关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作 用。地塞米松主要用于治疗严重细菌性感染和严重过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒 细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的炎症 等。
[0003] 在临床治疗应用上，地塞米松主要有三种化学形式药物：地塞米松、醋酸地塞米松 和地塞米松磷酸钠。地塞米松极易自消化道吸收，其血浆半衰期为190分钟，组织半衰期为 72小时，肌注地塞米松磷酸钠或醋酸地塞米松后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。 临床应用地塞米松治疗的疾病类型主要为局部炎症治疗，如眼部炎症、肾炎、关节炎等。
[0004] 几丁糖广泛存在于虾蟹、昆虫等动物甲克中，也称甲壳素，属于线性多糖类化合 物，在自然界存在含量仅次于纤维素，是数量最大的含氮有机化合物。壳聚糖是甲壳素的脱 乙酰化合物，无毒、无味，有很好的生物相容性，且其分解产物对人体健康无害，是新型天然 医用生物材料。几丁糖是一种带正电荷的阳离子聚合物，易与带负电荷的物质相互作用，产 生电中性。因此，它既是一种絮凝状，又能与许多金属离子螯合形成螯合物，它能加速伤口 愈合，抑制纤维组织增生，促进上皮细胞生长，在改善愈合质量方式上发挥作用。它能激活 免疫系统，以非特异性免疫反应增强机体的免疫功能，具有光谱抗菌作用。尤其对革兰氏阳 性菌特别明显，由于其化学的物理特性，在临床医学中发挥着巨大的应用潜力。
[0005] 骨关节炎是一种严重危害老年人健康的慢性进行性关节病，它的主要病理特征是 关节软骨退变，关节内游离体和关节周缘骨赘的形成是0A伴发的重要临床表现，暴露于关 节间隙内的硬组织与关节软骨的接触、摩擦，会促进关节软骨的降解，加重0A症状。外源性 几丁糖可参与软骨代谢，并且可以提供外源性氨基酸，研究证实注射几丁糖可有效缓解关 节炎。
【发明内容】
[0006] 本发明主要提供了一种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法，能够 有效缓解并治疗关节炎引起的疼痛，治疗效果显著。其技术方案如下：一种关节腔用地塞米 松几丁糖纳米注射液，其包括以下组分：〇. 3-0. 8wt %的地塞米松、1. 0-1. 5wt %的几丁糖、 0· 6-1. Owt%的等渗调节剂、1. 0-2. Owt%的表面活性剂、0· 03-0. 15wt%的交联剂和pH调 节剂，余量为去离子水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为5. 0-8. 0。
[0007] 优选的，所述关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液，其包括以下组分： 0· 5-0. 7wt%的地塞米松、1. 2-1. 4wt%的几丁糖、0· 8-1. Owt%的等渗调节剂、2. Owt%的表 面活性剂、〇. 10-0. 15wt%的交联剂和pH调节剂，余量为去离子水，pH调节剂的加入量为使 组合物的pH为5. 0-7. 0。
[0008] 优选的，地塞米松呈微粉状，其D50为3. 0-4. Onm，最大粒径< 30nm，且粒径彡10nm 的微粉颗粒占总量的90-99%，其中粒径在l-5nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒 总量的60-65%，粒径在5-10nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒总量的20-25%。
[0009] 优选的，所述等渗调节剂为氯化钠，表面活性剂为吐温-80。
[0010] 优选的，所述交联剂为三磷酸钠，pH调节剂为磷酸盐缓冲液。
[0011] 一种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液的制备方法，包括以下步骤：
[0012] (1)称取配方量的几丁糖溶于40%体积的去离子水中，并加入配方量的交联剂， 充分搅拌均匀形成几丁糖纳米颗粒溶液；
[0013] (2)将配方量的地塞米松加入几丁糖纳米颗粒溶液中，并加入表面活性剂，充分搅 拌均匀；
[0014] (3)向步骤（2)的溶液中加入等渗调节剂并加入余量去离子水，再加入pH调节剂 调节pH至5. 0-8. 0,即得节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液。
[0015] 采用上述关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法，本发明具有以下优 占.
[0016] (1)本发明的地塞米松微粉选用特定的粒径分布时，所得到的注射液在满足混悬 剂质量标准的同时，通过较为简单的振摇或翻转，即可得到颗粒均匀的再分散，显著提高注 射液的再分散特性；
[0017] (2)本发明的注射液能够有效缓解并治疗关节炎引起的疼痛，治疗效果显著。
【具体实施方式】
[0018] 1、注射液配方
[0019] -种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液，其包括以下组分：0. 3-0. 8wt%的地 塞米松、1. 5wt %的几丁糖、0· 6-1. Owt %的等渗调节剂、1. 0-2. Owt %的表面活性剂、 0. 03-0. 15wt%的交联剂和pH调节剂，余量为去离子水，pH调节剂的加入量为使组合物的 pH 为 5. 0-8. 0。
[0020] 其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3. 0-4. Onm，最大粒径< 30nm，且粒径彡10nm 的微粉颗粒占总量的90-99%，其中粒径在l-5nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒 总量的60-65%，粒径在5-10nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒总量的20-25%。
[0021] 2、注射液制备方法
[0022] 包括以下步骤：
[0023] (1)称取配方量的几丁糖溶于40%体积的去离子水中，并加入配方量的交联剂， 充分搅拌均匀形成几丁糖纳米颗粒溶液；
[0024] (2)将配方量的地塞米松加入几丁糖纳米颗粒溶液中，并加入表面活性剂，充分搅 拌均匀；
[0025] (3)向步骤（2)的溶液中加入等渗调节剂并加入余量去离子水，再加入pH调节剂 调节pH至5. 0-8. 0,即得节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液。
[0026] 一、具体实施例 [0027] 实施例1
[0028] 1、注射液配方
[0029] -种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液，其包括以下组分：0. 5wt%的地塞米 松、1. 2wt%的几丁糖、1. Owt%的氯化钠、1. 5wt%的吐温-80、0. 15wt%的三磷酸钠和磷酸 盐缓冲液，余量为去离子水，磷酸盐缓冲液的加入量为使组合物的pH为7. 0。
[0030] 其中，地塞米松呈微粉状，其D50为3. 5nm，最大粒径< 30nm，且粒径彡10nm的微 粉颗粒占总量的90%，其中粒径在l-5nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒总量的 65 %，粒径在5-10nm的微粉颗粒量占粒径< 10nm的微粉颗粒总量的20 %，粒径< lnm的微 粉颗粒量占粒径< l〇nm的微粉颗粒总量的15%。
[0031] 2、注射液制备方法
[0032] 包括以下步骤：
[0033] (1)称取配方量的几丁糖溶于40%体积的去离子水中，并加入配方量的三磷酸 钠，充分搅拌均匀形成几丁糖纳米颗粒溶液；
[0034] (2)将配方量的地塞米松加入几丁糖纳米颗粒溶液中，并加入吐温-80,充分搅拌 均匀；
[0035] (3)向步骤（2)的溶液中加入氯化钠并加入余量去离子水，再加入磷酸盐缓冲液 调节pH至5. 0-8. 0,即得节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液。
[0036] 实施例2
[0037] 1、注射液配方
[0038] -种关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液，其包括以下组分：0. 3wt%的地塞米 松、1. 5wt%的几丁糖、0· 8wt%的氯化钠、2. Owt%的吐温-80、0. 10wt%