带来的混合不 均的问题，使药物混粉的含量均匀度良好；
[0029] (3)本发明采用干粉压片的方法，避开了湿法制备压片重新带入粘合剂的问题，同 时避免药物因湿热带来的不稳定影响；
[0030] (4)本发明所提供的制备工艺简单，生产效率高，药物稳定性好，制备过程不会导 致杂质含量的增加。
【具体实施方式】
[0031] 以下通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不限于下述的实施例。
[0032] 实施例1
[0033] 赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备
[0034] 1、处方
[0035]
[0036]
[0037] 2、制备方法
[0038] (1)将苯磺酸氨氯地平粉碎，过80目筛，备用；
[0039] (2)称取苯磺酸氨氯地平、赖诺普利及40%的微晶纤维素混合3min，过20目筛；
[0040] (3)将剩余的微晶纤维素与羧甲基淀粉钠以及步骤⑵得到的混合物混合 25min；
[0041] (4)称取硬脂酸镁与步骤（3)得到的混合物混合20min;
[0042] (5)取步骤⑷得到的总混物压片，压片硬度为6kgf。
[0043] 实施例2
[0044] 赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物的制备
[0045] 1、处方
[0046]
[0047] 2、制备方法
[0048] (1)将苯磺酸氨氯地平粉碎，过80目筛，备用；
[0049] (2)称取苯磺酸氨氯地平、赖诺普利及40%的微晶纤维素混合2min，过20目筛；
[0050] (3)将剩余的微晶纤维素与羧甲基淀粉钠以及步骤⑵得到的混合物混合 30min；
[0051] (4)称取硬脂酸镁与步骤（3)得到的混合物混合15min;
[0052] (5)取步骤⑷得到的总混物压片，压片硬度为4kgf。
[0053]