分配器的制造方法

分配器的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及分配器，尤其涉及用于从物质源分配一定剂量的气体、含有气体或者 液滴的物质的分配器以及包括剂量计数器的分配器。
【背景技术】
[0002] 通常，定量吸入器（MDI)是用于将例如为烟雾剂形式的药物分配到肺中的装置。 一般说来，诸如MDI的分配器由两个部件组成：容器和输送装置。容器保持例如在高压力 下溶解或悬浮在抛射剂中以保持液相的药物。另外，容器通常包括内部计量阀，该内部计量 阀被设计成在致动阀时释放精确测量的可再生剂量的药物。输送装置通常包括致动器和咬 口。可以由使用者例如通过吸入或手工操作触发的致动器通常与容器的计量阀相互作用， 以引起释放一定剂量。咬口用于朝向使用者引导药物。
[0003] 我们之前描述了一些分配器，参见例如US 7, 721，731和W0 2013/064821。我们 还说明了分配器盖结构，参见W0 2013/064820。我们还公开了剂量计算器用于这样的分 配器的使用，参见例如W0 2010/103315。剂量计算器和分配器的进一步示例还可以在TO 2005/060535、GB2372542 和 US2011/259324 中找到。
[0004] 对于药物容器，通常由例如为铝的不透明材料制成，并且可以被整个容纳在输送 装置内，所以一般不可能由用户来有效地量测多少剂量的药物保留在其中。这可能会导致 用户过早丢弃仍然包含药物剂量的MDI或更糟地使用超过了它的推荐的生命周期的MDI。 该情况是不理想的一一前者是一种浪费，而后者是潜在的危险。使用者有时摇动MDI来试 图获知其中是否存在任何药物的测量，但这仅提供容器的容纳物非常粗略的定性测量。例 如，不能使使用者在包括足够的药物和抛射剂以形成一定剂量的容器与包括少于填充计量 阀所需的量的数量的药物和抛射剂的容器之间进行区分。换句话说，存在使用者高估容器 中存在的药物的量并错误地断定实际上不存在的有足够另一剂量的药物的风险。此外，使 用者可能不被提供足够的警告以在用完前得到更换的药物容器。
[0005] 因此，需要提供分配器，例如吸入器，该分配器具有计数机构，该计数机构使使用 者能够跟踪有多少剂量已经从中被分配和，互补充地，剩余多少剂量。事实上，诸如美国的 食品和药物管理局（FDA)和欧洲药品管理局（EMEA)的监管机构颁布准则，鼓励实现剂量计 数器（食品和药物管理局，"行业指南：将剂量计数机制纳入MDI药品中"，2003年；欧洲的 药品评价"吸入和鼻腔产品的质量的最终准则"，2005年）。
[0006] 剂量计数器通常可以根据通过该"计数"被登记的方式来分类，所述计数器为：由 对例如引起容器/外壳的移动的运动或机械力作出响应的一系列运动部件构成的机械计 数器；电子计数器，所述电子计数器具有用于感测与诸如声音、温度或压力变化的致动相关 联的情况的电路；和机电计数器，所述机电计数器包括电气部件和机械部件。
[0007] 关于剂量计数器的这种背景的现有技术包括：EP1169245的分配设备，所述分配 设备包括剂量计数装置；PCT/GB97/03480的吸入剂量计数器；PCT/US1996/008418的指示 装置，该指示装置响应轴向力；PCT/FR2004/001844的用于流体产品分配装置的改进的剂 量指示器；GB2372542的剂量计数装置；PCT/CA04/001884的具有警告剂量指示的指示装 置；PCT/US04/039926的用于分配器的剂量计数器；和US7047964的药物分配器。
