[0250] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注来施用。
[0251] 在一个实施方式中，连续静脉内输注通过输注栗或重力滴注器来进行。输注栗使 得可以对流速和总递送量进行精确的控制。然而，在流速变化不会具有严重后果的情况下， 或者如果没有栗可用，往往简单地通过将袋子放在患者高度的上方并利用夹子调控速度来 使滴注器简单流动，这是所谓的"重力滴注器"。
[0252] 在一个实施方式中，连续静脉内输注通过快速输注器来进行。如果患者需要高流 速并且IV接入设备具有足以适应该流速的大直径，则可以使用快速输注器。其是放置在流 体袋周围以迫使流体进入患者体内的充气式套囊，或者是还可以加热所输注的流体的类似 的电气装置。
[0253] 在一个实施方式中，通过多次（例如两次或多于两次）连续静脉内输注来施用本 发明的a7nAChR激动剂，所述多次输注被不输注本发明的a7nAChR激动剂的时段隔开。
[0254] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过间歇式静脉内输注来施用。
[0255] 当患者仅在某些时间需要药物治疗且不要求额外的流体时，使用间歇式输注。其 可以使用与静脉内滴注（栗或重力滴注）相同的技术，但在给予了完整剂量的药物后，将导 管与IV接入设备的连接断开。一些药物也通过IV推压注射或推注来给药，这意味着注射 器与IV接入设备连接并且所述药物被直接注射（如果其可能刺激静脉或引起过快效应，则 缓慢注射）。一旦将药物注射到IV导管的流体流中，必须有一些手段来确保其从导管抵达 患者。通常，这通过使流体流正常流动并由此将药物携带到血流中来实现；但是，有时在注 射后使用第二流体注射，即"冲注（flush) "，以将药物更快速地压入血流中。
[0256] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过推注来施用。本发明的 a7nAChR激动剂可以在手术后立即作为推注剂施用并随后随时间进行相继注射（分段 式），例如，每小时一次，直至受试对象重获意识。
[0257] 对于上述促进方法，适合的剂量将根据例如所用的化合物、主体、促进苏醒所针对 的麻醉的特性和严重程度而有所变化。
[0258] 除非另有说明，本文所用的术语"每日剂量"是指在24小时内施用给受试对象的 本发明的a7nAChR激动剂的剂量。
[0259] 例如，在动物中，所使用的本发明的a7nAChR激动剂的每日剂量可以是1~ 100mg/kg体重，例如1~50mg/kg体重，例如约10mg/kg。在更大的哺乳动物例如人类中， 指示的每日剂量可以为〇. 5~500mg、例如1~200mg、例如10~100mg、例如约75mg的本 发明的a7nAChR激动剂。
[0260] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在5~60分 钟、例如10~60分钟内施用。
[0261] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在10~30分 钟、例如10~20分钟内施用。
[0262] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过历时至少5分钟的连续静脉内 输注来施用。
[0263] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过历时至多60分钟的连续静脉 内输注来施用。
[0264] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在10~60分 钟内以1~200mg的剂量施用。
[0265] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在10~20分 钟内以10~100mg的剂量施用。
[0266] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在10~60分 钟内以约75mg的剂量施用。
[0267] 在一个实施方式中，本发明的a7nAChR激动剂通过连续静脉内输注在10~20分 钟内以约75mg的剂量施用。
[0268] 患者可以继续接受本发明的a7nAChR激动剂（即使在已发生苏醒后），这可以特 别相关于面临/处于P0CD风险的受试对象。在这些情况下，本发明的a7nAChR激动剂可 以通过静脉内施用途径施用以促进从全身麻醉中苏醒，并可以通过相同或不同的施用途径 (例如通过口服施用）在苏醒后施用。
[0269] 药物组合物:
[0270] 本发明提供一种用于促进从全身麻醉中苏醒的药物组合物，所述组合物包含本发 明的a7nAChR激动剂和至少一种药学上可接受的赋形剂。
[0271] 此类组合物可以以常规方式制造。单位剂型可以包含例如约0. 5mg~约50mg、例 如约2. 5mg~约25mg的一种或多种本发明的a7nAChR激动剂。
[0272] 为了按照本发明进行使用，本发明的a7nAChR激动剂可以作为单一活性成分施 用或与其他活性剂组合施用。
[0273] 在一个实施方式中，包含本发明的a7nAChR激动剂的所述组合物以单剂量或多 剂量形式施用。
[0274] 在一个实施方式中，包含本发明的a7nAChR激动剂的组合物以有效剂量静脉内 施用。
[0275] 活性成分的剂量取决于温血动物的物种、体重、年龄和个体状况以及个体的药代 动力学数据。
