一种防治动脉硬化的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药提取物组合物，具体设及一种防治动脉硬化的中药组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 动脉硬化是中老年常见多发病。动脉粥样硬化(A th er 0 S C1 er 0 S i S，AS)是动脉硬化 中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而 纤维组织增生和巧沉着，并有动脉中层的病变。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉， W主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果，为屯、肌 梗塞和脑梗塞的主要病因。它影响大、中动脉，可引起相当严重的后果。冠状动脉粥样硬化 时，可造成屯、肌供血不足，引起屯、绞痛乃至屯、肌梗死;脑动脉硬化可引起脑供血不足、眩晕、 头痛。后期脑萎缩时，可有精神变态、痴呆等，脑动脉内血栓形成或因动脉粥样硬化引起的 小动脉瘤破裂出血引起的脑卒中（中风），可造成意识丧失、偏擁、失语等严重后果；肾动脉 硬化可引起顽固性高血压；肠动脉硬化可引起消化不良、便秘、腹泻；下肢动脉粥样硬化可 引起间歇贩行，严重时发生肢端缺血坏死。
[0003] 本病常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。脑力劳动者较多见，男性较女性 多，近年来本病在我国逐渐增多，对人民健康危害甚大，成为老年人主要病死原因之一。
[0004] 由于经济社会的发展，工作生活的压力加大，饮食习惯和生活方式的变化等因素 导致高脂血症和动脉粥样硬化发病率大增，成为当代社会人类健康的重大威胁，已经引起 了 WK)和各国政府的高度重视，是医药科研的热点。但迄今对动脉粥样硬化的发病机制还没 有完全阐明，临床治疗动脉粥样硬化还没有理想的办法。动脉粥样硬化的病因虽未完全明 了，但已知与下述因子（易患因子)有密切关系:①高血压，②高血脂症，③吸烟，④糖尿病， ⑤肥胖。动脉粥样硬化的发病机理学说甚多，如脂质浸润学说、血栓源学说、血液动力学学 说、中层平滑肌细胞增生学说、动脉内膜损伤学说、受体学说等，现逐渐明确动脉粥样硬化 的发病机理是复杂的、综合性的长期过程。新近研究表明，脂质过氧化在动脉粥样硬化发生 中起重要作用。
[0005] 虽然用于降低血脂或调节血液流变学有不少化学药物，但其防治动脉粥样硬化的 综合疗效并不理想。尤其因为动脉粥样硬化病因复杂，常与脂代谢素乱相伴发生，并且血流 变学异常和高血脂往往互相影响，而化学药物通常都是针对脂代谢的特别祀点，药理作用 比较单一，改善血液流变性和调脂不能兼顾，因此成分单一的化学药难W满足多系统多环 节病理改变的复杂疾病动脉粥样硬化需要多祀点药理作用的要求，给化学药防疗动脉粥样 硬化性疾病带来了困难。此外，化学药物还有不良反应和用药的费用较高等问题，也成为化 学药品的弊端。
[0006] 临床实践表明，中医药在防治动脉粥样硬化和屯、脑血管病等方面，因为中医临床 的整体观点和辩证论治，中药成分多，可W多祀点、多层次的发挥药效，所W临床疗效确切， 具有安全有效的优势。
[0007] 虽然不少复方中药具有良好的调节血脂、抑制动脉硬化形成功能和临床疗效，但 是由于是中药复方制剂，还有许多不足之处：（1)其成分较复杂，其有效成分还不清楚，不易 量化，最终将影响产品的临床疗效的稳定性，（2)相对简单的制备工艺，方中有效成分得不 到应有的纯化，杂质成分多，服用剂量大，病人服用顺应性不够理想，（3)由于方剂提取物量 大，应用范围受到各种限制。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种防治动脉硬化的中药组合物及其制备方法。
[0009] 本发明所采取的技术方案是：
[0010] -种防治动脉硬化的中药组合物，包括佛手总酪类提取物、Ξ屯总皂巧提取物与 女贞子总有机酸提取物。佛手总酪类提取物、Ξ屯总皂巧提取物与女贞子总有机酸提取物 的重量比优选为1~5:1~9:1~3。
[0011] -种防治动脉硬化的中药组合物的制备方法，步骤如下：
[0012] (1)佛手总酪类提取物物的制备:将原料药物佛手经过Ci-3醇提后，合并总提取物， 浓缩总提取物后得到浓缩液，除去浓缩液中非酪类成分，得到佛手总酪类提取物；
[0013] (2)Ξ屯总皂巧提取物的制备:将原料药物Ξ屯经过Ci-3醇提后，合并总提取物，浓 缩总提取物后得到浓缩液，除去浓缩液中非皂巧类成分，得到Ξ屯总皂巧提取物；
