一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊及制 备方法。
【背景技术】
[0002] 二甲双脈，英文名称:Metformin，中文别名：二甲双脈、二甲双脈盐酸盐、甲福明、 甲福明盐酸盐、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康。主要用途：1)用于单纯饮食控制及体育锻 炼治疗无效的n型糖尿病，特别是肥胖的n型糖尿病。2)本品与膜岛素合用，可减少膜岛素 用量，防止低血糖发生。3)可与黄酷脈类将血糖药合用，具协同作用。作用机制:①促进周围 组织细胞(肌肉等闲葡萄糖的利用;②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠 壁细胞摄取葡萄糖，与膜岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降 血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
[0003] 阿昔莫司，英文名称:Acipimox,中文别名：阿西莫司。适应症：用于各种原发性和 继发性高脂血症，可降低血浆总胆固醇、甘油=醋、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量， 提高高密度脂蛋白含量，作用持久稳定。本品既可作为首选降脂药物，治疗轻度高脂血症， 又可作为基础降脂药物，与其他降脂药物合用W提高疗效本品尚可作为降糖药物，在治疗 糖尿病中发挥辅助作用。药动学:本品吸收迅速完全，1次口服后化血浆浓度达峰值，部分药 物与血浆蛋白相结合。药物在血中半减期为4h，药物在体内很少代谢，绝大部分W原形通过 肾脏排出体外。
[0004] 随着现代人生活条件的提高，多数糖尿病患者都伴有高血脂症，由于单一药物往 往不能够取得理想的疗效，临床上常常将降血糖药与降血脂药联合应用，可W取得较好的 疗效;但两种或者两种W上的单方药联合应用，服用不方便，单独压片辅料用量相对较多， 包装成本高，因此把两种或者两种W上的药做成复方制剂后不但方便用药，而且降低了辅 料及包装成本，有利于降低药价和工业化生产。
【发明内容】
[0005] 本发明就是为了克服将两种或者两种W上的药联合应用的缺陷，提出一种既能够 治疗高血糖，同时又能够治疗高血脂的二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，本复方缓释胶囊 可W提高用药疗效，药物有效比例高，服用方便，提高了病人的依从性。
[0006] 本发明目的是由W下技术方案实现的：
[0007] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈15~20份、阿昔莫司15~20份、聚丙締酸树脂3~4份、聚乙締1~2份、甘油醋0.2~0.4 份、径丙甲纤维素0.3~0.5份、微晶纤维素5~8份、淀粉3~5份、滑石粉1~3份。
[000引进一步的，本发明目的还可W由W下技术方案实现：
[0009] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈15份、阿昔莫司15份、聚丙締酸树脂3份、聚乙締1份、甘油醋0.2份、径丙甲纤维素0.3 份、微晶纤维素5份、淀粉3份、滑石粉1份。
[0010] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈20份、阿昔莫司20份、聚丙締酸树脂4份、聚乙締2份、甘油醋0.4份、径丙甲纤维素0.5 份、微晶纤维素8份、淀粉5份、滑石粉3份。
[0011] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈17份、阿昔莫司17份、聚丙締酸树脂3.5份、聚乙締1.5份、甘油醋0.3份、径丙甲纤维素 0.4份、微晶纤维素6份、淀粉4份、滑石粉2份。
[0012] 本发明还提供了一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的制备方法，包括如下步 骤：
[0013] 1)备料，按照所述的一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的组分及重量份数备 料，其中二甲双脈粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，微晶纤维素、淀粉、滑石粉分别 粉碎过100目筛；
[0014] 2)二甲双脈阿昔莫司含药微丸的制备，将二甲双脈、阿昔莫司、微晶纤维素、淀粉、 滑石粉混合均匀，加入质量浓度为80~90%的酒精揽拌均匀得混合物，酒精用量为二甲双 脈、阿昔莫司、微晶纤维素、淀粉、滑石粉重量份数的1.2倍，将混合物通过离屯、造粒机造粒， 离屯、机转速为2(K)r/min、干燥溫度为45~50°C;
[0015] 3)二甲双脈阿昔莫司缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙 締酸树脂、聚乙締、甘油醋、径丙甲纤维素用质量浓度为75%~85%的酒精溶解，得包衣溶 液，酒精的用量为所用聚丙締酸树脂、聚乙締、甘油醋、径丙甲纤维素重量份数的8倍，将包 衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；
[0016] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为:每粒含二甲双脈300~ 350mg、阿昔莫司300~350mg。