[0276] 药物组合物优选为水溶液形式，例如，处于单位剂量形式。此类组合物优选包含在 安咅瓦瓶或小瓶中。
[0277] 本发明的药物组合物根据无菌产品的标准方法来制备，包括配料、溶解、pH调节、 混合、过滤、填充和抗微生物处理等步骤。
[0278] 本发明提供一种用于静脉内施用的药物组合物，所述组合物包含本发明的α7烟 碱型乙酰胆碱受体激动剂和至少一种药学上可接受的赋形剂。
[0279] 在一个实施方式中，所述组合物为水溶液形式。
[0280] 在一个实施方式中，所述组合物包含0. 5mg~50mg、例如2. 5mg~25mg的本发明 的α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。
[0281] 在一个实施方式中，所述组合物包含游离碱形式或酸加成盐形式的（R)-3-(6-对 甲基苯基-吡啶-3-基氧基）-1_氮杂双环[2.2.2]辛烷作为本发明的α7烟碱型乙酰胆 碱受体激动剂。
[0282] 本发明提供一种用于静脉内施用的水溶液形式的药物组合物，所述组合物包含：
[0283] 0. 5mg~50mg的游离碱形式或酸加成盐形式的（R) -3- (6-对甲基苯基-P比 啶_3_基氧基）-1-氮杂双环[2. 2. 2]辛烧；和
[0284] 至少一种药学上可接受的赋形剂。
[0285] 本发明提供一种用于静脉内施用的水溶液形式的药物组合物，所述组合物包含：
[0286] 0. 5mg~50mg的游离碱形式或酸加成盐形式的（R) -3- (6-对甲基苯基-P比 啶_3_基氧基）-1-氮杂双环[2. 2. 2]辛烧；和
[0287] 氯化钠。
[0288] 本发明提供一种用于静脉内施用的水溶液形式的药物组合物，所述组合物包含：
[0289] 0. 5mg~50mg的游离碱形式或酸加成盐形式的（R) -3- (6-对甲基苯基-P比 啶_3_基氧基）-1-氮杂双环[2. 2. 2]辛烧；
[0290] 氯化钠；和
[0291]pH调节剂。
[0292] 在一个实施方式中，pH调节剂是氢氧化钠。
[0293] 在一个实施方式中，pH调节剂是盐酸。
[0294] 以下是本发明的其他实施方式。
[0295] 本发_的其他实施方式:
[0296] 实施方式1-1 :本发明的a7nAChR激动剂，用于促进从全身麻醉中苏醒；其中，所 述a7nAChR激动剂是游离碱形式或酸加成盐形式的选自组P1的化合物。
[0297] 实施方式1-2.如实施方式1-1所述的a7nAChR激动剂，用于促进经全身麻醉剂 处理的受试对象从全身麻醉中苏醒。
[0298] 实施方式1-3.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自静脉内麻醉剂和吸入麻醉剂或其组合。
[0299] 实施方式1-4.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自：丙泊酚；依托咪酯；巴比妥酸盐；苯并二氮；氯胺酮；单独或与一氧化二氮联合的卤化 醚；氟烷；和氙；或其组合。
[0300] 实施方式1-5.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂是 用于诱导期的氯胺酮和用于维持期的七氟烷的组合。
[0301] 实施方式1-6.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述受试对象是围 手术期患者。
[0302] 实施方式1-7.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂通过静 脉内施用途径来施用。
[0303] 实施方式1-8.如实施方式1-2所述的a7nAChR激动剂，其中，当受试对象不再受 所述全身麻醉剂处理时，所述激动剂通过静脉内施用途径来施用。
[0304] 实施方式1-9.如实施方式1-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 60分钟内的连续静脉内输注。
[0305] 实施方式1-10.如实施方式1-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 20分钟内的连续静脉内输注。
[0306] 实施方式1-11.如实施方式1-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是lmg~200mg。
[0307] 实施方式1-12.如实施方式1-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是l〇mg~100mg。
[0308] 实施方式1-13.如实施方式1-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 60分钟内连续静脉内输注lmg~200mg所述激动剂。
[0309] 实施方式1-14.如实施方式1-1所述的a7nAChR激动剂，用于促进经全身麻醉剂 处理的受试对象从全身麻醉中苏醒；
[0310] 其中，全身麻醉剂选自：丙泊酚；依托咪酯；巴比妥酸盐；苯并二氮；氯胺酮；单独 或与一氧化二氮联合的卤化醚；氟烷；和氙；或其组合；
[0311] 其中，所述受试对象是围手术期患者；并且
[0312] 其中，所述施用是10~60分钟内的连续静脉内输注。
[0313] 实施方式2-1 :本发明的a7nAChR激动剂，用于促进从全身麻醉中苏醒；其中，所 述a7nAChR激动剂是游离碱形式或酸加成盐形式的选自组P2的化合物。
