外科植入物的制作方法
【专利说明】外科植入物
[0001] 本发明涉及外科植入物，具体地涉及用于修复腹股沟疝和/或腹壁/切口疝的组织 增强植入物。
[0002] 疝修复是最常见的外科手术之一，其中全球每年要进行大约640万例该手术。每 年，大约310万例疝(48%)是利用平坦网片修复的。
[0003] 用作外科植入物的网片增加了疝的面积。为了实现安全固定，可将网片缝合到靠 近疝的体组织上。然而，缝合步骤会使外科手术延迟，并可致使患者例如因神经损害而产生 术后疼痛。
[0004] WO 2011/026987 A公开了包括纱线和倒钩布置的假体织物（网片），并且所述倒钩 相对于织物的一面向外突起。用作固定辅助件的倒钩可由纱线形成，或者作为由生物相容 性材料制得的钩被附接至织物。织物的另一面包括由可生物吸收的材料制成的微孔层。由 于切割工艺，倒钩通常是尖锐的。为了减小这种产品粘附到其自身的趋势，例如，在折叠以 用于穿过套管针套管递送时，倒钩可覆盖有由在外科手术期间溶解的水溶性材料制成的涂 层。然而，该产品可能难以操作。
[0005] 对于在一侧上具有小抓持突起的轻型大孔网片，通常难以辨认用于放置的正确 面。具体地对于具有附接到一侧的透明粘附性阻隔膜的网片而言，取向可为困难的，并且误 放可为危险的。
[0006]已知的是，提供了具有标记的外科网片，以便有利于在外科手术中放置网片。
[0007] 例如，EP 1 439 796 Bl公开了在中心区域具有网片型基础结构和标记的平面植 入物。标记线贯穿这种中央标记。
[0008] WO 2011/159700 Al描述了包括各向异性的外科网片的复合植入物，所述外科网 片沿第一轴线具有更大的拉伸性并且沿横贯第一轴线的第二轴线具有更小的拉伸性。对齐 标记覆盖各向异性网片的面并且沿第一轴线延伸。将网片和对齐标记置于两个可吸收的防 粘连膜之间。
[0009] EP 2 593 038 Al涉及包括底基织物的外科假体和被设计用于引导外科医生以便 在特定位置植入假体的信息装置。信息装置包括补片，所述补片具有与底基织物不同的颜 色。补片设置有从其表面中的一个凸出的倒钩，并且可通过倒钩固定在底基织物表面上的 期望位置处。
[0010] 本发明的问题在于提供例如用于修复疝的外科植入物，所述外科植入物降低对缝 合的需求并且可在外科手术期间以简单、快速和安全的方式进行处理。
[0011] 该问题已被根据权利要求1所述的外科植入物解决。权利要求18涉及制造这种外 科植入物的工艺。本发明的有利实施例遵循从属权利要求。
[0012] 根据本发明的外科植入物包括具有第一面和第二面的平面的柔性多孔基础结构。 此外，植入物包括至少一个可再吸收的（可吸收的）染色膜片，所述染色膜片附接到基础结 构（例如附接到其第一面)并且包括从染色膜片沿远离基础结构的方向显现的多个实心突 起。至少一个染色膜片以下述形状结构进行布置，所述形状结构为在基础结构的区域中对 称的形状结构。
[0013] 基础结构为平面的，这是指它通常为平坦的。它不一定为平坦的，因为原则上它可 弯曲到第三维中。此外，基础结构为柔性的且多孔的。在有利的实施例中，它由聚合物材料 制成并且它包括具有孔(例如至少Imm的尺寸）网片型结构(例如，外科网片），或多孔膜。孔 允许体组织向内生长。此类结构在本领域中通常为熟知的。
[0014] 外科植入物还包括至少一个染色膜片。与植入物的基础结构或可能的其他部件光 学地对比，染色膜片的颜色通常为良好可见的。至少一个染色膜片以非对称方式进行布置。 这意味着，如果围绕基本上位于基础结构的平面中的轴线翻转外科植入物并且如之前一样 从相同位置观察外科植入物，则至少一个染色膜片将看起来不同，通常如同镜像图像。
[0015] 至少一个染色膜片可包括仅一个染色膜片或多个染色膜片。