[0017] 本发明的一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的制备方法，还可W由W下技术方 案实现：
[0018] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的制备方法，所述步骤3)缓释微丸的制备工 艺参数为：进风溫度为55~60°C，物料溫度为45~50°C，供液转速为65巧m，风机频率为 2甜Z，雾化压力为0.1 2Mpa。
[0019] 本发明的有益效果
[0020] 本发明克服了将两种或者两种W上的药联合应用的缺陷，本发明的复方缓释胶囊 既能够治疗高血糖，同时又能够治疗高血脂，本复方缓释胶囊可W提高用药疗效，药物有效 比例高，服用方便，提高了病人的依从性。本发明的缓释胶囊体内实现持久、缓慢的释放药 物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，通过控制有效药物成分在血液中的浓度W 便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，重现 性好，易于工业化生产；降低了辅料及包装成本，成本低，有利于降低产品价格和工业化生 产。
[0021] 二甲双脈阿昔莫司含药微丸的制备整个制备工艺稳定性高，速度快，碎丸及粉尘 极少，含药丸收率高。二甲双脈阿昔莫司缓释微丸的制备采用75%~85%的酒精作为缓释 材料溶媒，克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题;整个工艺中未采用有毒性的有机试剂， 绿色环保，稳定性好。
【附图说明】
[0022] 图1为本发明的实施例1-3所得二甲双脈释放度（％ )曲线图。
[0023] 图2为为本发明的实施例1-3所得阿昔莫司释放度（％ )曲线图。
【具体实施方式】
[0024] 根据下述实施例，可W更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0025] 实施例1
[0026] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈15份、阿昔莫司15份、聚丙締酸树脂3份、聚乙締1份、甘油醋0.2份、径丙甲纤维素0.3 份、微晶纤维素5份、淀粉3份、滑石粉1份。
[0027] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[00%] 1)备料，按照所述的一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的组分及重量份数备 料，其中二甲双脈粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，微晶纤维素、淀粉、滑石粉分别 粉碎过100目筛；
[0029] 2)二甲双脈阿昔莫司含药微丸的制备，将二甲双脈、阿昔莫司、微晶纤维素、淀粉、 滑石粉混合均匀，加入质量浓度为80%的酒精揽拌均匀得混合物，酒精用量为二甲双脈、阿 昔莫司、微晶纤维素、淀粉、滑石粉重量份数的1.2倍，将混合物通过离屯、造粒机造粒，离屯、 机转速为20化/min、干燥溫度为45~50°C;
[0030] 3)二甲双脈阿昔莫司缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将聚丙 締酸树脂、聚乙締、甘油醋、径丙甲纤维素用质量浓度为75%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精 的用量为所用聚丙締酸树脂、聚乙締、甘油醋、径丙甲纤维素重量份数的8倍，将包衣溶液喷 至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为:进风溫度为55~60°C，物料溫 度为45~50°C，供液转速为6虹pm，风机频率为25化，雾化压力为0.12Mpa;
[0031 ] 4)装囊，将步骤3)所得缓释微丸通过装囊机装囊，规格为:每粒含二甲双脈300mg、 阿昔莫司300mg。
[0032] 用法用量：口服1日1次，每次1粒或遵医嘱。
[0033] 实施例2
[0034] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括:二甲 双脈20份、阿昔莫司20份、聚丙締酸树脂4份、聚乙締2份、甘油醋0.4份、径丙甲纤维素0.5 份、微晶纤维素8份、淀粉5份、滑石粉3份。
[0035] -种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0036] 1)备料，按照所述的一种二甲双脈阿昔莫司复方缓释胶囊的组分及重量份数备 料，其中二甲双脈粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，微晶纤维素、淀粉、滑石粉分别 粉碎过100目筛；
[0037] 2)二甲双脈阿昔莫司含药微丸的制备，将二甲双脈、阿昔莫司、微晶纤维素、淀粉、 滑石粉混合均匀，加入质量浓度为90%的酒精揽拌均匀得混合物，酒精用量为二甲双脈、阿 昔莫司、微晶纤维素、淀粉、滑石粉重量份数的I. 2倍，将混合物通过离屯、造粒机造粒，离屯、 机转速为20化/min、干燥溫度为45~50°C;
[0038] 3)二甲双脈阿昔莫司缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工