一种改善骨及关节疼痛的药物组合物及制法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种改善骨及关节疼痛的药物组合物及制法和用途，尤其是涉及一种 改善骨关节炎的药物组合物及制法和用途。
【背景技术】
[0002] 骨关节炎是关节炎最常见的形式，也是老年人最严重的医学问题。临床上使用不 同种类的药物治疗骨关节炎，例如葡萄糖胺、N-乙酰-D-葡萄糖胺、乙胺苯酚、非留体抗炎 药、C0X-2抑制剂、关节内醇类、纤维素黏液、维生素和辣椒碱等，多数具有缓解疼痛的作用。
[0003]CN102218089A公开了一种用于治疗骨质疏松的制剂，包括如下组分：D-氨基葡萄 糖盐酸盐180g、丹参提取物60g、淫羊藿提取物60g、生物碳酸钙230g、硫酸软骨素160g、水 解胶原蛋白80g、微晶纤维素145g、聚维酮K3052g、羧甲基淀粉钠30g和硬脂酸镁3g。上述 制剂具有良好的增强骨密度、治疗骨质疏松的作用，但对于骨关节炎的治疗效果仍然有待 于进一步提尚。
[0004] 随着中国步入老龄化社会，骨关节炎疾病的患者越来越多。因此，迫切需要一种骨 关节炎的治疗效果进一步改善的药物。
【发明内容】
[0005] 本申请的发明人对CN102218089A的制剂进行了深入研究，意外地发现提取物的 制备方法对于上述制剂的改善骨关节炎的效果具有重要影响，此外，活性组分的配比对于 上述制剂的改善骨关节炎的改善效果也具有一定的影响。
[0006] 本发明的目的在于提供一种药物组合物或制剂，以有效改善骨关节炎。
[0007] 本发明的另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所得 药物组合物的改善骨关节炎的效果显著提高。
[0008] 本发明的再一目的在于提供所述药物组合物的用途。
[0009] 本发明的用于改善骨关节炎的药物组合物包括如下活性组分：
[0010] 丹参提取物 70~90重量份、 淫羊藿提取物 70 ~ 90重量份、 D-氨基葡萄糖盐酸盐 160 ~ 200重量份、 硫酸软骨素 140 ~丨80重量份、 钙化合物 260 ~ 300重量份、和 水解狡原蛋白 80 ~ 120重量份；
[0011] 其中，所述的钙化合物选择以下物质的一种或多种：醋酸钙、碳酸钙、酪蛋白钙、氯 化钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、 硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙；
[0012] 其中，所述淫羊藿提取物通过如下步骤制备包括如下步骤：
[0013] 1)将淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取时间为1~3小时；所述乙醇 水溶液的浓度为60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量为淫羊藿重量的6~10倍；
[0014] 2)将步骤1)所得产物滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物。
[0015] 根据本发明的一个【具体实施方式】，本发明的药物组合物由上述配比的丹参提取 物、淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、钙化合物和水解胶原蛋白组成。 [0016] 根据本发明的药物组合物，优选地，所述药物组合物包括如下活性组分：
[0017] 丹参提取物 75 ~ 85重量份、 淫羊藿提取物 75 ~ 85重量份、 D-氨基葡萄糖盐酸盐 170 ~ 190重量份、 硫酸软骨素 150 ~ 170重量份、 钙化合物 270 ~ 290重量份、和 水解胶原蛋白 90 - 110重量份。
[0018] 根据本发明的药物组合物，更优选地，所述药物组合物包括如下活性组分：
[0019] 丹参提取物 80重量份、 淫羊藿提取物 80重量份、： D-氨基葡萄糖盐酸盐180重量份、 硫酸软骨素 1 _重量檢、 4丐化合物 280重量份、和 水解胶原蛋白 10G重量翁。
