痤疮溶液的制作方法
【专利说明】痤疮溶液
[0001] 说明书
[0002] 发明背景
[0003] 本发明涉及护肤组合物领域，更具体地，本发明涉及用于治疗寻常痤疮的组合物。
[0004] 寻常痤疮（痤疮）是皮肤毛囊皮脂腺单位的慢性炎症病症，其在青少年中格外普 遍。该病症通常导致在皮肤上形成粉刺、红疹、脓疱和有时的囊肿（cysts)。这是不雅观的， 此外，如果不治疗，痤疮可导致皮肤形成疤痕。痤疮的主要原因被认为是皮脂产生增加、痤 疮丙酸杆菌（P.痤疮）的存在增加、毛囊皮脂腺导管堵塞和炎症产生。
[0005] 典型的痤疮治疗包括含过氧化苯甲酰、类维生素 A或抗生素和过氧化苯甲酰的组 合的疗法。然而，这些疗法对皮肤有刺激性并可导致过度干燥、发红、过敏和脱皮。这些疗 法可能需要3-6周时间来将炎性痤疮病变减少50%。典型的痤疮治疗产品起效所需的时间 量和它们展示出的耐受性问题导致使用者在按规定使用这些产品时表现出不依从；极少体 验到座疮减少；且不太可能再次购买座疮广品。
[0006] 持续需要更有效且易于使用，同时使对皮肤的刺激性副作用最小化的痤疮治疗疗 法。因此，需要改进的痤疮治疗产品。
[0007] 发明简述
[0008] 本发明涉及用于治疗痤疮的组合物和制备用于治疗痤疮的化合物的方法。所述化 合物用于局部施用在皮肤上。具体地，所述组合物包括溶解在水-基溶液中的含有补骨脂 酸（bakuchiol)成分的 Bakutrol (TM)。
[0009] 在一种【具体实施方式】中，组合物包括含有补骨脂酚作为主要成分的经水解的 Psoralea Corylifolia (或Bakutrol)、和没药醇。组合物可包括防腐剂、表面活性剂、润肤 剂或其组合。在一种【具体实施方式】中，Bakutrol和没药醇RAC与作为防腐剂的聚山梨醇酯 20组合。在多种实施方式中，将这些成分与其它活性成分（包括例如，水杨酸）组合。
[0010] 在一种【具体实施方式】中，组合物包括Bakutrol、没药醇、聚山梨醇酯20和其它成 分：水杨酸、油橄榄（橄榄）果提取物、紫苏（perilla ocymoides)叶提取物（例如，紫苏提 取物粉末）、PCA钠（吡咯烷酮羧酸钠）、羟乙基纤维素、EDTA二钠（乙二胺四乙酸二钠）、 葡萄糖酸内酯、乳酸、苯甲酸钠、糊精、水、乙醇酸、氢氧化钠和丁二醇。在其它实施方式中， 组合物可包括Bakutrol和所述成分中的任意一种或多种的任意组合。
[0011] 本发明包括制备水基痤疮凝胶组合物的方法。制备方法使Bakutrol溶解，这允许 Bakutrol被皮肤有效吸收且在胶凝中稳定。凝胶能够在短至约7天内将炎性痤疮病变减 少50%并在约14天内实现减少90%。与典型的处方和非处方痤疮治疗不同，凝胶不对皮 肤造成附带损伤，包括皮肤干燥、皮肤过敏、发红和脱皮。
[0012] 通过考虑以下详细的说明和附图，本发明的其它目标、特征和优点将显而易见，其 中附中的类似编号代表类似的特征。
[0013] 发明详述
[0014] 痤疮是常见的皮肤病症，其特征为皮肤区域具有皮脂溢（鳞状发红皮肤）、粉刺 (黑头粉刺和白头粉刺）、丘疹（针头（pinhead))、脓疱（疙瘩）、结节（大丘疹）和可能的 疤痕。
[0015] 全世界约6. 5亿人或世界人口的约9. 4%经历某种程度的痤疮。单独在美国，痤疮 每年影响约4-5千万人。研究已显示：约85%年龄在12-24岁之间的年轻人具有痤疮，且 虽然它在青少年中最为普遍，但痤疮影响8%年龄为25-34岁的成年人和3%年龄为35-44 岁的成年人。
[0016] 现代社会极其注重外表。虽然痤疮不是威胁生命的病症，但它具有重大的生理和 心理影响，例如永久疤痕、差的自我形象和自我意识、社交恐惧症、社交能力欠缺、抑郁、焦 虑、自杀和总体降低的生活质量。因此，痤疮应被视为严重的医学疾病。
[0017] 现有的用于治疗痤疮的局部药剂通常包括过氧化苯甲酰、类维生素 A、抗生素、抗 皮脂溢药物、抗雄激素药物、激素治疗、水杨酸、α -羟基酸和它们的组合。这些疗法成功治 疗痤疮高度依赖于长期的有规律施用局部药剂。然而，与这些常用局部药剂相关的缺点显 著影响病人的依从性并阻碍治疗。这些药剂可引起不期望的副作用，例如过度干燥、发红、 过敏和脱皮。此外，由于细菌抗性的发展，所以抗生素的使用存在限制。类维生素 A的使用 还与导致发育畸形有关联。
[0018] 这些药剂起效可需较长时间。研究显示：即使有效的处方和非处方痤疮治疗产品 可能也需3-6周才能将炎性痤疮病变减少约50%。这些和其它缺点可导致使用者在按规定 使用痤疮产品时表现出不依从。
