复方蛤青注射液在制备雾化和直肠给药制剂中的应用及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方中药的应用及制备方法，特别是复方蛤青注射液在制备雾化 和直肠给药制剂中的应用及其制备方法，属于中药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 复方蛤青的主要成分为蟾蜍、黄芪、白果、苦杏仁、紫苑、前胡、五味子、附 子、黑胡椒等，其中黄芪具有补气固表作用，蟾蜍、苦杏仁、紫苑具有止咳平喘作用， 前胡、五味子、附子具有温化痰饮作用。尤其是蟾蜍含儿茶酚胺类化合物、吲哚烷基 类化合物，具有减慢心率、强心及激素样抗炎作用。在临床上广泛用于肺虚咳嗽、 气喘痰多、老年慢性气管炎、肺气肿、喘息性支气管炎等，对反复感冒者也有预防作 用。
[0003] 虽然复方蛤青注射液临床疗效确切，但由于其成分复杂，肌肉注射后容易造成注 射局部硬结，甚至肿痛，继发感染，经常注射容易导致臀肌挛缩综合征。此外，还可能存在过 敏等不良反应，尤其在儿童用药的安全风险更高。而传统的中药口服制剂在服用后存在崩 解时间长，溶出度低，吸收较差，肝肠首过效应和生物利用度较低的问题，从而影响药效的 发挥,也直接影响治疗效果。此外，常规口服固体中药制剂生产工艺复杂，生产成本高，从而 增加了患者的用药成本。
[0004] 雾化吸入疗法是用专门的雾化装置将药物溶液雾化成微小颗粒，吸入 呼吸道及肺部使药物沉积在呼吸道内治疗疾病，相对于传统的打针吃药，这种 治疗方法给药剂量小且有效地降低了副作用。雾化吸入给药具有如下优点： ① 吸入的药物可直接到达患病部位呼吸道和肺部，因此比口服药物起效快，而且更为有效。 ② 由于药物直接进入呼吸道，其用量最多只需其它给药方式的十分之一，明显地减 少了药物的毒副作用，这一点对于儿童和老人尤为重要。③湿化气道，稀释痰液， 可以普遍用于各种呼吸道疾病。④对于某些以病毒感染为主的、可自愈的疾病 (如：感冒），雾化吸入治疗可明显减轻症状，缩短病程。⑤药物作用直接，对缓解 支气管哮喘效果显著且迅速，优于其他治疗方式；甚至在危急时刻能够挽救病人 的生命。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种复方蛤青注射液,特别是一种复方蛤青注射液在制备 雾化和直肠给药制剂中的应用及其制备方法。该制剂应用于雾化治疗的吸收和起效快，在 临床使用上方便快捷，无创伤,无痛苦，提高了用药安全性和顺应性，从而可以解决市售蛤 青注射剂在临床应用上存在的诸多问题，同时减少了打针住院时间,节约了有限的卫生资 源。
[0006] 本发明的目的还在于提供一种复方蛤青注射液将经雾化吸入的方法，通过将药效 成分制备成有利于由呼吸道进入从而达到治疗目的。
[0007] 本发明的目的还在于提供复方蛤青注射液经直肠给药的方法治疗支气管哮喘、急 慢性支气管炎、上呼吸道感染中的应用。
[0008] 本发明的目的还在于提供一种复方蛤青注射液的联合用药以及联合用药在治疗 支气管哮喘、急慢性支气管炎、上呼吸道感染中的应用。
[0009] 本发明所述的复方蛤青注射液在制备雾化和直肠给药的制剂是与氨溴索、穿琥 宁、呋塞米、地塞米松的一种或多种进行联合用药所得到的可以用于雾化和直肠给药的制 剂。
[0010] 进--步，本发明所述的制剂在雾化给药治疗上呼吸道感染的过程中每次的使用量 的组方成分为：复方蛤青注射液2ml、氨溴索7. 5~15mg，低渗盐水2ml。
[0011] 进一步，所述的制剂在雾化给药治疗支气管哮喘的过程中每次使用量的组方成分 为：蛤青注射液2inl、呋塞米5mg、地塞米松2mg、低渗盐水2ml。
[0012] 进一步，所述的制剂在雾化给药治疗急性支气管炎的过程中每次使用量的组方成 分为：复方蛤青注射液2ml、穿琥宁lml、低渗盐水2ml。
[0013] 本发明所述的制剂具有使用方便、患者用药顺应性高的特点。
[0014] 本发明所述的复方蛤青注射液处方为：蟾蜍40g、黄芪50g、白果20g、苦杏仁25g、 紫苑25g、前胡15g、五味子15g、附子5g、黑胡椒5g。
