一种具有降血脂作用的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种具有降血脂作用的组合物。 技术背景
[0002] 脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症 是一种全身性疾病，指血中总胆固醇（TC)和/或甘油Ξ醋（TG)过高或高密度脂蛋白胆固 醇（皿kC)过低，现代医学称之为血脂异常。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全 身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、 供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与 高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠屯、病、屯、肌梗死、屯、脏巧死独 立而重要的危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治屯、血管疾病的重点。
[0003] 目前，治疗高脂血症的药物主要有：（1 )径甲戊二酷辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)； (2)苯氧乙酸类调脂药(贝特类);（3)烟酸类调脂药；（4)胆汁酸馨合剂；（5)胆固醇吸收抑 制剂；（6)胆固醇合成抑制剂；（7)n-3脂肪酸、n-3 (W-3)长链多不饱和脂肪酸；（8)普罗 布考。运些西药虽然可W降低血脂水平，但是其毒副作用是不言而喻的，比如最常用的他汀 类药物可引起横纹肌溶解。
[0004] 此外，中医认为，高血脂病的产生与肝、脾、肾Ξ脏关系最为密切，其中尤W脾、肾 为要，因此要引起高度重视，中医辨证治疗分为W下几种： 1、脾虚湿盛 证见腕腹胀闷，不思饮食，泛恶欲呕，口淡不渴，腹痛腹泻，头身重困，舌胖，苔白腻，脉 濡滑。治宜健脾化湿。 阳00引 2、气血不足 证见少气懒言，乏力自汗，面色苍白或萎黄，屯、惇失眠，舌淡而嫩，脉细弱。治宜气血双 补。
[0006] 3、疲浊中阻 证见头目眩晕，头痛头重，胸闷屯、惇，食欲不振，呕恶疲诞，肢体困重，或见形体丰肥，或 闭经，舌苔白腻，脉滑。治宜桂湿化疲。
【发明内容】
[0007] 发明人已于2012年11月21日就W葡萄巧提取物、银杏叶提取物、壳寡糖为原料 的药物组合物申请了发明专利，并获得授权。本发明要解决的技术问题是，在原来组合物的 基础上添加适当的中药成分，开发一种新的具有降血脂作用的组合物及其制备方法，使新 组合物的降血脂效果显著优于原组合物。
[0008] 为解决上述技术问题，发明人经过对几十种中药材的药性鉴别、筛选，并研究与Ξ 种基础原料配伍所产生的协同作用，用实践病例进行检验和调整，最终确定了中药提取物 的药材组成W及与Ξ种基础原料配伍的量的关系，从而发明了一种具有降血脂作用的组合 物及其制备方法，该组合物的原料组成为（W重量份计):葡萄巧提取物5-15份、银杏叶提取 物2-6份、壳寡糖2-7份、中药提取物5-18份；其中中药提取物原料组成为重量份计）： 大黄13-28份、山植12-30份、泽泻6-14份、白术5-13份、麦冬10-20份、茵陈8-15份、决 明子9-18份。
[0009] 在发明过程中，优选出来的具有上佳治疗效果的组方原料配比分别为重量份 计）： 配比1 :葡萄巧提取物8份、银杏叶提取物3份、壳寡糖4份、中药提取物14份；其中 中药提取物的原料组成为：大黄22份、山植23份、泽泻9份、白术8份、麦冬14份、茵陈11 份、决明子13份。
[0010] 配比2 :葡萄巧提取物9份、银杏叶提取物4份、壳寡糖4份、中药提取物13份；其 中中药提取物的原料组成为：大黄24份、山植25份、泽泻10份、白术7份、麦冬15份、茵陈 11份、决明子12份。
[0011] 本发明组合物的制备方法为W下步骤： (1) 、按组方的原料配比，分别称取各种原料； (2) 、将干燥银杏叶用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加热回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量8-18倍的纯化水，加热回流提取 1-5次，每次0. 5-2.化，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物，即为银杏 叶提取物，备用； (3) 、将葡萄巧洗净粉碎后加重量6-16倍的纯化水，浸泡1-4小时，回流煎煮0. 5-2. 5 小时，过滤，滤渣再加重量4-12倍的纯化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小时，过滤，将两次滤 液合并，浓缩至65 °C时相对密度为1.05-1. 10的浓缩液，加适量乙醇使含乙醇体积比 达70%-75%，0°C冷藏18-30小时，过滤，将滤液减压蒸馈除去乙醇，并浓缩至相对密度为 1. 31-1. 35的膏状物，即为葡萄巧提取物，备用； (4) 、将大黄、山植、泽泻、白术、麦冬、茵陈和决明子分别粉碎，加初始药材重量6-16倍 的纯化水，浸泡5-15小时，回流煎煮两次，每次2-5小时，过滤；将滤渣再加入4-14倍量的 55%-80%的乙醇，回流煎煮两次，每次1-4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馈，除去乙醇，与水 提滤液合并，减压浓缩至相对密度为1. 31-1. 35的膏状物，即为中药提取物，备用； (5) 、将葡萄巧提取物、银杏叶提取物、壳寡糖、中药提取物按比例混合均匀，即为组合 物有效成分原料； (6) 、将组合物有效成分原料，添加适当的辅料，利用现代通用的药品制剂技术，制成临 床所需求的成品剂型，例如丸剂冷蜜丸)、片剂、胶囊剂冷软胶囊)、颗粒剂、糖浆剂、町剂、 散剂、口服液等剂型。
[0012] 本发明组合物所用原材料的性质特点及功效： 1、壳寡糖： 壳聚糖是甲壳素脱N-乙酷基的产物，一般而言，N-乙酷基脱去55%W上的就可称之为 壳聚糖，或者说，能在1%乙酸或1%盐酸中溶解1%的脱乙酷甲壳素，运种脱乙酷甲壳素被称 之为壳聚糖。胆固醇是导致冠屯、病的主要原因之一。壳聚糖有两个机制降低胆固醇。一个 是阻止脂肪的吸收，另一个是将人体血液内的胆固醇排泄掉。首先，壳聚糖抑制那些助于脂 肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人体进行吸收。另外一个是排泄胆酸。一旦胆 酸排泄，则血液中的胆固醇被用于制造胆酸。运两种机制使得壳聚糖成为强胆固醇清除剂。
[0013] 壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术(也有使用 化学降解、微波降解技术的报道）降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，分子量 《3200Da，是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有壳聚糖所没有 的较高溶解度，全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用为壳聚糖的14 倍。其生理学意义与壳聚糖类似。
[0014] 2、葡萄巧提取物： 葡萄巧提取物(原花青素0PC)是目前已知的抗氧化作用最强的天然食品，是目前为止 所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，0PC的抗自由基氧化 能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。超强的抗氧化效率具有清除自由基、提高人体 免疫力的强力效果。葡萄巧精华含丰富生物类黄酬、是强力的精华分子，用于对抗自由基 (游离基)与维护微丝血管的健康。（自由基是造成老化及诸多疾病的重要原因之一，具估计 大约80%-90%的老化性、退化性疾病都与自由基有关，所W，葡萄巧提取物对人体抗氧化， 提高免疫力有极佳的效果。）此外，0PC很好的生物利用度，易于被人体吸收；其它的抗氧化 剂如砸、错、胡萝h素、超氧化物岐化酶（SOD)不是效力太弱就是没有体内活性。
[0015] 因此，葡萄巧提取物具有W下作用： (1 )、保护屯、脑血管，降低胆固醇，防止动脉硬化，预防脑溢血、中风、偏擁等； (2) 、维持毛细血管适度的渗透性，增加血管强