[0019] Bakutrol(TM)是抗菌消炎剂，其已显示出帮助减少在痤疮中看到的细菌活性、 炎症和疤痕。Bakutrol是Unigen，Inc的商标。本专利申请中所列出的任何商标是它 们各自所有者的财产。Bakutrol是天然的植物剂。它含有补骨脂酚，补骨脂酚是从 Psoralea corylifolia(补骨脂）或Psoralea glandulosa 的种子分离的天然酸，Psoralea corylifolia或Psoralea glandulosa是原产自中国、因其在传统中药中的用途而被人们 所知的树。
[0020] 补骨脂酚通过控制炎症位点的白细胞功能而具有天然抗炎能力。在临床研究中， Bakutro 1减少炎性和非炎性痤疮病变，而没有利用刺激性化学物质时通常发现的不利副作 用。补骨脂酚还由于其抵抗对脂质和蛋白质的氧化损伤的清除活性而具有保护性抗氧化剂 特征。此外，Bakutrol显著减少疤痕或发炎后色素沉着（PIH)，即痤疮病变痊愈很久后遗留 的深色斑点。与传统痤疮治疗不同，Bakutrol已被临床证明能够减少PIH。在研究中，补骨 脂酚已显示出能比过氧化苯甲酰更有效治疗痤疮。
[0021] 对补骨脂酚的研究证明了其抑制引起痤疮的细菌生长和C0X/L0X炎症通路的能 力。补骨脂酚还已显示出调节皮脂产生。对被诊断具有面部寻常痤疮的对象的初步研究 显示：炎性病变（丘疹，囊肿）和非炎性病变（黑头粉刺）显著减少（Yaping，E等人，SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, NY)。45%的这些研究对象还经历了与痤疮相关的 发炎后色素沉着（PIH)被部分或全部清除，这种发炎后色素沉着可伴随着寻常痤疮并可导 致皮肤黑素沉着病（黑色素沉积）。
[0022] 含有补骨脂酸的经水解的Psoralea Corylifolia(补骨脂）天然不溶于水中。 Psoralea Corylifolia的水解提取补骨脂酸组分，Bakutrol中含有该组分。因为Bakutrol 不溶，所以很难将它掺入局部应用的水基凝胶制剂中。一些处方和非处方痤疮产品含有悬 浮的补骨脂酚颗粒，它们非常大且不能透入皮脂滤泡（孔）。即使存在过量补骨脂酚，皮肤 也不能吸收这些产品。因此，这些产品不能有效将补骨脂酚递送至皮组织。此外，由于补骨 脂酚不能溶于水中，所以它在含水溶液中不稳定。
[0023] 本发明使用包括独特配方和制剂的新技术，所述新技术能够使补骨脂酚 (Bakutrol)溶解而不使用醇。当Bakutrol溶解时，它可与没药醇一起被有效递送至皮脂滤 泡（孔），其中，这些成分和水杨酸一起能够促进快速临床效果。溶解的Bakutrol能够容易 地被皮肤吸收。因此，当Bakutrol根据本发明被溶解时，它的皮肤治疗性能显著增强。
[0024] 没药醇（bisabolol)是药用植物甘菊（Matricaria chamomilla)的主要活性成 分。没药醇保护和治愈皮肤免受日常压力的影响。它是加快皮肤愈合过程的天然存在的活 性成分。研究已显示：它含有抗炎性能。
[0025] 在一种【具体实施方式】中，组合物包括含有补骨脂酚作为其主要组分的经水解的 Psoralea Corylifolia(或Bakutrol)、和没药醇。组合物可包括聚山梨醇酯表面活性剂， 聚山梨醇酯表面活性剂是稳定且相对无毒的药剂，这允许它在许多家庭、科学和药理学应 用中被用作清洁剂和乳化剂。在药理学应用中，它被用于使乳剂和悬浮物稳定。在一种具 体实施方式中，将Bakutrol和没药醇RAC与作为润肤剂的聚山梨醇酯20组合。
[0026] 在一种【具体实施方式】中，组合物包括Bakutrol、没药醇、聚山梨醇酯20和其它成 分：水杨酸、油橄榄（橄榄）果提取物、紫苏叶提取物（例如，紫苏提取物粉末）、PCA钠、羟 乙基纤维素、Η)ΤΑ二钠、葡萄糖酸内酯、乳酸、苯甲酸钠、糊精、水、乙醇酸、氢氧化钠和丁二 醇。在其它实施方式中，组合物可包括Bakutrol和所述成分中的任意一种或多种的任意组 合。可用其它成分（和它们的等效物）替换或替代所列出成分中的任意一种或多种。例如， 聚山梨醇酯20可被辛甘醇、乙基己基甘油或PPG-2异鲸蜡醇聚醚-20乙酸乙酯替代。
[0027] 研究已显示：当上文所列出成分的组合被合并时，溶解Bakutrol时存在协同效 应而非累加效应。在成分的混合物中，每种成分通过特定的作用机制发挥作用，且在与 Bakutrol组合时具有个体效应。混合物的累加效应与每种组分的个体效应之和相同。相 比之下，物质的混合物的协同效应