水稻的表征的制作方法_3

文档序号:9755980阅读:来源:国知局
entum Moench,双子叶寥科 (Polygonaceae))中鉴别的并且作为少量的亚胺糖在其它植物科中发现,包括桑科 (Moraceae)、豆科^abaceae)和茄科(Solanaceae)。在全世界范围内,养麦作为人的饮食存 在,并且作为健康食品而闻名。Fagomine降低餐后血糖并调节细菌粘附(G加 lez ,L.等人, 2012,D-Fagomine lowers postprandial blood glucose and modulates bacterial a化esion.British Journal of Nutrition,107,第1739-1746页)。已建议将其作为膳食组 成或者功能性食品成分W降低与快速消化碳水化合物的过度摄入或过量的可能病原细菌 (同前)有关的健康风险。在晒齿类膜腺细胞研究中,Fagomine已显示加强了葡萄糖引起的 膜岛素分泌(Watson,A.A.等人,2001,化Iyhy化Owlated A]_kaloids-Na1:ural Occurrence and Therapeutic Applications.Phytochemistry 56:265-295)。
[0045] 不希望受任何理论束缚,本发明人假定新近发现的水稻亚胺糖(尤其包括 fagomine和DNJ)有助于降低血糖,降低GI指数和控制体重增加。它们还可W控制皮肤中的 糖水平和抑制黑色素形成。因此,本发明在水稻品系和品种的选择、育种、鉴定和筛选中获 得应用,所述水稻品系和品种作为抗害虫/病原体作物、在能量利用疾病(如上所述)治疗、 营养不良治疗、饥荒救济和作为化妆品(包含在局部施用于皮肤的特定组合物中)使用。
[0046] 仍不希望受任何理论束缚,本发明人还假定水稻中亚胺糖的存在可能降低其营养 价值,因此应针对亚胺糖含量筛选设计在用于饥荒救济或用于治疗营养不良的食物和食品 增补剂中使用的水稻品种,并选择水稻品种W避免含有降低营养价值的亚胺糖的品系 (strain)和品种(variety)。
[0047] 因此,根据本发明,提供了用于生产包含来源于稻属(genus化yza)植物种子的材 料的组合物的方法,所述方法包括W下步骤:(a)提供来源于稻属种子的材料;和(b)确定步 骤(a)的所述材料中至少一种亚胺糖的存在或不存在和/或测量至少一种亚胺糖的量。
[0048] 在另一个方面,提供了用于监控包含来源于稻属植物种子的材料的组合物的质量 的方法,所述方法包括W下步骤:(a)提供来源于稻属种子的材料;和(b)确定步骤(a)的所 述材料中至少一种亚胺糖的存在或不存在和/或测量至少一种亚胺糖的量。
[0049] 在另一个方面,提供了通过根据前述权利要求中任一项所述的方法可获得的组合 物,其在治疗营养不良或能量利用疾病(energy utilization disease)的方法中应用,或 者当用作化妆品时(应用)。
[0050] 在W下所述的权利要求中定义和描述了本发明的其它方面和优选实施方式。
【具体实施方式】
[0051] 本文所提及的所有出版物、专利、专利申请及其它参考文献W它们的全部内容出 于所有目的作为参考并入本文,就如同明确并且单独指明每一篇出版物、专利或专利申请 作为参考并入并且完整描述了它们的内容。
[0化2] 室义
[0053] ^本文中使用并且除非另外具体指明时,W下术语旨在具有除该术语在本领域 中可具有的任何更广泛(或更狭窄)的含义之外的W下含义:
[0054] 除非上下文中需要,否则本文中单数的使用表示包括复数,反之亦然。相关于实体 所使用的术语"一个"或"一种"表示一个或多个该实体。照此,术语"一个"(或"一种")、"一 个或多个"和"至少一个"在本文中是可互换使用的。
