多单元药物递送装置和方法
【技术领域】
[0001] 本公开大体设及向患者的控制药物递送，并且更具体地设及用于控制药物释放的 医学装置，包括但不限于用于将药物释放到膀脫中的可布署于膀脫中的装置。
【背景技术】
[0002] 本领域中已知多种可植入药物递送装置。例如，Lee等的美国专利申请公布2007/ 0202151和Cima等的美国专利申请公布2009/0149833描述了用于在患者空腔或内腔如膀脫 中微创布署和保持的药物递送装置。所述装置会抵抗如响应于与泌尿相关的力而发生的排 泄。例如，所述装置可W包括保持框，其可W构造成相对低的轮廓W布署到体内，并且一旦 植入便可呈现相对扩大的轮廓W有助于保持。所述装置可W在延长期内W预定方式对药物 进行控制释放。在一些实施方案中，所述装置包括透水管，其界定用于容纳药物的药物储 器，和至少一个用于释放药物的孔。渗透性累送或扩散可为药物从储器释放的主要机制。高 度水溶性药物如盐酸利多卡因可W在延长期内通过渗透压W治疗上适用的速率释放。在其 它实施方案中，装置可W构造成主要或仅仅通过扩散来释放较低溶解度的药物或其它药 物。
[0003] 然而，将需要提供改善的药物递送装置和系统。例如，将需要提供可在延长期内通 过渗透压手段W治疗上适用的速率释放相对较低溶解度的药物的装置、系统和方法。还将 需要提供能够在所选释放动力学概况下递送多种活性剂的可植入药物递送装置和系统，并 且需要提供其它技术、结构和/或制剂W增强对药物例如从布署在膀脫中的装置体内释放 的控制。
【发明内容】
[0004] 一方面，提供一种可植入药物递送装置，其包括界定储器的壳体、含于所述储器内 的第一单元W及含于所述储器内不同于第一单元的位置的第二单元。第一单元含有药物并 且第二单元含有有助于所述药物从壳体体内释放的功能剂。
[0005] 另一方面，提供一种膀脫内药物递送装置，其包括负载有包括药物的药物制剂的 第一壳体部分，W及负载有赋形剂的第二壳体部分。将所述装置构造成根据第一释放概况 来释放药物，并且构造成根据不同于第一释放概况的第二释放概况来来释放赋形剂。
[0006] 又一方面，提供一种向患者施用药物的方法，其包括将如本文所公开的药物递送 装置插入患者，并从插入的装置中释放药物。
【附图说明】
[0007] 图1是现有技术药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[000引图2是多单元药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[0009] 图3是多单元药物递送装置的另一实施方案的横截面视图。
[0010] 图4是多单元药物递送装置的另一实施方案的横截面视图。
[0011] 图5是多单元药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[0012] 图6是图5的多单元药物递送装置的一部分的透视图。
[0013] 图7说明了具有一个W上药物壳体部分的药物递送装置的实例性构造。
[0014] 图8是具有一个W上药物壳体部分的药物递送装置的一个实施方案的平面视图。
[0015] 图9是示出单片剂药物递送装置和双片剂药物递送装置的药物释放百分比随时间 而变的图。
[0016] 图10是示出单片剂药物递送装置和双片剂药物递送装置的药物释放速率随时间 而变的图。
[0017] 图11是示出具有激光钻孔的药物递送装置和具有间隔孔的药物递送装置的药物 释放百分比随时间而变的图。
[0018] 图12是示出具有激光钻孔的药物递送装置和具有间隔孔的药物递送装置的药物 释放速率随时间而变的图。
[0019] 图13是示出了含有粉状药物和渗透剂片剂的药物递送装置W及含有药物片剂和 渗透剂片剂的药物递送装置的药物释放百分比随时间而变的图。
[0020] 图14是示出了含有粉状药物和渗透剂片剂的药物递送装置和含有药物片剂和渗 透剂片剂的药物递送装置的药物释放速率随时间而变的图。
[0021] 图15A-15B分别是药物递送装置的壳体的一个实施方案的透视图和横截面视图。
