一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿戈美拉汀属于褪黑激素类药，是精神疾病类又一个"重镑炸弹"级的药物。褪 黑素类似物阿戈美拉汀（agomelatine)，既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺 2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律 及调节生物钟作用，且起效较快，对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效。同时其 不良反应少，安全性高，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。首个褪黑素受体激动剂 agomelatine(Valdoxan)为褪黑素类似物，它同时也是5-轻色胺2C(S_HTx)受体诘抗剂。 褪黑素与其受体MT1和MT2的亲和力Ki分别为8. 85X10 11及2. 63X10 n，阿戈美拉汀与 其相似，对克隆的人褪黑素受体MT1和MT2也有高度的亲和力（Ki分别为6. 15X10 11及 2. 68X10 n) 0
[0003] 阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确。单纯的5-HT2C受体阻断剂并无抗 抑郁作用。阿戈美拉汀能阻断5-HT2C受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作 用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。抑 郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠（SWS) 减少、快速眼动睡眠（REM)密度增加或潜伏期减少、S睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如 三环类抗抑郁药（TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM 睡眠尤其是SWS效果较差。具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林mianserine)、 米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其，阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。 阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构 增进睡眠。
[0004] 阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等，不管是短期治疗还是长 期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期更少一些， 这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应。阿戈美拉 汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响。对停药反应试验结果发现，继用阿戈美拉汀 和停用阿戈美拉汀的两组间DESS评分无显著差异，表明阿戈美拉汀几无停药反应，而帕罗 西汀组在停药后第1周即出现明显的失眠、头晕、恶心和肌痛等反应，这些反应在第2周时 消失。
【发明内容】
[0005] 为了克服阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高病人的依从性，本发明提 供了 一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀5~ 10份、海决明60~65份、松花30~35份、荷叶40~45份、钩藤20~25份、茯神45~50 份、山黄瓜40~45份、草果15~20份、青木香35~40份、大熟地25~30份、人参10~ 15份、黄柏30~40份、微晶纤维素25~30份、淀粉20~25份、聚山梨酯2~5份、低取 代羟丙基纤维素30~35份、羧甲基淀粉钠15~20份、硬脂酸镁2~5份。
[0008] 本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀5份、 海决明60份、松花30份、荷叶40份、钩藤20份、茯神45份、山黄瓜40份、草果15份、青木 香35份、大熟地25份、人参10份、黄柏30份、微晶纤维素25份、淀粉20份、聚山梨酯2份、 低取代羟丙基纤维素30份、羧甲基淀粉钠15份、硬脂酸镁2份。
[0010] 一种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀10 份、海决明65份、松花35份、荷叶45份、钩藤25份、茯神50份、山黄瓜45份、草果20份、 青木香40份、大熟地30份、人参15份、黄柏40份、微晶纤维素30份、淀粉25份、聚山梨酯 5份、低取代羟丙基纤维素35份、羧甲基淀粉钠20份、硬脂酸镁5份。
[0011] -种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀8份、 海决明62份、松花33份、荷叶41份、钩藤24份、茯神48份、山黄瓜41份、草果17份、青木 香28份、大熟地26份、人参12份、黄柏32份、微晶纤维素26份、淀粉24份、聚山梨酯3份、 低取代羟丙基纤维素31份、羧甲基淀粉钠19份、硬脂酸镁4份。
[0012] 本发明还提供了一种阿戈美拉汀复方组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述的一种阿戈美拉汀复方组合物的组分及重量份数备料，阿戈美 拉汀粉碎过120目筛，人参粉碎过200目筛，微晶纤维素、淀粉、聚山梨酯、低取代羟丙基纤 维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛；
[0014] 2)中药原料药有效成分的提取，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提 取罐中，开启搅拌，将中药原料药海决明、松花、荷叶、钩藤、茯神、山黄瓜、草果、青木香、大 熟地、黄柏加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100 °C，恒温30min， 80目过滤，取滤液、滤渣，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐中，开启搅 拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min， 80目过滤，取滤液；合并2次所得滤液，真空浓缩至原滤液体积的八分之一得中药提取物；
[0015] 3)制粒，将阿戈美拉汀、人参、微晶纤维素、淀粉、聚山梨酯、低取代羟丙基纤维素、 羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、步骤2)所得中药提取物混合均匀，湿法制粒；
[0016] 4)整粒，将步骤3)所得颗粒过20目筛整粒；
[0017] 5)压片，将步骤4)所得颗粒经高速压片机压片，规格为每片含阿戈美拉汀25~ 50mg〇
[0018] 本发明的一种阿戈美拉汀复方组合物的制备方法，还可以由以下技术方案实现：
[0019] -种阿戈美拉汀复方组合物的制备方法，所述制粒步骤所用干燥设备为流化床， 工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C。
[0020] 为了克服阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高病人的依从性，本发明经 过大量试验对中药、制备工艺进行筛选，所选中药原料药有如下作用：海决明，味咸，性寒； 平肝潜阳，主要用于高血压病、头晕头痛、慢性肝炎的治疗。松花，味甘，性温；归肝，胃经； 用于祛风、益气，收湿，止血。荷叶，味苦、性平，归肝、脾、胃经；用于清热解暑，升发清阳，凉 血止血。钩藤，以干燥带钩茎枝入药，具有镇静、降压、清热平肝、息风定惊的功能，用于头痛 眩晕，感冒夹惊、惊痫抽搐，妊娠子痫，高血压等症。茯神，味甘、性平，适用于心悸怔忡、失眠 健忘等症。山黄瓜，安神除烦，健脾止渴，活血消肿；治口渴虚烦，狂躁不安，劳伤。草果，味 辛、性温，归脾、胃经。用于寒湿内阻，脘腹胀痛，痞满呕吐，疟疾寒热。青木香，味辛、苦，性 寒；归肺、胃经；平肝止痛，解毒消肿；用于眩晕头痛，胸腹胀痛，痈肿疔疮，蛇虫咬伤。大熟 地，味甘、性微温，归肝、肾经；具有补血滋阴功效，用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠。人参，味 甘、微苦，性温、平；归脾、肺经、心、经；有补气，固脱，生津，安神，益智的功效。黄柏，味苦、性 寒，归肾、膀胱经；用于清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。
[0021 ] 所选中药原料药中，海决明味咸、性寒，平肝潜阳，山黄瓜，安神除烦，健脾止