一种用于治疗缺血性脑中风的水蛭小肽药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有治疗缺血性脑中风作用的中药有效部位组合物及其制备方 法，具体地说从水蛭、山茱萸、银杏叶、葛根中提取的中药有效部位组合物及其制备方法，属 于中药领域。
【背景技术】
[0002] 心血管疾病和脑血管疾病和恶性肿瘤并称为人类三大死亡疾病，对其防治及深入 研究，一直是医药学领域中的重点。脑血管疾病目前常见的脑血管病主要见于脑梗塞，脑栓 塞，脑出血，椎基底动脉供血不足，脑血管畸形等。在我国患病人数有逐年上升的趋势。一 般老年人的发病率较高。而缺血性脑中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、 脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍。多是高血压患者由脑血管壁因粥状样变化使血管腔 愈来愈小，甚至完全阻塞造成脑组织在缺乏血流灌后，会很迅速丧失其功能，而产生的缺血 性脑中风。一旦发生，重则有生命危险，轻则也不免留下半身不遂的后遗症。
[0003]目前，西医治疗缺血性中风主要是进行溶栓治疗，溶栓治疗是目前全世界公认的 最有前途的急性缺血性脑卒中的治疗方法。有研究表明，在缺血性脑卒中发生的数分钟内 缺血核心区的脑细胞就因血流中止而发生坏死，但其周围区即半暗带，细胞仍存活。如果能 及时进行溶栓治疗使血管再通，恢复血供，则可使半暗带恢复。目前国内外常用溶栓药物 有：链激酶（SK)、尿激酶（UK)、纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA/rt-PA)和蛇毒制剂，其中链激 酶因过高的出血并发症而停止临床使用。尿激酶应用较广。
[0004] 急性期以中西医结合综合治疗效果最好，而在恢复期的治疗中则中医尤其是针灸 治疗占有十分重要的位置，针灸能显著改善瘫痪肢体和语言等功能，提高治愈率，是主要的 治疗方法。针灸治疗中风病历史悠久，见效独到。在2000多年前的中医经典《黄帝内经》中 即有明确记载："偏枯（即半身不遂），身偏不用而痛，言不变，志不乱，病在分腠之间，巨针 取之，益其不足，损其有余，乃可复也。"以后历代医家对针灸治疗本病各有论述，无论是取 穴还是针灸方法，都进行了不断的完善和提高，积累了丰富的经验。现代针灸工作者在总结 前人治疗经验的基础上，运用现代科学的方法，不断创新，使针灸治疗本病的有效率和痊愈 率都得到了很大提高。传统的针灸方法以疏通经络为主，多取阳经穴，辅以阴经穴，对中风 瘫痪的多数症状确有疗效。近来又有针刺"醒脑开窍"法应用于中风病的临床治疗，该法在 选穴组方、运针手法方面进行了革新，以取阴经穴为主，阳经穴为辅，主要是改善元神之府 大脑的功能，醒神通络。利用蜜蜂尾针蛰刺穴位，比单纯的针灸治疗更有效果。蜂针液对于 脑中风后遗症的疗效与其所含有相当复杂的化学成分直接相关，其作用机理主要是这些化 学成分广泛的生物学作用和生物学效诮发挥综合作用的结果。脑中风属疑难病症，中西医 治疗尚无理想效果的药物。采用蜜蜂针灸疗法，为缺血性脑中风的进一步研究奠定了基础。
[0005] 中药有效部位及有效部位群其成分含量超过50%，且其中的有效成分含量很高，有 助于疾病的治疗和高效发挥药物的作用；而中药复方的成分含量低，服用量大，药效较差。 如今，中药有效部位及有效部位群的开发研究也得到了明确的倡导。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的在于提供一种具有治疗缺血性脑中风作用的中药有效部位组 合物； 本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。
[0007] 本发明的第一目的：以水蛭小肽、山茱萸总苷、银杏总内酯、葛根总黄酮为原料，加 入适当药用辅料，制成相关的剂型。
[0008] 本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为：水蛭小肽3~9重量份，山茱萸 3~6重量份，银杏叶3~6重量份，葛根2~4重量份。
[0009] 本发明中药药物组合物优选的组成及配比为：水蛭小肽6重量份、山茱萸总苷5重 量份、银杏叶总内酯5重量份，葛根总黄酮3重量份。
[0010] 上述水蛭小肽有效部位中水蛭小肽的含量不低于提取物的50%，山茱萸总苷有效 部位中总苷的含量不低于提取物的80%，银杏叶总内酯有效部位中总内酯的含量不低于提 取物的90%，葛根总黄酮有效部位中葛根素的含量不低于提取物的50%。
[0011] 该药物组合物可以加入相应辅料，制成丸剂、片剂、软胶囊剂中的任一种。然后可 以再加入其他具有治疗缺血性脑中风的有效部位、有效成分，然后再加入相应辅料，制成丸 剂、片剂、软胶囊剂中的任一种。
