一种具有活血止血作用的药物物质及其组方与制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物研究开发领域，设及一种药物物质，特别设及一种具有活血止血 作用的药物物质及其组方与制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾病，血栓 性疾病严重威胁人类生命健康，其发病率高且有渐增之势，是当代医药研究的重点。目前上 市的大多数药物对血栓性疾病有一定的副作用，可导致出血、血小板减少等。中药凭借其多 成分、多祀点的优势，更具有发展前景。
[0003] 银荷方各单味药中主要化学成分有：酪类、祗类、生物碱类、氨基酸类、内醋类。本 发明将银荷方中药物物质采用溶剂（比如稀醇）提取，或经大孔吸附树脂进行分离富集，获 得有关药物物质制备物，并进行制备物配比组合，得到最佳活血止血药物组合物，从而推进 药物与健康品的研发创新。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有活血止血活性的药物物质，本发明的另一个目的 在于提供其制备方法，本发明的第Ξ个目的在于提供其质量检测及控制方法，本发明的第 四个目的在于提供该药物物质组合的中药方原组合，由银杏叶、荷叶、人参、Ξ屯等组成，本 发明的第五个目的在于为药品或健康品等应用。 阳〇化]本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0006]本发明中药物质组合主要由酪类、生物碱类、祗类、氨基酸类、内醋类组成，可由化 学合成、制备，天然药物提取制备组合制成；本发明中药药物物质组合可由如下4组药用植 物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成。 阳007]组1人参同属植物及其炮制品：人参、人参叶、红参、西洋参等。
[0008] 组2Ξ屯同属植物及其炮制品：Ξ屯、假人参、田屯、狭叶假人参、秀丽假人参、大 叶Ξ屯、羽叶Ξ屯、花叶Ξ屯、瘡落屯等。
[0009] 组3银杏同属植物及其炮制品：银杏叶等。
[0010] 组4莲同属植物及其炮制品：荷叶、荷叶碳等。
[0011] 本发明中药药物组合优选为W下原料药制成：
[0012] 人参 10-500重量份 三走 10-500重量份 银杏叶 10-500重量份 荷叶 10-加0重量份
[0013] 本发明药物物质制备方法包括如下步骤：
[0014] 步骤1:选取上述原料药； 阳〇1引步骤2 :溶剂（如稀醇）提取；
[0016] 步骤3 :大孔吸附树脂纯化
[0017] 上述步骤2中，将原料药用溶剂（如稀醇）提取1-4次，每次提取0. 1-5小时；优 选50%乙醇加热回流提取3次，每次2小时。
[0018] 上述步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0. 02-0. 20g/ mU水溶液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，吸附流速为0. 5-10BVA，树脂柱径高比为 1 : (2-15)，上样液浓度为0. 02-0. 20g/mU收集上样流出液，然后水洗脱1-8BV，洗脱流速 为0. 5-10BVA，收集洗脱液，合并上样流出液与水洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得氨基酸 类有效组分；5-50%乙醇洗脱1-108￥，洗脱流速为0.5-108￥/11，收集洗脱液，回收溶剂，减 压干燥，即得酪类有效组分；50 % -80 %乙醇洗脱1-10BV，洗脱流速为0. 5-10BVA，收集洗 脱液，回收溶剂，减压干燥，即得祗类、酪类、生物碱类、内醋类有效组分。
[0019] W上所述的氨基酸类有效组分制备物中总氨基酸含量达1-20% ;所述的酪类有效 组分制备物中总酪含量达5-40% ;所述的祗类、酪类、生物碱类、内醋类有效组分制备物中 总祗达10-80%、总酪达5-50%、总生物碱达1% -30%、总内醋达5-40%、所述的组合物中 人参皂巧化1含量达5-30 %、人参皂巧Rg1含量达5-30 %、人参皂巧Re含量达1-20 %、Ξ屯 皂巧Ri含量达1-20%、搬皮素含量达0.1-10.0%、山奈酪含量达0.1-10.0%、异鼠李素含 量达 0. 1-10. 0%。