[0020] 根据本发明的药物组合物，优选地，包括上述活性组分和如下辅料组分：
[0021] 微晶纤维素 20 ~ 35重量份、 聚维酮K30 50 ~ 70重量份、 羧曱基淀粉钠 20~40重量份、和 硬脂酸镁 2~5重量份。
[0022] 根据本发明的药物组合物，更优选地，所述辅料组分的配比为：
[0023] 微晶纤维素 25 ~ 30重量份、 聚维酮K30 55 ~ 65重量份、 羧曱基淀粉納 25 ~ 35重量份、和 硬脂酸镁 3 ~ 4重量份。
[0024] 根据本发明的药物组合物，再优选地，所述辅料组分的配比为：
[0025] 微晶纤维素 27重量份、 聚维酮K30 60重量份、 羧曱基淀粉钠 30重量份、和 硬脂酸镁 3重量份。
[0026] 根据本发明的药物组合物，所述D-氨基葡萄糖盐酸盐简称D-GAH，化学名为2-氨 基-2-脱氧-D-葡萄糖盐酸盐，其结构为D-葡萄糖分子中C2-羟基被氨基所取代，因氨基 显碱性，与盐酸成盐。
[0027] 根据本发明的药物组合物，所述钙化合物可采用常规的补钙用钙化合物类型，例 如醋酸钙、碳酸钙、酪蛋白钙、氯化钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、 磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙，更优选为碳酸钙，进一步 优选所述钙化合物为牡蛎钙。
[0028] 本发明还提供上述药物组合物的制备方法，包括（1)淫羊藿提取物的制备步骤； (2)丹参提取物的制备步骤；(3)混合步骤。
[0029] 根据本发明的一个【具体实施方式】，上述药物组合物的制备方法包括如下步骤：
[0030] (1)淫羊藿提取物的制备：
[0031] 1)将淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取时间为1~3小时；所述乙醇 水溶液的浓度为60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量为淫羊藿重量的6~10倍；
[0032] 2)将步骤1)所得产物滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物；
[0033] (2)丹参提取物的制备：
[0034] 1'）将丹参用水加热提取1~4次，每次1~3小时；所述水的用量为丹参重量的 6~10倍；
[0035] 2'）将步骤1'）所得产物滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到丹参提取物；
[0036] (3)将步骤⑵得到的丹参提取物、步骤⑴得到的淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖 盐酸盐、硫酸软骨素、钙化合物和水解胶原蛋白混合均匀。
[0037] 根据本发明的另一个【具体实施方式】，本发明的药物组合物的制备方法，包括如下 步骤：
[0038] (1)淫羊藿提取物的制备：
[0039] 1)将淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取时间为1~3小时；所述乙醇 水溶液的浓度为60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量为淫羊藿重量的6~10倍；
[0040]2)将步骤1)所得产物滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物；
[0041] (2)丹参提取物的制备：
[0042] 1'）将丹参用水加热提取1~4次，每次1~3小时；所述水的用量为丹参重量的 6~10倍；
[0043] 2'）将步骤1'）所得产物滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，得到丹参提取物；
