一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体设及一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物及其应 用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默症(Alzheimer's! disease,AD)，是一种W进行性认知障碍和记忆损 伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上W记忆障碍、失 语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍W及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。 在痴呆患者中所占比例超过75%。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康 的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。
[0003] 淀粉样蛋白沉积(A0蛋白）和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代医学 对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确， "A0级联假说"是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常沉积的AP 通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神 经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终 引起痴呆。在家族性阿尔茨海默病症患者中发现淀粉样前体蛋白（APP)基因和早老素基因 发生突变，导致AP在大脑的过度表达成为该学说最为有力的证据。因此的定粉样蛋白已成为 公认的筛选抗AD药物祀标。
[0004] AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前主要的抗阿尔茨海 默病药物乙酷胆碱醋酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)括抗剂 (如美金刚），但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混浊、头晕、头痛和疲倦等副作用显 著，且只能延缓，却不能控制或逆转患者病情。
[000引而中药组合物具有多种活性组分、多祀点的特征，一定程度上可W克服西药的不 足之处，使得从中药组合物宝库中筛选用于治疗AD的药物候选物前景广阔。
[0006] 玫瑰是一味行气活血的中药，大马氏革玫瑰氯仿提取物被证明可促进体外培养的 大鼠胚神经元细胞轴突生长，并抑制A0(25 -35)引起的神经元轴突萎缩(Awale et al.， 2011)。运提示玫瑰具有抗AD作用。但当发明人在研究玫瑰水煎剂对秀丽隐杆线虫AD病理模 型的治疗作用时，发现虽然玫瑰水煎剂剂量依赖地减缓秀丽隐杆线虫的AD病理特征，但是 任何浓度的玫瑰对线虫卵的解化均具有显著的抑制作用。因此，玫瑰抗AD作用的同时具有 显著的毒性作用。
[0007] 秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)是一个非常有用的多功能药物筛选和 药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养;世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背 景一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响;与高 等生物在基因和分子通路方面高度保守化aletta and胎ngadne;r，2006)。它作为一个从 细胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。 美国devGen公司利用人源化线虫筛选的抗屯、律不齐药物已被抑A批准进入临床研究。
[0008] 人源化秀丽隐杆线虫AD病理模型的建立是将人源API-42基因转入肌球蛋白启动 子下游并受溫度控制表达，该线虫株系可在15°C正常生长，当转移至25°C条件下A01-42表 达并在其肌肉内累积，导致线虫失去运动能力而麻搏。加入受试药物可延缓肌肉麻搏表型， 其结果W肌肉麻搏线虫数量占受试线虫群体数量的百分比表示。未麻搏线虫比率越高，药 物抗AD效果越显著。运一模型早已被用于抗AD疾病发生机制和抗AD药物及候选物作用机制 研究化 ink，1995;2001)。
[0009] 基于上述研究现状，本发明现提供一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物，所述玫 瑰组合物不但具有显著的抗AD作用，并且发挥协同作用减缓玫瑰的毒性。本发明同时提供 该玫瑰组合物的应用。
[0010] 参考文献
[0011] Kaletta T,Hengartner MO.Finding function in novel targets:C.elegans as a model o;rganism.Nat Rev Drug Discov 2006,5:387e398.
[0012] Link CD. Expression of human beta-amyloid peptide in transgenic henorhabditis elegans.Proc Natl Acad Sci USA 1995,92:9368e9372.
[0013] Link CD . Transgeni c invertebrate models of age-a s s o c i a t e d neurodegenerative diseases.Mech Ageing Dev 2001,122:1639el649.
[0014] Awale S,Tohda C,Tezuka T et al.Protective Effects of Rosa damascena and its active constituent on A0(25-35)-induced neuritic atrophy.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2011,doi:10.1093/ecam/nepl49.
【发明内容】
[0015] 本发明目的是提供一种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物，该玫瑰组合物具有治疗 阿尔茨海默症的潜力。
[0016] 本发明另一个目的是提供上述玫瑰组合物的应用。
[0017] 本发明所述的上述目的是通过W下技术方案实现的：
[0018] -种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物，所述的玫瑰组合物含有黄巧，山药，党参， 知母，葛根，麦冬，当归，玫瑰花。
[0019] -种治疗阿尔茨海默症的玫瑰组合物，所述玫瑰组合物含有下述重量比的原料 药:黄巧15份，山药20份，党参15份，知母9份，葛根10份，麦冬10份，当归12份，玫瑰花4份。
[0020] 所述玫瑰组合物可在制备治疗阿尔茨海默症的药物中应用。
[0021 ]该玫瑰组合物作为药效成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸 剂。
[0022] 所述玫瑰组合物可在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中的应用。
[0023] 该玫瑰组合物作为有效成分的保健品剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、 丸剂。
[0024] 本发明的有益效果：
[0025] 1、本发明W秀丽隐杆线虫AD病理模型进行实验，结果表明：该玫瑰组合物对秀丽 隐杆线虫AD病理模型具有显著的治疗作用。可W显著延缓秀丽隐杆线虫AD病理模型的麻搏 表型，提示该玫瑰组合物具有治疗阿尔茨海默症的潜力，可在制备治疗阿尔茨海默症的药 物中应用，亦可在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中应用。
[0026] 2、玫瑰单用时对秀丽隐杆线虫AD病理模型具有显著的治疗作用，但是，高浓度的 玫瑰水煎液对秀丽隐杆线虫的生长甚至是线虫卵的解化具有显著的抑制作用，从而显示出 玫瑰显著的毒性。本发明提供的玫瑰组合物，通过其它药味的加入降低了玫瑰的毒性，同时 可W提升玫瑰用量，从而提升玫瑰抗AD的药效。
[0027] 下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不 局限于W下所述。
【附图说明】
[0028] 图1玫瑰对延缓AD秀丽隐杆线虫麻搏的作用
[0029] C-空白对照组，k玫瑰花水煎液低剂量组，M-玫瑰花水煎液中剂量组，H-玫瑰花水 煎液高剂量组
[0030] 图2玫瑰组合物对延缓AD秀丽隐杆线虫麻搏的作用
[0031 ] C-空白对照组，ZHW-玫瑰组合物组，DZl-对照组1，DZ2-对照组2，DZ3-对照组3， DZ4-对照组4。
【具体实施方式】
[0032] 实施例1本发明所述玫瑰组合物的制备方法
[0033] 称取黄巧15g、山药20g、党参15g、知母9g、葛根lOg、麦冬lOg、当归12g、玫瑰4g，加 水395ml，加热至沸腾并保持30分钟，定容至197mL，过滤除菌，备用。
[0034] 实施例2本发明所述玫瑰对AD秀丽隐杆线虫的治疗作用 [003引 1.生物材料
[0036] (1)秀丽隐杆线虫化4176购自化enorhabditis Genetics Center(CGC);为转基因 品系，在25°C溫度诱导下肌肉特异性表达人类A&-42，A&-42在肌肉组织聚集，最终导致线虫 麻搏，本实施例采用秀丽线虫化4176株系作为筛选抗AD药物的病理模型。
[0037] (2)大肠杆菌0P50(尿喀晚渗漏突变株），购自化enorhabditis Genetics Center (CGC)，作为秀丽隐