一种具有抗焦虑作用的沉香精油巴布剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种巴布剂及其制备工艺，特别是用于抗焦虑的巴布剂及其制备工 〇
【背景技术】
[0002] 现代人的生活节奏越来越快，压力也越来越大，许多人在面对压力的时候无法很 好地进行自我调节，进而出现了很多焦虑症状，表现为紧张、恐惧、头晕、烦躁等。
[0003] 沉香精油是由珍贵的沉香木经过蒸馏萃取后提炼而成的，对人体有着多重功效， 可改善气场、舒缓压力、安眠抗郁、调理身心和促进身体新城代谢等，对焦虑有较好的改善 作用。目前对沉香精油的利用方式主要为熏香、沐浴按摩和直接涂抹，其缺陷在于，熏香和 沐浴按摩对沉香精油的利用率较低，不经济，而直接涂抹则难以掌握精油的用量。
[0004] 巴布剂是一种外用贴膏剂，是药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性 基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、防 黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。巴布剂载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化； 可以反复揭贴、随时终止给药；剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用；在 工业生产中无有机溶媒污染，符合环保要求。
[0005] 据世界卫生组织预测，在今后的20-30年内，将有30 %以上的药物将改成经皮给 药制剂，而巴布剂由于其上述优点成为了近年来我国大力发展的对象，如何将其与各种药 物有效地结合也成为了众多医药厂家的研究重点。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术中的缺陷和不足之处，本发明提供了一种具有抗焦虑作用的沉香精 油巴布剂及其制备方法，该沉香精油巴布剂抗焦虑效果好，舒适性高，皮肤追随性好。
[0007] 该沉香精油巴布剂包括以下成分：ViscomateNP-700 2. 52g，甘轻错58. 8mg，酒石 酸 84. 9mg，EDTA21. 3mg，卡波姆 940 0· 84g，PVP1. 68g，丙三醇 15. 12g，蒸馏水 29. 4g，沉香 精油〇. 5mL。
[0008] 上述沉香精油巴布剂的制备方法，包括如下步骤：
[0009] 1)称取丙三醇15. 12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58. 8mg加入丙三醇中，充 分混合均匀，再加入ViscomateNP-700 2. 52g，继续混合均匀，得到A相；
[0010] 2)将0.84g卡波姆940置于烧杯中，加入16. 8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直至成为 凝胶状，将0. 5mL的沉香精油加入到卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；
[0011] 3)将PVP1. 68g，酒石酸84mg置于烧杯中，加入12. 6mL水充分混合均勾，作为C 相；
[0012] 4)将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相；
[0013]5)将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，待涂布；
[0014] 6)剪取适当长宽的无纺布和防粘层，将步骤5)中所得物质使用延压法涂布于所 述的无纺布，放置成型即可。
[0015] 本发明进行了载药量对比试验、初步稳定性试验以及抗焦虑动物试验。其结果表 明：当沉香精油的载药量为0. 5mL时，综合评价最好，且具有$父好的稳定性；在尚剂量下，有 较好的抗焦虑作用。
[0016] 1、载药量对比试验
[0017] 1.1仪器和材料
[0018] 1.1.1仪器
[0019]SHIMADZU电子分析天平（广州湘仪机电设备有限公司，型号AUY120)、烧杯（50mL， 250mL)、玻璃棒、涂布机、量筒（5mL)。
[0020] 1. 1. 2试剂和试药
[0021] 聚丙烯酸钠ViscomateNP-700、甘羟铝、酒石酸（分析纯，天津市大茂化学试剂 厂）、卡波姆940、聚乙烯吡咯烷酮PVP(AmresC〇公司）、丙三醇（天津市大茂化学试剂厂）、 蒸馏水、沉香精油、医用无纺布。
[0022] 1. 2基础空白基质配方的选择
[0023] 表1空白基质基本配方
[0024]
[0025] 1. 3空白基质的评价方法
[0026] 空白基质研究过程主要选择综合感官评价指标评价巴布剂的性能。
[0027] 表2综合感官评分具体要求
[0028]
[0030] 1. 4空白基质的具体实验研究方法
[0031] 按照已有空白基质处方组成（表1)，考察不同载药量对巴布剂成型的影响，每种 载药量配制1个处方量的基质。
[0032] 首先，空白基质实验配制方法如下：