[0008] 在剂量计数器的领域的其他进展包括Bang&Olufsen Medicom的"Insulair"（商 标）装置，并公开了：W098/056444的具有剂量计数器的分配器；W0 04/001664的用于分配 装置的致动指示器；W0 07/012854的用于定量吸入器的罐支撑的旋转环式技术读取组件； 和 DE 10061723 的Zahlwerik. zumZSlllendosierter Abgaben flUssiger oder fester Produkte sowie Einrichtung zum dosierten Abgeben solcher Produkte。
[0009] 已经发现在使用分配器和计数器期间，制造公差在某些情况下会影响性能。例如， 已经发现制造公差意味着容器或物质源的长度从容器至容器可以变化。此外，容器的喷口 的长度也可以改变。
[0010] 这可能会在分配装置中造成问题，其中气溶胶罐是静止的，而另一部分相对于所 述罐移动来移动其阀和分配药物。通常，其它移动部件只可以移动一定的距离（即，预定量 的行程），这意味着如果例如罐或其阀比较短，则阀可能无法完全移位。结果是可能无法分 配全部剂量的药物。
[0011] 已经采取不同方法克服这个问题。参见例如W02003/080161或W02007/029019。
[0012] 在前述的方法中，分配器主体和盖是恒定的尺寸，且在所有分配器中，所述罐被放 置在主体中相同的位置。在罐的端部和盖之间形成的空间中的变化是采取置于容器顶部的 可变形材料。然而，上述的解决方案并不总是提供令人满意的结果。
[0013] 此外，关于计数器，已被证明难以提供可靠地"计数"从容器释放的药物剂量的剂 量计数器。所遇到的困难是通常是计量阀杆的相对较小的运动需要被检测并转化成计数。 这种困难由于药物容器长度的制造公差而加深，这意味着药物容器不具有一致的长度，并 且这种难度还由于包括计数器机构及其连接到分配器机构的部件的尺寸的制造公差而加 深。在同一时间，这对于没有计数的任何运动来说是非常不希望有的，这是因为这将导致指 示剩余数的的计数器比实际的情况下剂量更高。此外也存在调节压力，以最小化假计数的 数量。
[0014] 因此，我们已经认识到需要一种改进的分配器。

【发明内容】

[0015] 因此，本发明提供了一种用于从物质源分配一定剂量的气体、含有气体或者液滴 的物质的分配器，所述分配器包括：主体，所述主体用于容纳物质源，所述主体具有咬口； 连结构件，所述连结构件能够滑动地布置在主体中以用于沿着主体的纵向轴线运动，以从 物质源释放一定剂量的物质，连结构件包括用于容纳物质源的喷口的插孔；分配器驱动器， 所述分配器驱动器用于沿着主体的纵向轴线移动连结构件以从物质源释放一定剂量的物 质，分配器驱动器包括枢轴和布置在所述枢轴上的凸轮，分配器驱动器布置在主体中，使得 枢轴的旋转导致凸轮旋转并向所述连结构件施加力，以便沿着纵向轴线移动连结构件；凸 轮从动件，所述凸轮从动件能够滑动地布置在主体中，凸轮从动件包括基部和从基部延伸 的基本上刚性的凸起，所述凸起被布置在分配器驱动器和连结构件之间，使得由分配器驱 动器的凸轮施加到凸起的力引起凸轮从动件沿着主体的纵向轴线可滑动地移动并向所述 连结构件施加力，以便从物质源释放一定剂量的物质；分配器盖，所述分配器盖包括中空 体，所述中空体具有能够与主体接合的下开口端和用于容纳盖封闭装置的上开口端，所述 盖封闭装置用于封闭上开口端，所述上开口端包括可接合部；和盖封闭装置，包括：上部盖 封闭部，所述上部盖封闭部用于与分配器盖的上开口端接合以封闭分配器盖的上开口端； 下部盖封闭部，所述下部盖封闭部用于与可接合部接合以将盖封闭装置固定到分配器盖； 和双稳态部分，所述双稳态部分连接上部盖封闭部和下部盖封闭部，所述双稳态部分可在 