[0016] 如果是仅一个染色膜片，则它包括连贯的非对称形状结构，这意味着它在基础结 构的区域中的形状为非对称的。那样，染色膜片可在基础结构的区域的主要部分(例如，包 括它的周边或其部分）（例如）以条带型布置进行延伸。由于染色膜片局部地形成固定到基 础结构的另外的层，故通过这种设计，植入物的刚度通常得以增加。还可能的是，外科植入 物包括若干连贯的非对称形状结构。
[0017] 如果提供了多个染色膜片，则非对称的形状结构优选地由以非对称图案布置的多 个单独的染色膜片形成。那样，每个染色膜片可具有对称形状，但是总体布置处于非对称的 图案。如果染色膜片相对较小，则基础结构的总体柔韧性表现将不受染色膜片的存在的太 大影响。
[0018] 根据本发明的外科植入物可被设计为例如疝植入物、盆腔网片、乳房植入物支撑 件、或者用于硬脑膜的修复补片。具体地更优选的应用是作为用于修复腹股沟疝和/或腹 壁/切口疝的组织增强植入物。
[0019]从至少一个染色膜片沿远离基础结构的方向显现的多个实心突起赋予植入物自 行固定效果。突起机械地夹持到柔软的体组织中，这导致增强的抗剪切力以及剥离力。这使 得外科手术期间对另外固定的需求最小化(例如，使用缝合术），预期减小患者疼痛的风险 以及加快外科手术的速度。一般来讲，根据本发明的外科植入物附接到体组织，但是可在外 科手术期间重新定位。此外，外科植入物在折叠时不附接到其自身，这更有利于操作。一般 来讲，植入物可容易地制备并且可在手术中容易地处理。在组织整合期间，植入物牢靠地保 持在适当位置并且阻止网片迀移。因为至少一个染色膜片由可再吸收的材料制成，所以在 一定时间之后它将被吸收，使得最终在体组织中将没有存留突起或倒钩。
[0020] 根据本发明的外科植入物的另一个优点还源于至少一个染色膜片。由于其处于非 对称的形状结构的布置，故至少一个染色膜片在开放和腹腔镜手术期间提供植入物正确位 置的光学指示。此外，可使用非对称的形状结构简单地检测植入物的取向（面向外科医生或 面向相对侧的基础结构的第一面）。这很重要，因为突起必须沿正确方向进行指向并且植入 物的任选的防粘层(见下文)也必须面向正确侧。在没有使用至少一个染色膜片的光学仪器 的前提下，正确地放置植入物可为困难的，尤其是在佩戴手套时和植入物为轻型时。
[0021] 因此，至少一个染色膜片具有双重功能：它改善对体组织的附接(通过突起)并且 它有利于植入物的正确放置（因为它被染色并且可被容易地观察到，以及由于其非对称的 布置）。这种双重效果导致更少的材料消耗，这对患者而言为有利的，因为不需要额外的标 记来指示植入物的正确位置。
[0022] 在本发明的有利实施例中，至少一个染色膜片的非对称的形状结构限定至少一个 符号或一串符号。例如，多个染色膜片可布置成单词的字母，例如商标。另选地，单词可表示 为反向形式(负像），即通过仅一个染色膜片(其中表示单词的字母的部分丢失）。相似地，此 类正像和负像的一串单词或者组合也是可能的。一般来讲，一串符号赋予所需的非对称性。 如果串具有含义，则它将为很明显的，无论它是否处于正确取向或处于镜像形式。
[0023] 在根据本发明的外科植入物的有利实施例中，除了至少一个染色膜片之外，第二 膜片(优选地为可再吸收的）附接到基础结构(例如附接到其第一面），其中第二膜片中的每 一个均包括从相应的第二膜片沿远离基础结构的方向显现的至少一个突起。相比于至少一 个染色膜片而言，第二膜片未染色或者染不同色。如果需要另外的附接区域，则第二膜片 (其包括仅一个第二膜片的情况)为有用的。由于它的不同颜色，至少一个染色膜片可很好 地与第二膜片区分开来。
