基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，属 于兽药制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 据发明人所知，沙拉沙星（Sarafloxacin)是第一个被美国批准用于食品动物的 第三代喹诺酮类药物，它是继恩诺沙星（Enrofloxacin)、单诺沙星（Danafloxacin)后FDA 批准的又一兽医专用的喹诺酮类药物。最早由美国雅培公司研制成功，临床上以盐酸盐多 见，即盐酸沙拉沙星（SarafloxacinHydrochloride)。
[0003] 盐酸沙拉沙星抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体、 衣原体均有良好的杀灭作用，可用于预防和治疗各种细菌性疾病，如猪、鸡的大肠杆菌病、 沙门氏菌病、支原体病和葡萄球菌的感染，也可用于水产动物、家蚕敏感菌感染性疾病。但 盐酸沙拉沙星水溶性差，这大大限制了它的应用，在临床应用中需要寻找一种在高浓度下 便于溶解的制剂来大大提高该产品的临床使用。
[0004] 经检索发现，申请号201310202269. 3、授权公告号CN103316003B、名称为《盐酸沙 拉沙星包合物及其制备方法》的中国发明专利，将盐酸沙拉沙星制成包合物以增加盐酸沙 拉沙星的溶解度。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种基于固体分 散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，可制得溶解效果良好的盐酸沙拉沙星可 溶性粉。
[0006] 本发明的主要技术构思如下：发明人发现，现有技术中制备兽药固体分散体时通 常采用的方法为：在有效成分中加入水溶性载体，采用研磨法或熔融法或溶剂一喷雾干燥 法制成固体分散体，其中研磨法最为简便；但是，现有技术对于盐酸沙拉沙星为代表的兽 药，却无法提供具体的技术方案，使本领域技术人员能通过研磨法来将其制成固体分散体， 进而制成可溶性粉；对于盐酸沙拉沙星，现有技术提高其溶解度的手段仅有：通过熔融法 制成固体分散体，或利用糊精衍生物和高分子药物辅料制成包合物。有基于此，发明人经过 反复地深入实践研究，终于得出能以简便的研磨法将盐酸沙拉沙星制成固体分散体、进而 制成可溶性粉的技术方案。
[0007] 本发明解决其技术问题的技术方案如下：
[0008] -种基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，其特征是，包 括以下步骤：
[0009] 第一步、将盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖按重量比1 :2 - 10混合均匀，置行星球磨 机中进行球磨；行星球磨机采用直径为8 - 10mm的中珠和直径为3 - 5mm的小珠，中珠与 小珠的重量比为16 - 20 :1 ;中珠与小珠的重量之和：盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖的重量 之和=5 - 6 :1 ;行星球磨机的转速为每分钟至少240转，球磨时间为至少50分钟；
[0010] 第二步、向第一步所得球磨后物料中加入可溶性辅料并混合均匀即得成品，成品 中的主药含量按沙拉沙星计为重量比5 - 20%。
[0011] 优选地，第一步中，中珠与小珠的材质为不锈钢材料。
[0012] 优选地，第一步中，采用过60目筛的无水葡萄糖。
[0013] 优选地，第二步中，可溶性辅料至少包括无水葡萄糖、含结晶水的葡萄糖、乳糖之 一，优选采用过60目筛的可溶性辅料。
[0014] 本发明还提供：
[0015] 由上述基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法制得的盐酸 沙拉沙星可溶性粉。
[0016] 本发明还提供：
[0017] -种制备盐酸沙拉沙星固体分散体的工艺方法，其特征是，包括以下步骤：
[0018] 将盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖按重量比1 :2 - 10混合均匀，置行星球磨机中进行 球磨后即得盐酸沙拉沙星固体分散体；
[0019] 行星球磨机采用直径为8 - 10mm的中珠和直径为3 - 5mm的小珠，中珠与小珠的 重量比为16 - 20 :1 ;中珠与小珠的重量之和：盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖的重量之和= 5 - 6 :1 ;行星球磨机的转速为每分钟至少240转，球磨时间为至少50分钟。
[0020] 优选地，中珠与小珠的材质为不锈钢材料。
[0021] 优选地，采用过60目筛的无水葡萄糖。
[0022] 本发明还提供：
[0023] 由上述制备盐酸沙拉沙星固体分散体的工艺方法制得的盐酸沙拉沙星固体分散 体。
[0024] 由于现有技术并未给出相关启示，发明人只能凭借自己的研发经验，在实践研究 中以通过研磨法制得能提高盐酸沙拉沙星溶解度的固体分散体为目标，进行反复地摸索尝 试。在此期间，发明人尝试了很多种技术方案，但均难以实现上述目标。在经过如此地反复 深入实践研究后，发明人终于得出了上述技术方案，采用无水葡萄糖、以行星球磨机按特定 的球磨条件进行球磨，即能制得显著改善盐酸沙拉沙星溶解度的固体分散体，进而制成盐 酸沙拉沙星可溶性粉。
[0025] 与现有技术相比，本发明通过研磨法制得溶解效果良好的盐酸沙拉沙星可溶性 粉，工序简单，容易实现。
【附图说明】
[0026] 图1为本发明实施例1中案例1的DSC检测曲线图。
[0027] 图2为本发明实施例1中盐酸沙拉沙星原料的DSC检测曲线图。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。
[0029] 实施例1盐酸沙拉沙星固体分散体的制备
[0030] 将盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖（采用过60目筛的无水葡萄糖）按重量比1 :2 - 10混合均匀，置行星球磨机中进行球磨后即得盐酸沙拉沙星固体分散体。
[0031] 其中，行星球磨机采用直径为8-10mm的中珠和直径为3-5mm的小珠，中珠与 小珠的重量比为16 - 20 :1 ;中珠与小珠的重量之和：盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖的重量 之和=5 - 6 :1 ;行星球磨机的转速为每分钟至少240转，球磨时间为至少50分钟。
[0032] 本实施例采用的行星球磨机在杯中以中珠和小珠对物料进行球磨，各