[0012] 本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤： ① 水輕小肽的制备：取水輕，适当粉碎，加10倍量水勾衆15min，加热煮沸30min，放冷 至室温，采用盐酸调pH至2. 0±0. 1，然后加入底物量5%的胃蛋白酶，在37°C条件下酶解 4h，然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7~10,加入底物量5%的胰蛋白酶，在50°C条件下酶 解4h，时时搅拌并调节pH在7~10范围内，酶解完毕后继续升温煮沸15min，放冷，离心， 收集上清液，调节PH6. 5~7. 0,加入2%的活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液用截留相对分子质 量为3kD的中空纤维膜进行超滤，收集透过液，再以截留相对分子质量为150D~300D的陶 瓷膜进行纳滤，收集未透过液，减压浓缩，干燥，得水蛭小肽；其中水蛭小肽的含量为50%~ 90% ； ② 山茱萸总苷的制备：取山茱萸样品粉末5. Og置于圆底烧瓶中，加72%乙醇50mL微 波（400w)提取IOmin,倾取上清液，残渣再加72%乙醇50mL，同前操作重复一次，合并滤 液，滤纸及残渣用72%乙醇清洗，清洗液滤过并入上液，用旋转蒸发仪蒸发溶剂后冷冻干 燥得山茱萸总苷，其中莫诺苷和马钱苷两种环烯醚萜苷含量为总苷的80%~90% ; ③ 银杏总内酯的制备：取干燥银杏叶，粉碎，用80%乙醇浸提两次，合并两次醇提液， 向其中加入1 %的维生素 C，混匀，减压回收乙醇至1. 05~1. 10,浓缩液冷却，向其中加入 2倍体积量的水，静置沉淀24小时，取清液离心；将离心液分别用分子量为10万和1万的 超滤膜进行超滤，超滤液中加〇. 8 %的维生素 C，减压浓缩至1. 10~1. 15,得浓缩液；浓缩 液真空干燥，得银杏叶粗提物；取上述银杏叶粗提物，粉碎，加入15倍量醋酸乙酯，搅拌萃 取2次，每次1小时，过滤；滤液回收醋酸乙酯至尽，得浓缩液，真空干燥，得银杏内酯粗提物 干品；将银杏内酯粗提物干品粉碎，用乙醇充分溶解后过酸性氧化铝柱，收集流出液，再用 1倍柱体积的乙醇洗脱，收集洗脱液；合并流出液和洗脱液，减压浓缩至1. 10~1. 15得浓 缩液，然后结晶，抽滤，得银杏内酯A、B晶体混合物；将银杏内酯A、B晶体混合物用少量乙 醇洗涤，过滤，再重结晶2次，即得银杏内酯A、B混合晶体，其中银杏内酯b的含量为70%~ 75% ； ④ 葛根总黄酮的制备：取葛根药材，洗净并切成小块；加入为葛根药材8倍体积的60% 乙醇溶液，浸渍2小时后取出浸渍液，每份葛根药材提取3次；将浸渍液混合后上大孔吸附 树脂柱，先用水洗脱杂质，再用50%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；将收集的乙醇洗脱液进 行浓缩，浓缩后，加乙醇使浓缩液中乙醇浓度达70%，再过滤去除沉淀物；滤液浓缩，加正丁 醇萃取，回收正丁醇，浓缩、干燥，葛根总黄酮得率为50~80%，葛根总黄酮提取物中葛根素 含量为5%~10% ; ⑤ 按照比例取上述水蛭小肽、山茱萸总苷、银杏总内酯、葛根总黄酮，加入辅料，制成药 学上可以接受的剂型。
[0013] 本发明药物组合物可制成的剂型为丸剂、片剂、软胶囊剂 以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和 聚乙二醇；崩解剂，如羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素；吸收促进剂， 如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醉、十二烷基硫酸钠；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸 盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；赋形剂，如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬 脂酸镁，碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、 木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。
[0014] 本发明有效部位组合物用于治疗缺血性脑中风。
[0015] 有益效果 脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑 血管意外，具有极高的病死率