[0015] 本发明所述的复方蛤青注射液，其制备方法为： (U按处方量称取，将称好的九味药材混合并粉碎，加水煎煮1-5小时，提取1-3次，每 次加水量为干药材总重的2-10倍。
[0016] (2)向步骤（1)中得到的提取液中加入天然澄清剂ZTC1+1 II,药液温度保持在 80-10(TC，静置6-10小时后，板框过滤，取滤液。
[0017] (3)向步骤（2)中得到的滤液中加入无水乙醇，至药液中含醇量为60%-95%，静置， 高速离心，上清液中加入活性炭，静置。
[0018] (4)将步骤（3)中得到的药液进行1. 2 μ m微孔过滤，滤液进行减压浓缩干燥，乙醇 回收，得相对密度为1. 05~1. 15 (75~85°C测）的高纯度的蛤青浸膏。
[0019] (5)像步骤（4)中得到的蛤青浸膏中加入注射用水，搅拌溶解，再加入氯化钠调至 等渗，用4%的氢氧化钠溶液调pH值至7~8. 0,静置24-48小时，过滤,滤液煮沸后，0. 6 μ m 微孔过滤，滤液补加注射用水，灌封，灭菌，即得复方蛤青注射液。
[0020] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II,其中A、B组分的加入顺序为先A后 B,且加入A组分的量为药液体积的8~20%, B组分加入量为A组分的一半。
[0021] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，A、B组分按照使用说明分别用1%醋 酸配成1%的A、B组分溶液。
[0022] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II, A组分溶液的加入量为药液体积的 8~20%, B组分溶液加入量为A组分溶液加入量的一半。
[0023] 将本发明所述的复方蛤青注射液用于制备雾化和直肠给药的制剂应用于儿 童上呼吸道感染具有良好的临床效果，总有效率能达到92%以上，比传统的肌肉注射 儿童患者更能适应与接受。同时本发明所述的复方蛤青注射液的联合用药对于支气 管哮喘、急慢性支气管炎也具有显著的疗效：治疗小儿支气管哮喘的总有效率达到 97. 5%,治疗支气管炎的总有效率在94%左右。
【具体实施方式】
[0024] 实施例1复方蛤青注射液的制备方法 称取蟾蜍8kg,黄苗10kg,白果4kg,苦杏仁5kg,紫苑5kg,前胡3kg,五味子 3kg,附子lkg,黑胡椒lkg,将白果与苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味药材分别进行粉 碎，将处理好的九味药材混合，加水煎煮3次，加水量分别为干药材总重的6倍，3倍， 3倍，煎煮时间分别为3小时，2小时，1小时，合并三次提取液后过滤，浓缩至相对密 度为1. 1 (80°C测），再加入药液体积15%的天然澄清剂ZTC1 + 1 II中的A组分溶液， 搅拌静置一段时间后，再加入B组分溶液，药液温度保持在80°C，静置8小时后，板框 过滤，滤液中加入无水乙醇，调节药液含醇量至6 0 %,高速离心后向上清液中加入活 性炭，1. 2um微孔过滤，滤液进行减压浓缩至相对密度为1. 1 (80°C测），乙醇回收， 得蛤青浸膏。
[0025] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水200L,搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后,0. 6 μ m微孔过滤，滤液 补加注射用水至200L,灌封，灭菌，即得。
[0026] 实施例2复方蛤青注射液的制备方法 称取蟾蜍4kg，黄芪5kg,白果2kg,苦杏仁2. 5kg,紫菀2. 5kg,前胡1. 5kg,五味子 1. 5kg，附子0. 5kg,黑胡椒0. 5kg,将白果与苦杏仁破碎，除蟾蜍外的6味药材分别进行粉 碎，将处理好的九味药材混合，加水煎煮1次，加水量为干药材总重的10倍，煎