第一稳定形态与第二稳定形态之间切换，其中在所述第一稳定形态下，双稳态部分伸展， 而在所述第二稳定形态下，双稳态部分皱缩，其中，当双稳态部分处于第二稳定形态下时， 上部盖封闭部与分配器盖的上开口端接合以关闭分配器盖；剂量计数器，所述剂量计数器 用于指示分配器的与从物质源分配的剂量数相对应的致动次数、或者物质源中剩余的剂量 数，所述剂量计数器包括：第一环构件，所述第一环构件具有第一标记且可围绕纵向轴线递 增地旋转，所述第一标记指示计数；和限制构件，所述限制构件包括限制机构，其中，所述限 制机构包括接合部，所述接合部被布置成相对于第一环构件径向作用以接触第一环构件， 以限制第一环构件相对于限制构件绕着轴线的自由旋转。
[0016] 连结构件和凸轮之间设置凸轮从动件提供了连结构件在主体内的更可靠的纵向 运动，以实现一定剂量的药物从药物容器的释放。由于凸起基本上是刚性的，因此整个凸轮 从动件在凸轮装置在凸起上施加向上的力时上下纵向移动。因此，这可以使连结构件更可 靠的纵向动作。
[0017] 与封闭装置结合的盖提供了密封分配器的一部分的装置。有利的是封闭装置的可 在两个稳定形态（伸出和皱缩）之间切换的双稳态部分使封闭装置在该封闭装置相对于盖 位于期望的位置处时插入且盖被封闭。此外，该盖封闭装置一旦处于稳定形态下则需要施 加到上盖部的力以在稳定形态之间切换。这样，一旦处于皱缩形态，封闭装置难以被从盖移 走，从而将封闭装置固定到盖，使得该封闭装置不能容易地移走。另外，通过使用上述的盖 封闭装置，分配器能够进行组装，其中分配器的药物容器在主体中可以固定在可以获得可 靠且可重现的剂量而不用考虑喷口的长度和/或容器的长度由于制造公差而不同的位置。
[0018] 此外，通过设置径向作用在第一环构件上的限制机构减轻了与垂直方向（垂直于 作用在第一环构件上的径向）上的制造公差相关联的问题。垂直尺寸的公差对相对于第一 环构件径向作用的限制机构的作用的影响很小。这样，能够获得限制机构的更可靠的操作 并因此获得计数器的更可靠的操作。
[0019] 在上述的分配器中，接合部可以包括布置成接触第一环构件的内圆周面的一个或 多个齿。可选地，接合部也可以被布置成接触第一环部件的外圆周表面。
[0020] 第一环构件可以包括接合部，所述第一环构件的所述接合部被布置成与限制构件 的接合部协同操作，以限制第一环构件相对于限制构件绕着轴线的自由旋转。第一环构件 上的接合部优选地包括在第一环构件的内圆周面上的多个齿。可选地，所述多个齿可以位 于第一环构件的外圆周面上。第一环的内圆周面或外圆周面上的多个齿可以包括棘齿形 齿。通过提供棘齿，这使得在一个方向（优选地，计数方向）上具有受限的旋转，并可防止 在反向计数方向上旋转。
[0021] 限制机构接合部的一个或多个齿可以包括一个或多个三角形或棘齿形的齿。这使 得接合部能够与第一环构件上的接合部相互作用以限制其自由旋转。
[0022] 限制机构还可以包括导向件，所述导向件包括以固定关系与限制构接合部分隔开 的臂部，所述导向件被构造为接触第一环构件，使得限制构件的接合部保持与第一环构件 接触。
[0023] 通过在距离可以径向移动的接合部固定距离处设置导向臂，接合部可以更可靠地 跟踪第一环构件，以确保接合部保持与第一环构件上的接合部接触。即，第一环构件在径向 方向上的运动（例如，如果第一环构件和限制环部件之间具有一些径向作用）不应该引起 接合部脱离第一环构件上的接合部，这是由于臂部将紧跟第一环构件的运动或者第一环构 件在该第一环构件径向向外移动时可具有（因为所述臂部与第一环构件的接触）的任何轮 廓，并且接合部在第一环构件径向向内移动时将紧随第一环构件的运动。