[0024] 例如，每个第二膜片可具有等同于或大于网片型基础结构的孔的尺寸的尺寸。第 二膜片可成形为例如六边形、圆角六边形、三角形、圆角三角形、矩形、圆角矩形、正方形、圆 角正方形、圆形或椭圆形，或者它可为十字形、蛇型或螺旋型的。第二膜片可以规则图案进 行布置。第二膜片可由脱离其他膜片的基础结构的区域围绕，其中这种区域可具有例如1_ 至I Omm之间范围的宽度。还可能的是，第二膜片通过支柱(例如成对的（例如其中一个支柱 位于成对的构件之间），处于小群组或更大群组中）彼此连接。此类支柱可由与膜片相同的 材料制成。如果支柱为相对较窄的，它们将形成连接器，所述连接器不是刚性的并且不使植 入物的柔韧性变差。
[0025] 所有膜片（即至少一个染色膜片和第二膜片）的总体面积优选地小于基础结构的 第一面的面积的50%(例如小于选自下述列表中所选的值:45%、40%、35%、30%、25%、 20%、15%、10%)。基础结构的第一面约5%的面积的所有膜片的总体面积可凭借突起已经 足以实现期望的自行固定效果。
[0026] 膜片（即至少一个染色膜片和第二膜片)可具有例如5μηι至250μηι范围内或者ΙΟμπι 至200μπι范围内的厚度。这是突起之间区域中的膜的厚度。一般来讲，该厚度可以改变并且 可显著小于用于产生包括突起的膜片的最初平坦膜层的厚度(参见以下例子），这是因为在 生产工艺期间，初始膜层的材料的一部分可转移到突起。
[0027] 在本发明的有利实施例中，至少一个突起为棒状、柱状或蘑菇形的。由相应主体和 相应头部限定的形状是一种蘑菇形状，但这是略微一般性的，该主体从膜片显现并终止于 头部，并且所述头部相对于主体而侧向凸出。此类蘑菇形突起可呈现出特别有效的自行固 定效果。
[0028] 优选地，突起具有相应的纵向轴线，所述纵向轴线从相关膜片以相对于膜片的表 面成50°至90°范围内或者70°至90°范围内的角度显现。突起可具有例如，沿突起的纵向轴 线测量的尺寸上的大变型，在20μπ?至5000μπ?范围内或者100μπ?至500μπ?范围内或者20μπ?至 400μπι范围内。通常，突起的面密度在0.5突起/mm 2至5突起/mm2或者突起/mm2至4突起/mm2范 围内。当然，植入物可包括不同形状或尺寸的突起或者在相应膜片上设置有不同面密度的 突起。膜片和相应突起可一体形成，参见下文制造工艺的例子。
[0029] 膜还可附接到基础结构的第二面。这种膜可具多种特性。例如，它可设置有单个 片，例如作为基础结构的连续膜覆盖部分或者整个第二面。或者它可设置为多个膜片，类似 于第二膜片。此外，第二面处的膜可为可再吸收的或非可再吸收的。其可包括突起，以便实 现自行固定效果，或者其可为或多或少平滑的，而不具有突起。如果膜具有阻隔性，则可防 止体组织生长到基础结构的孔中。粘附性阻隔膜可为透明的，使得它可通常难以发现外科 植入物的哪个面为第一面以及哪个为第二面。根据本发明的至少一个染色膜片的非对称的 布置提供清晰的标记，从而解决这种问题。
[0030] 在本发明的另一有利实施例中，在基础结构的两侧上(第一面和第二面)都设置有 突起的膜片的效果可通过膜片的一个层来实现。在这种情况下，至少一个染色膜片延伸到 存在于基础结构中的孔中，其中突起从至少一个染色膜片沿远离基础结构的第一面和远离 基础结构的第二面两个方向显现。第二膜片或其部分可以类似方式进行设计。
[0031] 在根据本发明的外科植入物的具体的有利实施例中，至少两个条带型形状结构 (各自包括至少一个染色膜片并且各自限定一串符号）附接到基础结构(例如附接到其第一 面）。如果期望更好的自行固定效果，则具有突起的未染色或染有不同色的第二膜片可在条 带型形状结构之间的区域任选地附接到基础结构（例如附接到其第一面）。例如，符号串可 指示商品名或对外科医生的暗示，还涉及重复次数，使得非对称性导致的标记作用非常明 显并且提供了展示自行固定效果的相对较大的区域。条带型形状结构的位置还可给定植入 物实际位置的信息。如先前已