一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，随着我国生活水平提高和饮食习惯的改变， 动脉粥样硬化的发病率也逐渐升高，该病也成为我国的心血管疾病患者的主要死因之一。 在动脉粥样硬化的晚期阶段，由于金属基质蛋白酶的作用，暴露易损斑块，激活凝血因子和 血小板，导致血小板聚集，血栓形成，以致急性冠脉综合征的发生、卒中以及该血管支配的 部位缺血梗死，严重影响人类的身心健康。
[0003] 当前治疗动脉粥样硬化的方法包括手术治疗、西药治疗和中药治疗。但是动脉粥 样硬化好发于老年人，手术创伤大，不利于患者的恢复，并且手术的费用较高。目前治疗动 脉粥样硬化的西药主要包括以下几类：1、他汀类以降低甘油三脂和低密度脂蛋白为主的调 脂药；2、抗血小板黏附和聚集的药物；3、溶血栓和抗凝药物；4针对缺血症状的对症治疗药 物如治疗心绞痛时应用的血管扩张剂及β受体阻滞剂等。但是这些西药常引起不良反应， 尤其不适合长期用药。
[0004] 贝特类药物亦称苯氧芳酸类药物，此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体 a(PPARa)，刺激脂蛋白脂酶（LPL)、apoΑΙ和apoAll基因的表达，以及抑制apoCIII基 因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和 提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转 变。贝特类适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋 白血症。贝特类最常见的不良反应为胃肠道不适，多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等，通常持 续时间短暂，不需停药。另外，偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。 这些反应一般也很轻，多见于服药之初的几个周之内，不需停药也可自行消失。个别症状明 显者应减少剂量或停药。长期服用贝特类时，就应该警惕药物引起的肝、肾功能损害了。所 以，原本就有肝脏和肾脏毛病的患者应当慎用这些药物。还有个别患者服药后可能发生药 物性横纹肌溶解症，表现为肌肉疼痛、无力，有时还有肌肉抽搐。这时测定血中肌酶含量，往 往明显升高。因此，服药期间患者应定期查肝、肾功能和血清中的肌酶含量。以便医生根据 化验结果及时调整药物剂量，避免不良反应。另外，贝特类可使胆结石的发生率升高，可能 与此类药物使胆固醇排入胆汁的量增多，促进胆结石形成有关，故已有胆结石或胆囊炎等 胆道疾病的患者应谨慎用药。贝特类对胚胎有一定毒性，可使胚胎生长延迟，所以孕妇、哺 乳期妇女最好不服用，育龄期妇女和儿童一般也不宜用此类药物。个别病人服药后白细胞、 红细胞和嗜酸粒细胞可能减少，定期检查血常规有助于早期发现这些异常改变。
[0005] 普罗布考有调节血脂的作用。作为降脂药物，本品最常见的不良反应为胃肠道不 适，腹泻的发生率大约为10%，还有胀气、腹痛、恶心和呕吐。其他少见的反应有：头痛、头 晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等。严重的不良反应有：心电图Q-T间期延长、室 性心动过速、血小板减少等。
[0006] 为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药或其它类别 药类的联合应用是一条合理的途径。但是联合用药时，尤其是剂量较大时，肝功能异常以及 肌溶解症的发生明显增加，不良反应较显著。西药治疗疾病虽然见效较快，但是毒副作用较 大、刺激性和依赖性强，动脉粥样硬化得不到根除。
[0007] 中医治疗动脉粥样硬化的疗效已被大量的临床试验所证明，中药在调节血脂、调 节机体免疫等方面都可以发挥较好的疗效，但是目前中药制剂普遍存在起效较慢等问题。
[0008] 目前，并没有贝特类药物和普罗布考联合应用在治疗动脉粥样硬化疾病上，并且， 采用中药类辅料作为载体产生协同治疗效果。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种治疗动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法。
[0010] 本发明采用以下技术方案：
[0011] -种治疗动脉粥样硬化的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物 1~2份、普罗布考0. 1~0.9份、中药组合物50~200份；所述中药组合物是由以下重量 份的原料制成，丹参8~20份，莪术5~15份，葛根5~15份，槐花10~20份，陈皮5~ 10份，白花蛇舌草15~20份，枳犋子12~18份，仙灵脾5~12份，白术20~25份，蛇床 子5~10份，远志10~15份，绞股蓝5~8份，虎杖16~30份，蒲黄8~15份。
[0012] 优选的，所述治疗高动脉粥样硬化的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：贝 特类药物1~1. 2份、普罗布考0. 1~0. 3份、中药组合物100~180份；所述中药组合物 是由以下重量份的原料制成，丹参13~18份，莪术8~12份，葛根12~15份，槐花10~ 15份，陈皮8~10份，白花蛇舌草15~18份，枳犋子14~18份，仙灵脾8~12份，白术 22~25份，蛇床子6~10份，远志12~15份，绞股蓝6~8份，虎杖20~30份，蒲黄 12~15份。
[0013] 经过大量的实验与分析可得，优选上述重量份的原料组成的组合物其药效和疗效 较好。
[0014] 进一步优选的，所述治疗动脉粥样硬化的药物组合物，是由以下重量份的原料制 成：贝特类药物1. 2份、普罗布考0. 2份、中药组合物100份；所述中药组合物是由以下重 量份的原料制成，丹参15份，莪术10份，葛根12份，槐花15份，陈皮8份，白花蛇舌草18 份，枳犋子15份，仙灵脾10份，白术22份，蛇床子9份，远志14份，绞股蓝8份，虎杖25份， 蒲黄12份。
[0015] 经过大量的实验与分析可得，优选上述重量份的原料组成的组合物其药效和疗效 最好。
[0016] 所述贝特类药物是指苯氧芳酸类降脂药，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等或其药 学上可接受的盐或酯或其衍生物。优选的为氯贝特。经过大量的实验与分析可得，由氯贝 特配合其它原料组成的组合物其药效和疗效较好。
[0017] 所述治疗动脉粥样硬化的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0018] (1)中药成分提取：将除葛根、虎杖、丹参和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸 没所述中药原料，煎煮1~2h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述 的过滤液，得到稠膏；
[0019] (2)灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖、丹参和蒲黄进行灭菌，105-110°C灭菌 20~30分钟；
[0020] (3)干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、丹参、虎杖和蒲黄，在60-80°C干燥6-7小时；
[0021] (4)粉碎：将干燥后的原料加入贝特类药物和普罗布考，粉碎成80-100目细粉，得 到治疗动脉粥样硬化的药物组合物。
[0022] 将上述组合物制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊、散剂、颗粒剂和口服液体制 剂等。
[0023]所述药物组合物配合其它治疗动脉粥样硬化药物使用。
[0024]使用方法：一日2次，1次服用0. 5-lg，7天为一疗程，连续使用1-3个疗程后即可 痊愈。
[0025]所述中药原料的药理药性：
[0026]丹参：味苦，微寒。归心、肝经。具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩 张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调、 经闭痛经、血行不畅、跌打损伤、疮疡肿痛、心烦失眠、心绞痛等病症有一定的疗效。
[0027] 莪术，辛、苦，温。归肝、脾经。功效主治：⑴破血行气，消积止痛。用于血瘀腹痛、 肝脾肿大、心腹胀痛，积聚，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛饮食积滞。（2)行气止痛，