[0024] 优选地，导向件在外圆周面上接触第一环构件。在第一环构件上的接合部位于第 一环构件的外圆周面上的实施例中，导向件作用于内圆周面上。
[0025] 限制机构也可以被支撑在具有固定端和浮动端的基部上，所述固定端连接到限制 构件，所述浮动端脱离限制构件，并且其中基部在固定端处是柔性的，使得浮动端可相对于 第一环构件径向移动。优选地，限制构件的接合部位于基部的浮动端处。因此，接合部可以 相对于第一环构件径向向内和向外移动。
[0026] 限制构件还可以包括关于与第一环构件相同的轴线同轴布置的限制环构件。
[0027] 当限制构件包括限制环构件时，限制环构件可以包括一个或多个定位凹部，所述 定位凹部设置在上圆周面上以用于与分配器盖的中空体中的相应形状的凸起接合，以用于 防止限制环构件绕着所述轴线旋转。
[0028] 这样的布置使得限制机构能够与第一环构件保持固定关系。
[0029] 在上述的限制机构中的任何一个中，限制机构都可以被构造为在第一环构件的正 向计数方向上对第一环构件提供摩擦阻力，并防止第一环构件在反向计数方向上运动。因 此，这种布置提供防止正向计数方向上过度计数，并防止计数器在反向计数方向上旋转。
[0030] 本发明还提供了一种用于从物质源分配一定剂量的气体、含有气体或者液滴的物 质的分配器，所述分配器包括：主体，所述主体用于容纳物质源，所述主体具有咬口；连结 构件，所述连结构件可滑动地布置在主体中以用于沿着主体的纵向轴线运动，以从物质源 释放一定剂量的物质，所述连结构件包括用于容纳物质源的喷口的插孔；分配器驱动器， 所述分配器驱动器用于沿着主体的纵向轴线移动连结构件以从物质源释放一定剂量的物 质，分配器驱动器包括枢轴和布置在所述枢轴上的凸轮，分配器驱动器布置在主体中，使得 枢轴的旋转导致凸轮旋转并向所述连结构件施加力，以便沿着纵向轴线移动连结构件；凸 轮从动件，所述凸轮从动件可滑动地布置在主体中，凸轮从动件包括基部和从基部延伸的 基本上刚性的凸起，所述凸起被布置在分配器驱动器和连结构件之间，使得由分配器驱动 器的凸轮施加到凸起的力引起凸轮从动件沿着主体的纵向轴线可滑动地移动并向所述连 结构件施加力，以便从物质源释放一定剂量的物质；分配器盖，所述分配器盖包括中空体， 所述中空体具有能够与主体接合的下开口端和用于容纳盖封闭装置的上开口端，所述盖封 闭装置用于封闭上开口端，所述上开口端包括可接合部；和盖封闭装置，包括：上部盖封闭 部，所述上部盖封闭部用于与分配器盖的上开口端接合以封闭分配器盖的上开口端；下部 盖封闭部，所述下部盖封闭部用于与可接合部接合以将盖封闭装置固定到分配器盖；和双 稳态部分，所述双稳态部分连接上部盖封闭部和下部盖封闭部，所述双稳态部分可在第一 稳定形态与第二稳定形态之间切换，其中在所述第一稳定形态下，所述双稳态部分伸展，而 在所述第二稳定形态下，所述双稳态部分皱缩，其中，当双稳态部分处于第二稳定形态下 时，上部盖封闭部与分配器盖的上开口端接合以关闭分配器盖。
[0031] 连结构件和凸轮之间设置凸轮从动件提供了连结构件在主体内的更可靠的纵向 运动，以实现一定剂量的药物从药物容器的释放。由于凸起基本上是刚性的，因此整个凸轮 从动件在凸轮装置在凸起上施加向上的力时上下纵向移动。因此，这可以实现连结构件更 可靠的纵向动作。
[0032] 与封闭装置结合的盖提供了密封分配器的一部分的装置。有利的是封闭装置的可 在两个稳定形态（伸出和皱缩）之间切换的双稳态部分使封闭装置在该封闭装置相对于盖 位于期望的位置处时插入且盖被封闭。此外，盖封闭装置一旦处于稳定形态下则需要施加 到上盖部的力以在稳定形态之间切换。这样，一旦处于皱缩形态，封闭装置难以被从盖移 走，从而将封闭装置固定到盖，使得该封闭装置不能容易地移走。另外，通过使用上述的盖 封闭装置，分配器能够进行组装，其中分配器的药物容器在主体中可以固定在可以获得可 靠且可重现的剂量而不用考虑喷口的长度和/或容器的长度由于制造公差而不同的位置。