[0020] 将W上所得药物物质按比例混合后，加入常规辅料，按常规的制剂工艺制成药剂 学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液等。
[0021] W下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。
[0022] 实验例1本发明活血止血作用 阳02引（一）实验材料
[0024] 1.实验动物
[00巧]SD大鼠，雄雌各半，体重190-220g。由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
[0026] 2.药品与试剂
[0027] 受试药：银荷方水提取物、银荷方稀醇提取物、银荷方组合物。试剂：角叉菜胶 (批号：C1013-25g)，sigma公司；华法林钢片（批号：407016化时，齐鲁制药有限公司；金 纳多（批号：6701014)，德国威玛舒培博±药厂己屯片（批号：14121208)，同仁堂；凝血 酶原PT试剂盒（批号：20150918)，BG;凝血酶TT试剂盒（批号：20150918)，BG;TXB2试剂 盒（批号：20150918)，BG;6-keto-PGFla试剂盒（批号：20150918)，BG;生理盐水（批号： C13040602)，山东华鲁制药有限公司；水合氯醒（批号：20120720),国药集团化学试剂有限 公司。
[0028] (二）实验方法与结果
[0029] 1.分组及给药方式
[0030]大鼠饲养一周后，随即分成五组，每组12只，雌雄各半，即空白组、模型组、阳性药 组、水提物组、醇提物组、组合物组。血栓模型造模药：角叉菜胶制成浓度lOmg/mU每只大 鼠按照20mg/kg腹腔注射给药；血栓模型阳性药：金纳多制成浓度0. 833mg/mU每只大鼠按 照16. 66mg/kg灌胃给药；抗凝模型造模药：华法林钢片制成浓度0. 2mg/mU每只大鼠按照 4mg/kg灌胃给药；抗凝模型阳性药：^屯片制成浓度33. 3mg/mL，每只大鼠按照0. 666g/kg 灌胃给药；银荷方组合物按成人化0kg) 1. 8g/每日计算，折算成大鼠0. 18g/kg每日，其他形 式制备物灌胃给予相同生药量，根据膏重折算大鼠相应给药量，水提物0. 18g/kg每日。醇 提物0. 195g/kg每日。
[0031] 2.血栓模型试验
[0032] 空白组和模型组灌胃蒸馈水，给药组分别灌胃各组药物，共7天，在第6天给药后， 模型组和给药组分别腹腔注射角叉菜胶造血栓模型，第7天给药比后，测定大鼠黑尾长度， 之后腹主动脉取血，置于构祿酸钢抗凝管，4°C，300化/min,离屯、15min，分离血浆，用酶联法 测定血浆中TXBz和6-keto-PGFla含量。
[0033] 3.抗凝模型试验
[0034] 空白组灌胃蒸馈水，其余组分别灌胃华法林钢溶液造抗凝模型。W华法林钢片造 模第4天各给药组开始给予相应药物，每日1次，空白组和模型组正常饮食进水。连续给试 药7天，腹主动脉取血，置于构祿酸钢抗凝管，4°C，30(K)r/min，离屯、15min，分离血浆，用酶 联法测定血浆中凝血酶原PTHR、凝血酶THR含量。 阳0对 4.统计方法
[0036] 使用SPSS17. 0统计软件进行分析，实验结果W均数+标准误表示。采用两样本t 检验和非参数检验（Mann-WhitneyTest)进行两两比较，采用单因素方差分析（AN0VA)进 行多组间比较，组间差异采用LSD(方差齐）或者Games-Howell法（方差不齐）。
[0037] 5.实验结果
[0038] 表1银荷方血栓模型药效结果
[0039]
[0040] "^表示与模型组相比P< 0. 〇1，有极显著差异；^表示与模型组相比P< 0. 05，有 显著性差异。
[0041] ^表示与空白组相比？ > 0.05，没有统计学差异。
[0042] 表2银荷方抗凝模型药效结果
[0043]
[0044] "^表示与模型组相比P<0. 01，有极显著差异；^表示与模型组相比P<0. 05，有 显著性差异。
[0045] ^表示与空白组相比P> 0. 05，没有统计学差异。
[0046] 基于表1、表2,W空白组各指标的平均水平为基准，设其值为1，分别计算其他组 别对应指标的相对值，见表3、表4。