[0055] 如本文所使用的,术语"包括"或其变化形式如"包含"或"含有"表示包括任何所列 举的整体(构成要素,integer)(例如,特征、元素、特性、性质、方法/工艺步骤或限制)或者 整体(例如,特征、元素、特性、性质、方法/工艺步骤或限制)的组,但是不排除任何其它整体 或整体的组。因此,如本文所使用的,术语"包括"是包含式的或者开放式的,并且不排除其 它未列举的整体(构成要素,integer)或方法/工艺步骤。
[0056] 在本文中使用短语"基本由……组成"来要求所指明的整体或步骤W及不实质上 影响所主张发明的性质或功能的那些。
[0057] 如本文所使用的,术语"组成"用来表示仅存在所列举的整体(例如,特征、元素、特 性、性质、方法/工艺步骤或限制)或整体(例如,特征、元素、特性、性质、方法/工艺步骤或限 审。)的组。
[0058] 术语亚胺糖(iminosugar)是本领域的术语,其定义了其中环氧被氮取代的糖类似 物。如本文所使用的术语多径基化生物碱定义了一类氧化的亚胺糖。通常,运些在环系核屯、 上具有至少2、3、4、5、6或7(优选地,3、4或5)个径基(或者具有一个或多个径基取代基的烧 基)。在本文中使用术语亚胺糖W包括亚胺糖酸(iminosugar acids)。术语亚胺糖酸定义了 其中环氧被氮取代的糖酸类似物。
[0059] 如本文所使用的,术语"疾病"用来定义损害生理机能并且与特定症状有关的任何 异常情况。广泛地使用该术语来涵盖其中不管病原学性质(或者该疾病的病原学基础是否 确实确立)而生理机能受到损害的任何病症、疾病、异常、病理、病、病况或综合征。因此,它 涵盖了由感染、创伤、损伤、手术、放射性剥蚀(放射性切除,radiological ablation)、中毒 或营养不良所引起的病况。
[0060] 如本文所使用的,术语"治疗(treatment)"或"处理(treating)"是指治愈、改善或 减轻疾病症状或消除其病因(例如,病理学多样化状态)(或减轻病因影响)的干预(例如,将 药剂施用于受试者)。在运种情况下,该术语与术语"疗法"同义使用。另外,术语"治疗 (treatment)"或"处理(treating)"是指防止或延缓疾病发病或发展或者降低(或消除)其 在治疗群体中的发病率的干预(例如,将药剂施用于受试者)。在运种情况下,所述术语治疗 与术语"预盼'同义使用。
[0061] 术语"受试者"(其表示包括背景允许情况下的"个体"、"动物"、"患者"或"哺乳动 物")定义了指出进行治疗的任何受试者,具体地哺乳动物受试者。哺乳动物受试者包括(但 不限于)人、家畜(domestic animals)、农畜(farm animals)、动物园动物、运动动物(spo;rt animals)和宠物。在优选的实施方式中,所述受试者是人。
[0062] 如本文所使用的,化合物或组合物的有效量定义了可W施用于受试者而无过度毒 性、刺激、过敏反应或者其它问题或并发症,与合理的效益/风险比相当的量,但是该量足W 提供所期望的效果,例如,通过受试者状况的永久性或暂时性改善所表现出的治疗或预防。 根据个体的年龄和一般条件、施用模式及其它因素,所述量在不同受试者之间也将是不同 的。因此,尽管不可能指出确切的有效量,但是本领域那些技术人员将能够使用常规实验方 法和背景常识在任何个体病例中确定适合的"有效"量。在本文中,治疗结果包括症状的消 除或减轻、减轻的疼痛或不适、延长的存活时间、改善的活动能力W及临床改善的其它标 志。治疗结果不必需是完全治愈。
[0063] 在本文中使用术语"代谢综合征"来定义其特征为存在=个或更多个下列症状的 病况:中屯、性肥胖(男性腰围大于40英寸,女性腰围大于35英寸);高甘油S醋水平(150mg/ 化W上);低皿L水平(男性低于40mg/化,女性低于50mg/化)和高血压(130/85mm Hg W上)。