[0033] 分配器的主体可以包括用于引导凸轮从动件的基部沿着纵向轴线的可滑动运动 的导向件，所述导向件成形为以可滑动的接合的方式容纳凸轮从动件的基部。优选地，导向 件包括一个或多个导轨，所述导轨被布置成且适于与凸轮从动件的基部上的一个或多个导 轨协同操作，使得凸轮从动件可在主体内滑动。
[0034] 凸轮从动件还可以包括设置在基部的下边缘上以与主体中的相应形状的凸起接 合的可弹性变形的夹具，并且其中，当夹具与凸起接合时，凸轮从动件被保持在主体中的纵 向位置处，直到由凸轮在凸轮从动件上施加力为止。由于夹具将凸轮从动件保持在正确的 位置处且同时其它部件围绕凸轮从动件装配，因此这种夹具在分配器的制造期间帮助装 配。
[0035] 所述分配器还可以包括用于咬口的能够枢转地安装的封闭件，所述封闭件连接到 分配器驱动器，使得盖的枢转导致分配器驱动器的枢轴旋转。
[0036] 所述分配器还可以包括：呼吸可致动阀，所述呼吸可致动阀与连结构件相结合，以 用于控制包含物质的气体和/或液体的释放，所述阀包括：柔性管，所述柔性管用于接收一 定剂量的物质，所述柔性管从连接到所述连结构件的插孔的入口端延伸，定位成在预备位 置能够扭结以关闭所述阀并能够移动到使所述柔性管变直以打开所述阀的释放位置，并且 具有出口端，所述出口端能够移动以用于所述柔性管的扭结/变直；和出口构件，所述出口 构件承载柔性管的出口端，并且可枢转地连接到连结构件以用于控制柔性管的扭结/变直 运动；所述柔性管在能够枢转的出口构件处于预备位置时被扭结到闭塞程度，而在能够枢 转的出口构件被移动到释放位置时变直。优选地，所述分配器包括：扣机，所述扣机位于 出口构件上以在吸入之前将出口构件保持在预备位置；呼吸可致动翼片，所述呼吸可致动 翼片被承载在连结构件上并布置成用于在所述连结构件上进行吸入呼吸动作，所述翼片具 有：与扣机互补的锁销；所述翼片被布置为通过所述锁销和所述扣机的协作能够释放地容 纳所述枢转出口构件能够枢转的出口构件以用于所述柔性管的扭结封闭；以及释放所述枢 转出口构件能够枢转的出口构件以用于所述柔性管的非扭结变直，并且通过从所述锁销和 运动释放所述扣机和移动到所述出口构件的释放位置以释放用于吸入的物质。
[0037] 在这种分配器中，能够枢转的出口构件被布置成通过从扭结位置处的压力产生的 力和/或在所述扭结位置本身的弹力下移动。此外，连结构件、扭结管和能够枢转的出口构 件是塑料材料一体注塑成型的，能够枢转的出口构件通过一个或多个活动铰链枢接到连结 构件并具有由出口构件保持的出口喷嘴。
[0038] 翼片可以具有作用于连结构件上的一体的弹簧，以将所述连结构件通常偏压到使 翼片位于连结构件的上部冠部的位置。此外，翼片可以包括指状部，所述指状部被布置成作 用在能够枢转的出口构件上以在翼片在吸入呼吸的作用下移动时将出口构件朝向其打开 位置推动。
[0039] 盖封闭装置的双稳态部分可以包括：基本上刚性的分离件，所述分离件连接到上 部盖封闭部；和可弹性变形的分离件，所述可弹性变形的分离件具有第一端和第二端，所述 第一端通过可弹性变形的接头连接到基本上刚性的分离件，并且第二端通过可弹性变形的 接头连接到下部盖封闭部，其中可弹性变形的分离件被构造成在将力施加到上部盖封闭部 和下部盖封闭部时弹性地变形，以便允许分配器盖封闭装置的形态在第一稳定形态与第二 稳定形态之间变化。这样的结构有利地提供给盖封闭装置在两个稳定形态之间切换的能 力。
[0040] 优选地，基本上刚性的分离件的外表面和可弹性变形的分离件