联苯类化合物4-(3’,4’-二羟苯基)肉桂酸在制药中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属医药领域，涉及一种从药用植物山芝麻中分离得到的联苯类化合物 4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸在制药中的用途，尤其是在制备抗己肝病毒药物和抗补体药 物中的用途。
【背景技术】
[0002] 据有关统计显示，全世界大约有3亿多人为慢性己肝病毒（皿V)携带者，我国约占 半数。己肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一，由于皿V感染可W导 致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌，因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性皿V 感染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217,因此在全世界每年大约有200万人死于 己肝引起的肝硬化和肝癌，而我国是己型肝炎的高发区，每年约有25万人死于与己肝相关 的慢性肝病（肝硬化与肝癌）。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此，寻求 高效低毒的抗皿V药物已成为刻不容缓的问题。
[0003] 现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。然而目前临床实践中对此类疾病尚缺乏较为理想的 治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补 体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性小等特点。 国内外学者已从包括海洋生物在内的多种天然产物中分离得到多种具有补体系统抑制作 用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。
[0004] 山芝麻为梧桐科植物山芝麻化elicteres angustifolia L.)的干燥根或全株，味 苦、性寒，归肺、大肠经，可解表清热、解毒消肿，用于治疗感冒发热、巧腮、乳娥、麻疹、咳嗽、 泄泻痴疾、痛肿。现代药理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等活性。
[0005] 目前尚未见本发明中涉及的联苯类化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸的抗皿V
[0006] 和抗补体活性报道，本申请的发明人拟提供山芝麻在制药中的新的用途。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种从山芝麻中分离得到的联苯类化合物4-(3'，4' -二居 苯基）肉桂酸。
[0008] 本发明的进一步目的在于提供上述化合物作为制备抗己肝病毒药物中的用途。
[0009] 本发明的进一步目的还在于提供上述化合物作为制备抗补体药物中的用途。
[0010] 本发明从山芝麻属植物山芝麻化angustifolia)干燥根的己醇提取物己酸己醋 萃取部位中分离得到1个联苯类化合物，应用现代药理研究方法，对分离得到的单体化合 物进行体外抗皿V和抗补体活性评价，证实其具有较强的抗皿V活性W及对补体系统经典 途径和旁路途径的补体激活均有较强的抑制作用。
[0011] 本发明所述的联苯类化合物具有W下化学结构：
[0012]
[0013] 本发明所述的化合物通过下述方法制备：
[0014] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并浓缩得浸膏0.9化g，加水（化）混悬，分别W等体积石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并浓缩至干，得己酸己醋萃取物200g。将己酸己醋萃取部 位经硅胶（200-300目）柱色谱分离，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脱， 得到11个流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再经硅胶柱色谱（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脱）和半制备 HPLC 等手段纯化，分离得到化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4-(3'，4' -dihy化oxyphenyl) cinnamic acid]。
[0015] 本发明制得的化合物4-(3'，4' -二居苯基）肉桂酸可进一步用于制备抗己肝病毒 药物和制备抗补体药物。
【附图说明】
[0016] 图1是山芝麻根中联苯类化合物4-(3'，4'-二居苯基）肉桂酸的提取分离流程 图。
【具体实施方式】
[0017] 实施例制备14- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸的
[0018] 取山芝麻干燥根25kg，粉碎，用95 %己醇回流提取3次巧化X 3)，每次化，合 并提取液并浓缩得浸膏0.9化g，加水（化）混悬，分别W等体积石油離、己酸己醋和正 了醇萃取5次，合并萃取液并浓缩至干，得己酸己醋萃取物200g。将己酸己醋萃取部 位经硅胶（200-300目）柱色谱分离，依次W二氯甲焼-甲醇巧0:1-0:1)梯度洗脱， 得到11个流份（化.1-11)，其中流份化.3(32g)再经硅胶柱色谱（二氯甲焼-甲醇， 30:1,20:1，10:1,5:1,3:1，1:1)、MPLC(甲醇-水，20:80-80:20 梯度洗脱）和半制备 HPLC 等手段纯化，分离得到化合物4- (3'，4' -二居苯基）肉桂酸[4- (3'，4' -dihy化0巧地enyl) cinnamic acid]。
[001引所得化合物为淡黄色粉末；分子式；CisHi204 ; IR (邸r) : U max (畑11) : 3344, 166 8, 1641，1449, 1288, 1162 ;UV: (MeOH) Amax nmQog e ) :208. 7(2. 96)，236. 8(2. 68) 28 3. 2(2. 21)，302. 4(1. 76) ;ESIMS :256 ;1H-NMR化OOMHz, DMSO-de) 5 h:7. 71 (2H, d, J = 8. 3Hz, H-2, 6), 7. 61 (IH, d, J = 16. IHz, H-7), 7. 58 (2H, d, J = 8. 4Hz, H-3, 5), 7. 10 (IH, d, J =2. 2Hz, H-2'），7. Ol (IH, dd, J = 8 . 2，2 . 2Hz，H-6 '），6 . 8 3 (I H, d, J = 8. 2Hz, H-5'），6. 52 (IH, d, J = 16. OHz, H-8) ;"C-NMR (150MHz, DMSO-de) 5 C: 166. 2 (C-9)，146 .2 (C-4,），146. 2 (C-3,），144. I (C-7)，142. 5 (C-4)，132. 7 (C-I)，131. 0 (C-r )，129. 2 (C-2, 6 )，126. 7 (C-3, 5)，118. 9 (C-8)，118. 3 (C-6')，116. 6 (C-5')，114. 3 (C-2')