[0064] 因此,术语包括根据世界卫生组织的代谢综合征定义所定义的状况:(a)空腹血糖 大于6. Immol/M (b)血压大于140/90mm Hg;和(C) W下中的一种或多种:(i)血浆甘油S醋 大于1.7111111〇1/1;。。皿1低于0.9和1.0111111〇1/1(分别针对男性和女性);。11)体重指数大于 30kg/m^〇
[0065] 在本文中,对代谢综合征治疗的提及将理解为包括与代谢综合征有关的任何或所 有病症的治疗,具体地包括肥胖症(例如,中屯、性肥胖)和血清甘油=醋升高。
[0066] 在本文中,对1型或2型糖尿病治疗的提及将理解为包括1型和2型糖尿病本身W及 糖尿病前期(pre-diabetes)(前期糖尿病(incipient diabetes))和膜岛素抵抗的治疗。
[0067] 术语"糖尿病前期"或"前期糖尿病"定义了其中在没有糖尿病的情况下,存在葡萄 糖或糖基化血红蛋白水平提高的情况。
[00側本发明的医学用途
[0069] 控制血液和组织中的糖W及减轻重量的健康益处很多,包括控制糖尿病、代谢综 合征、减缓屯、血管系统破坏和减缓皮肤衰老。亚胺糖对健康具有多种潜在益处,其包括化-1 免疫应答调节、抗炎活性、抗癌和抗病毒活性,并且显示了改善功能性的蛋白质伴护 (chaperoning) (Nash,R.J.,等人2011, Iminosugars as therapeutic agents :recent advances and promising trends.化1:脚6 Med.Qiem.3(12):1513-1521)。亚胺糖还有可能 控制昆虫及其它植物害虫(有害体,pest),并因此它们的存在还可W与水稻品种的抗害虫 和病原体程度有关(化sh,R.J.,等人,1996,Polyhy化ox}dated alkaloids that inhibit glycosidases. In : Alkaloids : Chemical and Biological Perspectives .第11卷 ? S.W.化Iletier(主编).Elsevier Science Ltd.Oxford.第:345-376页)。
[0070] 本发明在营养不良的治疗和任何能量利用疾病中具有广泛应用。
[0071] 因此,根据本发明可W治疗的疾病包括(例如)体内平衡病症、代谢疾病、糖代谢功 能障碍和食欲障碍。
[0072] 在优选的实施方式中,本发明在膜岛素抵抗、各种糖尿病形式、代谢综合征、肥胖 症、消耗综合征(例如,癌症相关性恶病质)、肌病、胃肠疾病、生长停滞、高胆固醇血症、动脉 粥样硬化和年龄相关性代谢功能障碍的治疗中具有应用。
[0073] 本发明还可W用于与W下有关的病况的治疗:代谢综合征、肥胖症和/或糖尿病, 包括(例如)高血糖症、葡萄糖耐受不良、高膜岛素血症化yperinsulinaemia)、糖尿、代谢性 酸中毒、白内障、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、肾小球 硬化症、糖尿病性屯、肌病、膜岛素抵抗、葡萄糖代谢障碍、关节炎、高血压、高脂血症、骨质疏 松症、骨质减少、骨质流失、脆骨综合征、急性冠状动脉综合征、不育、短肠综合征、慢性疲 劳、进食障碍、肠运动功能障碍和糖代谢功能障碍。
[0074] 本发明还可W用于抑制食欲。
[0075] 特别优选膜岛素抵抗、代谢综合征、肥胖症和糖尿病(具体地,2型糖尿病)的治疗。 [007引膜岛素抵抗、代谢综合征和糖尿病
[0077]本发明在膜岛素抵抗治疗中具有应用。膜岛素抵抗的特征在于膜岛素在骨骼肌、 脂肪细胞和肝细胞中的作用降低,从而正常量的膜岛素不足W从运些组织的细胞中产生正 常的膜岛素反应。在脂肪细胞中,膜岛素抵抗导致储存的甘油=醋水解,从而导致血浆中游 离脂肪酸升高。在肌肉中,膜岛素抵抗降低葡萄糖吸收,而在肝细胞中,它降低
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