[0033] 1)称取丙三醇15. 12g于烧杯中，将EDTA21mg、甘羟铝58. 8mg加入丙三醇中，充 分混合均匀，再加入ViscomateNP-700 2. 52g，继续混合均匀，得到A相；
[0034] 实验操作时可先将EDTA、NP-700、甘羟铝溶于水，在加入到丙三醇中。
[0035] 2) 5 %卡波姆的配制
[0036] 精确称取0. 84g的卡波姆940置于烧杯中，加入16. 8mL的蒸馏水，边加边搅拌，直 至凝胶状，过夜，待用。作为B相。
[0037] 3)将A相少量多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相。
[0038] 4)精密称取84mg酒石酸，1. 68gPVP于烧杯中，加入12. 6mL水中，充分混合均勾， 作为C相。将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，待涂布。
[0039] 5)剪取适当长宽的无纺布，防黏层，将基质倒入无纺布中，用涂布工具将其涂均 匀。
[0040] 1. 5含药巴布剂的制备考察
[0041] 将配方量的甘羟铝、EDTA加入盛有丙三醇的烧杯中，充分混合均匀后再加入 ViscomateNP-700,再混合均匀，作为A相；分别将0. 1、0. 25、0. 5、1.OmL沉香精油加入到 5%的卡波姆凝胶中，混合均匀作为B相；将PVP、酒石酸溶解于水中作为C相；将A相少量 多次加入B相中，搅拌均匀后作为D相；将C相少量多次加入D相中，充分搅拌均匀后，使用 延压法涂布于背衬，放置成型即可。
[0042] 1. 6含药基质评价结果
[0043] 按表2综合感官评分具体要求评价不同载药量的巴布剂，结果见表3。
[0044] 表3不同载药量的沉香精油巴布剂感官结果
[0045]
[0046」
[0047] 结果显示，载药量为0. 5mL的沉香巴布剂综合感官指标评分22. 5分，占满分值的 90 %，综合评价最好，膏体外观细腻，有较舒适的沉香气味，舒适性好，皮肤追随性好，成型 后反复揭贴有稍微膏体残留和连丝现象，但成型后如放置一定时间则基本没有残留和连丝 现象。因此，选择单个处方量基质载药量为0. 5mL沉香精油。
[0048] 确定的沉香精油巴布剂处方配比如下：
[0049]
[0050]2、含药巴布剂初步稳定性试验考察
[0051]取载药量为0. 5mL的沉香巴布剂整张（约15cm*30cm)，置于干净木架上，暴露空气 中，室温放置7天，综合感官评价其变化。
[0052] 结果：色泽均匀细腻，沉香精油气味稍微减少，粘性稍降低；舒适性良好，皮肤追 随性良好，膏体有稍微残留，反复揭帖后，粘性降低，但仍有较好粘性，揭除时有稍微连丝现 象。与成型时比较，除气味稍微减少、膏体水分稍微减少，粘性稍微降低，其他基本无变化， 提示其稳定性良好。
[0053] 考虑到季节气候，沉香巴布剂稳定性考察应注意考察温度、相对湿度、保存条件 (是否密闭）等多个影响因素，考察的指标除感官指标外，应设立初粘力、持粘力、剥离力以 及精油有效成分等客观指标来综合评价。
[0054] 3、抗焦虑动物试验
[0055] 3. 1试验仪器材料
[0056] 3. 1. 1使用仪器
[0057] 高架十字迷宫实验视频分析系统（ZS-DSG，北京众实迪创科技发展有限责任公 司）（含动物行为视频分析系统软件工作站），超声波细胞破碎仪（X0-400S，南京先欧仪器 制造有限公司），台式高速冷冻离心机（HR/T16M，湖南赫西仪器装备有限公司），电子分析 天平（BS124S，德国赛多利斯），动物香薰室（自制）
[0058] 其中，高架十字迷宫：迷宫包括2条开放臂和2条闭合臂，每个臂长50cm，臂宽 10cm，闭合臂的臂墙高40cm，4臂交汇处平台宽10cmX10cm。整个高架迷宫距离地面50cm 高，每个臂下方有1个支脚，能平稳架起迷宫。迷宫的台面为青灰色。
[0059] 动物香薰室：香薰室尺寸为50cmX50cmX50cm，四周板材均透明，其内可置放香 气扩散器。
[0060] 3. 1. 2受试药物
[0061]沉香精油巴布剂（自制）
[0062] 3. 1. 3实验动物
[0063]SD大鼠，SPF级动物，由广州中医药大学实验动物中心提供，（来源证号： NO. 44005900001751，实验单位许可证号：SYXK(粵）2013-0085。
[0064] 3. 2实验方法
[0065] 3. 2. 1分组及给药剂量
[0066]SD雄性大鼠随机分为6组，每组10只。正常组（不参加EPM实验，仅进行生化血 液相关检测）、模型对照组（生理盐水）、天然沉香精油巴布剂高剂量组（0. 〇4mL/d，45min)、 天然沉香精油巴布剂低剂量组（0. 04mL/d，15min)。
[0067] 3. 2. 2实验方法
[0068] 试验前饲养3d，使大鼠熟悉并适应环境。在试验期间，除去每天一定时间内进行巴 布剂腹部敷贴，其余时间均自由摄食饮水，饲养于正常昼夜循环的环境中，以减少无关刺激 对于实验结果的影响。
[0069] 正常组和模型组不进行任何巴布剂腹部敷贴，每天自由摄食饮水，最后正常组不 参加EPM实验，仅进行生化血液相关检测，模型组进行EPM测试；沉香精油巴布剂高剂量组 每天在一定时间段内把同组所有大鼠进行巴布剂腹部