盐酸莫西沙星组合物及其在制备治疗肺损伤的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸莫西沙星组合物及其在 制备治疗肺损伤的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 现代医学研究表明，烟雾中含有多种有害物质，其中主要有焦油、一氧化碳、一氧 化氮、氰氢酸、丙烯醛和尼古丁等6种。动物实验证明，吸入烟雾后，神经兴奋性增加，支气 管平滑肌痉挛；呼吸道粘膜纤毛运动能力减弱；支气管粘膜下腺体细胞增多、肥大，分泌粘 液过剩，减弱了呼吸道自身清洁作用；支气管粘膜充血、水肿，肺胞中吞噬细胞功能减弱，容 易导致病菌侵人感染。同样，经常吸烟的人，支气管粘膜上皮纤毛脱落，粘液腺增生，支气管 痉挛，易受病菌感染。尸体解剖发现，所有吸烟者都有小支气管改变，主要表现为支气管粘 膜损伤、管壁发炎，尤以小支气管发炎为突出；粘膜水肿、纤维性变，分泌粘液的腺体细胞增 多。
[0003] 吸烟有害健康，但全球仍有11亿人在吸烟，占世界人口的1/6。世界卫生组织估 计，与吸烟相关的疾病每年导致大约500万人过早死亡，其中有大约60万非吸烟者死于二 手烟的危害。而我国的肺癌发病率和死亡率一直呈显著上升趋势，预计2025年每年死于肺 癌的人数将接近1〇〇万，其中90 %肺癌的发生与吸烟有关。烟雾中的一氧化碳进入肺泡，会 影响肺的运氧功能，进入血液与血红蛋白结合，造成组织和器官缺氧，诱发大脑和心脏等多 种器官出现损伤。烟雾中的放射性元素会导致肺泡出现损伤，诱发癌变；此外，苯并蓖是一 种强致癌物质，使肺癌的发病率提高。
[0004] 鉴于吸烟引起的肺损伤及肺病如此严重，因此寻找并开发一种防治吸烟致肺损伤 的药物，这显得尤为重要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星组合物及其在制备治疗肺损伤的药物 中的应用，该组合物以低剂量的盐酸莫西沙星和二氢杨梅素为活性成分，可有效防治吸烟 引起的肺损伤。
[0006] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究探索并筛选，最终获得了如下 技术方案：
[0007] -种治疗肺损伤的药物组合物，由活性成分和药用辅料制备而成，所述的活性成 分包含盐酸莫西沙星和二氢杨梅素。
[0008] 优选地，如上所述治疗肺损伤的药物组合物，其中的活性成分由盐酸莫西沙星和 二氢杨梅素组成。
[0009] 进一步优选地，如上所述治疗肺损伤的药物组合物，其中盐酸莫西沙星与二氢杨 梅素的质量用量比为1 :2_15。需要说明的是，发明人通过大量动物试验研究发现，只有盐 酸莫西沙星采用低剂量用药时，其与二氢杨梅素可发挥抗肺损伤的协同作用。如果盐酸莫 西沙星与二氢杨梅素的质量用量比大于1:2时，二者联用只能带来叠加作用，同时副作用 增大。
[0010] 再进一步优选地，如上所述治疗肺损伤的药物组合物，其中盐酸莫西沙星与二氢 杨梅素的质量用量比为1 :4-8。
[0011] 在本发明的效果试验例中，如上所述治疗肺损伤的药物组合物，其中盐酸莫西沙 星与二氢杨梅素的质量用量比为1 :5。
[0012] 本发明所述治疗肺损伤的药物组合物为片剂、胶囊剂或颗粒剂；所采用的药用辅 料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、甜味剂和润滑剂。
[0013] 进一步优选地，如上所述治疗肺损伤的药物组合物，其中所述的填充剂选自以下 的一种或多种：微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、聚乙二醇；所述的崩解剂选自以下 的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素； 所述的粘合剂为乙醇溶液、羟丙基甲基纤维素溶液、聚维酮溶液；所述的甜味剂选自甜菊 苷；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。
[0014] 本发明人将盐酸莫西沙星联用二氢杨梅素抗肺损伤的动物试验过程及实验结果 分析如下：
[0015] 健康清洁级KM雄性小鼠40只，体质量18-22g。将实验小鼠按随机分组法分成 如下五组并造模：正常组，暴露于周围正常空气环境中；模型组，每天在烟雾暴露玻璃罩 (58cmX40cmX45cm)中吸烟，顶盖前部有两个圆孔以透气，吸烟4次，每次15min，间隔 5min，连续20d(烟丝为广东省湛江市霞山区烟丝厂生产，规格：200g，含焦油量llmg/g、烟 气烟碱量1. lmg/g，烟气一氧化碳量llmg/g);二氢杨梅素组，莫西沙星组和杨-莫联用组， 在每天吸烟造模的前lh分别给予二氢杨梅素100mg/kg、盐酸莫西沙星20mg/kg、二氢杨梅 素50mg/kg和盐酸莫西沙星10mg/kg。需要说明的是，发明人在前期的动物试验研究中发 现，只有盐酸莫西沙星采用低剂量用药时（剂量不高于20mg/kg)，其与二氢杨梅素可发挥 抗肺损伤的协同作用。当盐酸莫西沙星与二氢杨梅素的剂量均设置为50mg/kg时，二者联 用只能带来叠加作用，同时副作用增大。当盐酸莫西沙星的剂量设置为50mg/kg，二氢杨梅 素的剂量设置为30mg/kg时，二者联用后反而不能发挥明显抗肺损伤的效果。
[0016] 在最后一次吸烟24h后，取小鼠肺组织进行肺病理学观察。右肺加入10 %生理盐 水匀浆，然后3000 X g转速离心10min，上清液按照南京建成化学试剂公司相应的试剂盒说 明书操作检测肺组织HYP的含量。取新鲜的左肺组织，4%甲醛固定24h，然后脱水，透明，浸 蜡后包埋组织，小鼠肺组织病理切片进行病理学评估。将5 μ m的组织切片进行苏木素-伊 红以及Masson染色，在光学显微镜下评估形态、炎症细胞浸润和肺纤维化情况。观察病理 切片肺组织中的肺泡，判断其形态的改变、炎症细胞浸润和出血充血情况。每张切片采用 盲法评估，参照文献（Matute-Bello G, Winn RK, Jonas M，et al. Fas Induces Alveolar Epithelial Cell Apoptosis in Vivo[J].Am J Pathol, 2001，158(a:153_161))进行评 分。肺组织纤维化评估参照文献（Ashcroft T, Simpson JM，Timberbell V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale[J]. J Clin Pathol, 1988, 41 (10) :467-470)的研究方法进行评估。试验结果如下：
[0017] (1)对肺泡的影响及干扰药物的作用
[0018] 从图1的病理切片观察结果可见，与正常组（图1)比较，模型组小鼠肺泡间隔增 厚充血，有炎症细胞