[0314] 实施方式2-2.如实施方式2-1所述的a7nAChR激动剂，用于促进经全身麻醉剂 处理的受试对象从全身麻醉中苏醒。
[0315] 实施方式2-3.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自静脉内麻醉剂和吸入麻醉剂或其组合。
[0316] 实施方式2-4.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自：丙泊酚；依托咪酯；巴比妥酸盐；苯并二氮；氯胺酮；单独或与一氧化二氮联合的卤化 醚；氟烷；和氙；或其组合。
[0317] 实施方式2-5.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂是 用于诱导期的氯胺酮和用于维持期的七氟烷的组合。
[0318] 实施方式2-6.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述受试对象是围 手术期患者。
[0319] 实施方式2-7.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂通过静 脉内施用途径来施用。
[0320] 实施方式2-8.如实施方式2-2所述的a7nAChR激动剂，其中，当受试对象不再受 所述全身麻醉剂处理时，所述激动剂通过静脉内施用途径来施用。
[0321] 实施方式2-9.如实施方式2-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 60分钟内的连续静脉内输注。
[0322] 实施方式2-10.如实施方式2-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 20分钟内的连续静脉内输注。
[0323] 实施方式2-11.如实施方式2-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是lmg~200mg。
[0324] 实施方式2-12.如实施方式2-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是l〇mg~lOOmg。
[0325] 实施方式2-13.如实施方式2-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 60分钟内连续静脉内输注lmg~200mg所述激动剂。
[0326] 实施方式2-14.如实施方式2-1所述的a7nAChR激动剂，用于促进经全身麻醉剂 处理的受试对象从全身麻醉中苏醒；
[0327] 其中，全身麻醉剂选自：丙泊酚；依托咪酯；巴比妥酸盐；苯并二氮；氯胺酮；单独 或与一氧化二氮联合的卤化醚；氟烷；和氙；或其组合；
[0328] 其中，所述受试对象是围手术期患者；并且
[0329] 其中，所述施用是10~60分钟内的连续静脉内输注。
[0330] 实施方式3-1 :本发明的a7nAChR激动剂，用于促进从全身麻醉中苏醒；其中，所 述a7nAChR激动剂是游离碱形式或酸加成盐形式的选自组P3的化合物。
[0331] 实施方式3-2.如实施方式3-1所述的a7nAChR激动剂，用于促进经全身麻醉剂 处理的受试对象从全身麻醉中苏醒。
[0332] 实施方式3-3.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自静脉内麻醉剂和吸入麻醉剂或其组合。
[0333] 实施方式3-4.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂选 自：丙泊酚；依托咪酯；巴比妥酸盐；苯并二氮；氯胺酮；单独或与一氧化二氮联合的卤化 醚；氟烷；和氙；或其组合。
[0334] 实施方式3-5.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述全身麻醉剂是 用于诱导期的氯胺酮和用于维持期的七氟烷的组合。
[0335] 实施方式3-6.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述受试对象是围 手术期患者。
[0336] 实施方式3-7.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂通过静 脉内施用途径来施用。
[0337] 实施方式3-8.如实施方式3-2所述的a7nAChR激动剂，其中，当受试对象不再受 所述全身麻醉剂处理时，所述激动剂通过静脉内施用途径来施用。
[0338] 实施方式3-9.如实施方式3-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 60分钟内的连续静脉内输注。
[0339] 实施方式3-10.如实施方式3-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述施用是10~ 20分钟内的连续静脉内输注。
[0340] 实施方式3-11.如实施方式3-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是lmg~200mg。
[0341] 实施方式3-12.如实施方式3-7所述的a7nAChR激动剂，其中，所述激动剂的每 日剂量是l〇mg~100mg。
[0342] 实施方式3-13.如实施方式3-7所述的a7nAChR激动剂，其中