一种新型抛射剂细辛脑吸入气雾剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，更具体涉及一种α-细辛脑吸入气雾剂及其制备方 法。 技术背景
[0002] 哮喘被称为世界性疾病，哮喘防治的全球策略2007年指导方针中指出，全球有3 亿左右的哮喘患者。哮喘在世界各国的发病率从1% -18%不等，且发病率仍在不断增高。 全球每年因哮喘而死亡的人数大约有25万。据调查，在中国有超过2000万的哮喘患者，哮 喘的发病率约为2.0%，并且呈逐年上升的趋势；中国的哮喘治疗措施和手段也较为落后， 哮喘死亡率约为万分之四，居全球哮喘死亡率的首位。
[0003] 慢性阻塞性肺病（简称C0PD):系W不完全可逆的气流受限为特征的疾病。气流 受限通常呈进行性发展，并与肺对香烟烟雾等有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。C0PD 是一种世界性的慢性疾病和死亡原因，如今已成全球致死原因的第四位。据世界卫生组织 统计，全球总共约有2. 1亿人患有C0PD。2005年，全球约有300万人死于C0PD，相当于当年 死亡人数的5%。据中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）指出，中国coro患 病率占40岁W上人群的8. 2%，其患病率之高十分棍人。
[0004] 目前，我国哮喘、coro患者共计超过7千万人，而针对治疗的药物市场容量达75亿 元人民币W上。并且随着我国经济发展，环境短时间内的继续恶化，如PM2. 5的不断升高， 都会使哮喘、C0PD的发病率增加。但我国在治疗送些疾病时同国外主要使用吸入制剂（包 括干粉吸入剂和吸入气雾剂）不同，我国用药量最大的还是口服或注射给药的茶碱系列， 对哮喘最有效也最有抢救意义的吸入给药品种还没有得到普及。
[000引细辛脑（Asarone)又名α细辛脑或α-细辛離，化学名2,4,5-立甲氧基-1-丙 帰基苯，是中药石富蒲的主要有效成份之一。自60年代起，国内外对细辛脑既进行了广泛 的研究，已证实其有很强的药理活性，具镇静、止咳、巧姨、平喘、解疫W及抗棍厥作用，对肺 炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用。临床上主要用于 支气管哮喘、慢性支气管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等的治疗。
[0006] 细辛脑是国内唯一的中药单体合成抗炎巧姨止咳止喘药，比纯中药制剂的止咳止 喘效果更明显，于化学合成的西药制剂相比治疗效果更好，且无任何毒、副作用。
[0007] 气雾剂（aerosol)将药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀口 系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力使内容物W细雾状或其他形态喷出的制 剂。按给药途径分为吸入气雾剂（inhalation aerosol);指用时将内容物呈雾状喷出并吸 入肺部的气雾剂。吸入气雾剂还可分为单剂量包装或多剂量包装。2)非吸入气雾剂：用时 直接喷到腔道粘膜（口腔、鼻腔、阴道等）的气雾剂。（3)外用气雾剂；是指用于皮肤和空 间消毒的气雾剂
[0008] 吸入气雾剂具有其他剂型所不能替代的优点，在临床治疗中占有一定地位。气雾 剂的优点主要包括；①具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入 肺部，吸入2min既能显效；②药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，由于容器不透光，不 与空气中的氧于水分直接接触，因此增加了药物的稳定性；⑨药物经肺部吸收可避免胃肠 道的破坏和肝首关效应；④吸入疗法是哮喘和慢性阻塞性肺疾病的黄金疗法；⑤使用定量 阀口可准确控制剂量；⑧使用方便。
[0009] 虽然气雾剂具有上述优点，但针对不同主药细辛脑的难溶特点，W及选择合适的 辅料等困难，目前市场上仍没有效果很好的细辛脑吸入气雾剂产品。
[0010] 中国在吸入气雾剂上的研究起步晚，目前国内大部分的市场都被外国药品占领。 中国国产气雾剂使用的大都为氣氯焼姪类（又称氣利昂）作为抛射剂，送类抛射剂具有沸 点低，易控制，性质稳定，不易燃烧，无味，基本无莫，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物 的溶剂等优点，是理想的药用抛射剂。但由于氣氯焼姪对大气莫氧层的破坏，国际卫生组织 已经要求停用。中国确定了气雾剂用用氣氯焼姪类为非必要用途的时间为2015年12月31 曰。
[0011] 新型抛射剂氨氣焼姪（HFA)其性状、沸点与低沸点氣利昂类似，但其化学稳定性 较差，极性更小。而且由于HFA和氣利昂在理化性质方面差别十分显著，传统的氣利昂制剂 技术不能简单的移植给HFA剂型。
【发明内容】
[0012] 本发明针对上述存在问题，提供了一种新的给药方式α-细辛脑吸入气雾剂，其 具有稳定性好，毒副作用小，使用携带方便的特点，可通过呼吸道直接肺部给药。
[0013] 实现上述目的的技术方案如下：
[0014] 一种α -细辛脑吸入气雾剂，它由下述重量份的原料组成：
[0015] β--識學鑛 ！).觸--3微 拋射剝 6-役 勘繪剂 0…--·1鮮 巧緣剂 發 抗较稱 0---化娘1"分 挪畿刹 ?>~-(U;巧
[0016] 所述抛射剂为氨氣焼姪（HFA)。
[0017] 优选地，上述α -细辛脑的重量份为0. 5-2. 0份，所述抛射剂的重量份为8. 5-9. 5 份。
[0018] 本发明的另一个目的是在于提供了一种上述α-细辛脑吸入气雾剂的制备方法， 该制备方法简单易行，操作方便。
[0019] 为了实现上述的目的，本发明采用W下技术措施：
[0020] 一种上述细辛脑吸入气雾剂的制备方法，其步骤包括：
[0021] Α、将助溶剂、矫味剂、抗氧剂、抑菌剂混合揽拌至溶解；
[0022] Β、将同A中的溶液一起加入耐压容器中；
[0023] C、将B步骤中所得的含有药物的耐压容器插阀、封阀、抛射剂灌装，即得。
[0024] 优选地，所述助溶剂为己醇、甘油其中的一种或它们的混合。
[0025] 所述矫味剂为巧樣酸、酒石酸、甜蜜素、Η氯藏糖、木糖醇、果糖、桂皮油、甜澄油、 薄荷醇、枯子香精、巧樣挥发油其中的一种或它们的混合物。
[0026] 所述抗氧剂为叔了基对居基茵香離度ΗΑ)、二了甲苯酪度ΗΤ)、生育酪其中的一种 或它们的混合物
[0027] 所述抑菌剂为尼泊金甲醋、尼泊金己醋其中的一种或它们的混合物
[0028] 本发明同现有技术相比具有W下优点：
[002引1)所述α-细辛脑吸入气雾剂稳定性化剂量准确，使用简单，携带方便，病人耐 受性好。它通过肺部直接给药，可迅速到达患者肺部，避免了首过效应，减少了副作用，局部 浓度高，使药物能够在体内更好的发挥作用。
[0030] 2)所述α-细辛脑吸入气雾剂采用耐压容器铅罐，避光保存，使药物的稳定性大 大提高。相对口服和注射用细辛脑，本产品携带简单，使用方便。
[0031] 3)通过发明人的积累的经验和大量实验，选择最合适的抛射剂W及相关配比，所 述α-细辛脑吸入气雾剂可W不需要助溶剂等其它辅料，且稳定性好，可减少毒副作用W