[0044] (3)将步骤⑵得到的丹参提取物、步骤⑴得到的淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖 盐酸盐、硫酸软骨素、钙化合物、和水解胶原蛋白、微晶纤维素、聚维酮K30、羧甲基淀粉钠和 硬脂酸镁混合均匀。
[0045] 根据本发明的制备方法，D-氨基葡萄糖盐酸盐和钙化合物如前所述，这里不再赘 述。
[0046] 根据本发明的制备方法，在步骤1)中，所采用的淫羊藿原料可以是淫羊藿饮片、 或粉碎后的淫羊藿饮片。
[0047] 根据本发明的制备方法，在步骤1)中，提取淫羊藿采用的乙醇水溶液的浓度优选 为70~80vt%，更优选为75vt%。本申请的发明人惊喜地发现，采用上述浓度的乙醇水溶 液非常有利于淫羊藿药材中改善骨关节炎的有效成分的溶出，进而得到更佳的改善骨关节 炎的效果。
[0048] 根据本发明的制备方法，在淫羊藿提取物的制备的步骤1)中，提取淫羊藿用的乙 醇水溶液的用量优选为淫羊藿重量的的7~9倍，更优选为淫羊藿重量的8倍；提取次数优 选为1~2次，每次提取时间优选为1~2小时，更优选为1. 5小时。提取方式可以采用加 热回流提取、超声提取等。采用上述提取方法，能够保证淫羊藿中改善骨关节炎的有效成分 的充分溶出，同时更经济。
[0049] 根据本发明的制备方法，在淫羊藿提取物的制备的步骤2)中，滤过、所述滤液浓 缩、干燥的方法可采用本领域常规操作方法，例如将滤液减压浓缩，同时回收乙醇，减压干 燥；所述粉碎操作后增加过筛步骤，优选过80~120目筛，更优选过100目筛，以使所得淫 羊藿提取物的粒度均匀，适合与其他组分混合和进一步的制剂操作。
[0050] 根据本发明的制备方法，在丹参提取物的制备的步骤1'）中，所采用的丹参原料 可以为丹参饮片或粉碎后的丹参饮片。
[0051] 根据本发明的制备方法，在丹参提取物的制备的步骤1'）中，优选地，水的用量为 丹参重量的7~9倍，更优选为8倍；提取次数为2~3次，更优选为3次；每次提取时间为 1~2小时，更优选为1小时。采提取方法可采用加热回流提取、超声提取等。采用上述提 取方法，可保证丹参中有效成分的充分溶出，同时更经济。
[0052] 根据本发明的制备方法，在丹参提取物的制备的步骤2'）中，滤过、所述滤液浓 缩、干燥的方法可采用本领域常规操作方法，例如将滤液减压浓缩，同时回收水，减压干燥； 所述粉碎操作后增加过筛步骤，优选过80~120目筛，更优选过100目筛，以使所得丹参提 取物的粒度均匀，适合与其他组分混合和进一步的制剂操作。
[0053] 本发明还提供一种用于改善骨关节炎的药物制剂，所述药物制剂包括本发明的上 述药物组合物，和药学上可接受的辅料。所述制剂可以为本领域内常规的药学剂型，例如片 剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液、滴剂等；优选为片剂。
[0054] 本发明也提供上述药物组合物在制备改善骨关节炎的药品或保健品中的用途。
[0055] 本发明的药物组合物由三重组方组成，包括：①淫羊藿提取物+丹参提取物； ②D-氨基葡萄糖盐酸盐+硫酸软骨素；③水解胶原蛋白+钙化合物，立足传统中医药理论 并结合现代医药研究，通过强肾壮骨活血通络、修复软骨及钙与胶原蛋白同步双补，特别是 通过改变淫羊藿提取物的提取方式，增强强身壮骨作用，同时大幅提高钙化合物的用量，强 化补钙作用，使机体肾气充足、骨有所养，改善骨痛、关节疼痛，从而起到改善骨关节炎，缓 解关节疼痛的作用，提尚患者的生活质量。
[0056] 本发明中，淫羊藿的主要功能是补肾壮骨，当采用本发明的醇提取法提取制备时， 淫羊藿提取物中的组份组成明显区别于水提取法。试验证明，淫羊藿提取方法这一要素的 改变，使本发明药物组合物的改善骨关节炎的作用效果显著提高。根据发明人的试验研究 结果，在本发明的组方中，丹参提取物的制备方法仍以水提取法制备，对于骨关节炎的改善 效果更佳，优于其他提取方法；适当增大钙化合物的用量，对于改善骨关节炎也具有显著影 响。
[0057] 在CN102218089A的药物组合物中，需要加入大量微晶纤维素以制成合格片剂。本 申请的发明人发现，当采用本发明的药物组合物的活性成分制备片剂时，用少量的微晶纤 维素即可制成高质量的片剂。<