[0014] (3)女贞子总有机酸提取物的制备:将原料药物女贞子加 Ci-3醇回流提取，回收Ci-3 醇，浓缩得浓缩液，再W碱溶解酸沉淀重结晶析出女贞子总有机酸提取物；
[0015] (4)将佛手总酪类提取物、Ξ屯总皂巧提取物与女贞子总有机酸提取物混合，得到 防治动脉硬化的疾病的中药组合物。
[0016] 上述制备方法步骤（l)Ci-3醇提是用30~95体积％的扣-3醇提取1~5次，优选用65 ~75体积％的扣-3醇提取2~3次，每次提取的Ci-3醇体积为药材质量的1~15倍，优选为8~ 12倍，每次提取时间为5分钟W上，优选为60~90分钟;所述Ci-3醇为甲醇、乙醇或丙醇，优选 为乙醇，因为乙醇安全性比甲醇更高，也更易获得，提取效果也比丙醇好。
[0017] 步骤（1)中除去浓缩液中非酪类成分采用大孔树脂，大孔树脂与浓缩液的用量比 是化g树脂加浓缩液0.5~化，优选为1~1.化。用大孔树脂柱吸附后洗脱用50~95体积％乙 醇，优选为75~85体积％乙醇，用量为每1kg大孔树脂用3~20L乙醇，优选4~化乙醇，~ 20mL/min，优选5~lOmL/min流速洗脱、洗脱至无色;所述大孔树脂为聚酷胺型树脂或聚苯 乙締弱碱性阴离子交换树脂。
[0018] 上述制备方法步骤(2)Ci-3醇提是用30~95体积％的扣-3醇提取1~5次，优选用45 ~60体积％的扣-3醇提取2~3次，每次提取的Ci-3醇体积为药材质量的1~15倍，优选为5~ 10倍，每次提取时间为5分钟W上，优选为60~120分钟;提取液60~70°C减压浓缩并回收乙 醇至无醇味;所述Cl-3醇为甲醇、乙醇或丙醇，优选为乙醇，因为乙醇安全性比甲醇更高，也 更易获得，提取效果也比丙醇好。
[0019] 步骤(2)中除去浓缩液中非皂巧类成分采用大孔树脂，大孔树脂与浓缩液的用量 比是化g树脂加浓缩液0.5~化，优选为2~3.化。用大孔树脂柱吸附后洗脱用50~95体积％ 乙醇，优选为75~85体积％乙醇，用量为每化g大孔树脂用3~20L乙醇，优选4~化乙醇， ~20mL/min，优选5~12mL/min流速洗脱、洗脱至无色;所述大孔树脂为聚苯乙締弱碱性阴 离子交换树脂。
[0020] 步骤(3)Ci-3醇回流提取是用50~95体积％，优选为70~85体积％Ci-3醇提取1~5 次，优选为2~3次，每次提取的Ci-3醇体积为药材质量的1~15倍，优选为5~10倍，每次提取 时间为5分钟W上，优选为60~120分钟，提取液60~70°C减压浓缩并回收乙醇至无醇味。所 述Cl-3醇为甲醇、乙醇或丙醇，优选为乙醇，因为乙醇安全性比甲醇更高，也更易获得，提取 效果也比丙醇好。
[0021 ]提取液减压回收乙醇至相对密度为1.15~1.17，加5~10倍，优选7-8.5倍量水，离 屯、分离，沉淀加6倍量95%乙醇溶解，用10~50质量％，优选为35~40质量％化0田容液调pH 为9~13,优选抑为10~11.5,减压回收乙醇至相对密度为1.15~1.17,加5~10倍，优选为 7-9倍量水稀释。冷藏化，离屯、分离，上清液加 HC1溶液调抑至中性，减压回收乙醇至相对密 度为1.15~1.17,加8倍量水稀释、W肥1调抑=2,酸沉淀用盐酸沉淀，盐酸用量为Ci-3醇提 物的3~10倍，优选为3~5倍;加1~30质量％，优选为10质量％肥1调抑为0.2~4,优选抑为 1.5~2.5。冷藏化W上，优选为6~lOh，离屯、分离，得沉淀物，60~65°C减压真空干燥即得。
[0022] 防治动脉硬化的中药组合物在制备预防或治疗动脉硬化疾病药物或保健品中的 应用，所述动脉硬化疾病为冠状动脉，脑动脉，肾动脉，肠系膜动脉和四肢等动脉粥样硬化 所造成的管腔狭窄所致的各种疾病。如脑动脉硬化症、冠状动脉硬化病、冠屯、病等。
[0023] 本发明中所述防治动脉硬化的中药组合物简称为FNS。
[0024] 所述药物为将FNS按照药剂学上可W接受的载体和/或辅料，使用一般制剂方法， 加工成为口服制剂或注射制剂等形式。常规辅料有润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂等。口服 审IJ剂有片剂、胶囊、散剂、丸剂、粉末、颗粒、晶体、溶液、浸出物、悬剂、汤、糖浆、馳剂、茶、油 等形式。
[0025] 本发明的FNS有效成分为澄皮巧、佛手内醋、Ξ屯皂巧R1、人参皂巧肺1、人参皂巧 Rd、人参皂巧Re、人参皂巧Rgl、齐墳果酸、熊果酸、齐墳果酸巧。其中重量比例比为澄皮巧、 新澄皮巧、Ξ屯皂巧R1、人参皂巧肺1、人参皂巧Rd、人参皂巧Re、人参皂巧Rgl、齐墳果酸、熊 果酸、齐墳果酸巧等于1~8:1~4:1~8:1~8:1~3:1~2:1~11:1~10:1~3:1~3。
[0026] 当佛手总酪类提取物、Ξ屯总皂巧提取物与女贞子总有机酸提取物的重量比优选 配比为6:8:2时，FNS有效成分及重量百分含量比分别为:澄皮巧、佛手内醋、Ξ屯皂巧R1、人 参皂巧肺