[0022] 图16是储器包括流道调节剂的药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[0023] 图17是多单元药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[0024] 图18是多单元药物递送装置的一个实施方案的横截面视图。
[0025] 图19是示出了随时间从具有多种壳体壁厚和硬度的药物递送装置释放的药物量 的图。
[0026] 图20是示出了随时间从具有多种壳体壁厚和硬度的药物递送装置释放的药物量 的图。
[0027] 图21是示出了随时间从具有多种长度的壳体涂层的药物递送装置释放的药物量 的图。
【具体实施方式】
[0028] 提供可插入患者体腔中W达到围绕植入部位局部或区域性递送药物的目的的装 置。在一个实施方案中，所述装置含有药物单元W及促进药物释放的第二药剂的独立单元。 体外实例示出了与相当的单一单元装置相比对长短期药物释放概况的改善。此外，运些装 置有利地使低溶解度药物能够通过渗透释放装置递送到患者。运尤其适用于难W再配制成 更加高度可溶形式的药物。而且，当药物溶解度明显取决于释放介质的抑值并且需要减小 药物释放对pH值的依赖性时，渗透释放通常优于基于扩散的释放。
[0029] 为了本公开内容的目的，术语"植入部位"泛指在人患者或其它动物体内的部位。 植入部位可为任何泌尿生殖器部位，如膀脫、尿道、输尿管、肾、前列腺、精囊、射精管、输精 管、阴道、子宫、输卵管、卵巢或在身体的泌尿学系统或生殖系统内的任何其它位置，W及其 它位置。在特定实施方案中，植入部位为膀脫。
[0030] 在某些实施方案中，将装置设计为W微创布署程序通过身体的天然孔和内腔来布 署。例如，所述装置可w具有适于通过身体的天然内腔布署的布署形状。还将装置设计为如 通过在植入时实现保持形状或者通过错定在身体内而一旦植入便保持在体内。在特定实施 方案中，装置可通过尿道布署到膀脫中并且一旦植入便可克服泌尿力W保持于膀脫中。 [0031 ] -旦植入，装置可在延长期内释放一种或多种药物。药物可W通过渗透性累送通 过装置开口、通过扩散通过装置表面、通过从装置开口扩散，或其组合来释放。药物释放可 W连续并且和预定释放概况一致。
[0032]在某些实施方案中，所述装置负载有一个或多个药物单元和一个或多个功能剂单 元。如本文中所用，术语"功能剂"是指有助于药物从装置体内控制释放的试剂或赋形剂。例 如，功能剂可W包括渗透剂、药物增溶剂、药物稳定剂、渗透增强剂或其组合。可W根据待从 装置递送的药物选择功能剂。例如，待递送的药物可为低溶解度药物，并且功能剂可W包括 有助于药物体内渗透释放的渗透剂。
[00削如本文中所用，术语"低溶解度"是指在37°C下溶解度为约O.OOlmg/mL至约lOmg/ mL水的药物。如本文中所用，术语"高溶解度"是指在37°C下溶解度高于约lOmg/mL水的药 物。药物的溶解度可能至少部分受其形式影响。例如，呈水溶性盐形式的药物可具有高溶解 度，而呈碱形式的同一药物可具有低溶解度。
[0034] 在用常规药物递送装置的情况下，高溶解度药物通常可W适于根据诱导渗透压梯 度来释放，而低溶解度药物可W适于通过扩散通过药物壳体中的壁或通路来释放。本文所 公开的装置能够通过多种释放模式和释放动力学概况来递送多种药物，并且能够提供其它 技术、结构和/或制剂W增强对药物体内释放的控制。
[0035] 无论所选药物是否具有高溶解度或低溶解度，其应W治疗上有效的速率递送（即 从递送装置释放），运可能需要添加一种或多种功能剂(例如提高水通量的渗透剂、溶解或 溶解度增强剂、pH值调节剂或稳定性增强剂）。一般来说，在存在或不存在功能剂(有的话） 下所选药物的溶解度与渗透水通量的组合将决定释放速率和持续时间，并且运个组合可针 对应在治疗上有效范围内的速率和持续时间来构造。
[0036] 本文所公开的装置和方法基于W下美国专利申请公布中所述的那些:Lee等的美 国专利申请公布2010/0331770、(：1111曰等的美国专利申请公布2011/0152839和1^66等的美国 专利申请公布2012/0203203,所述美国专利申请公布W引用的方式并入本文中。
[0037] I.可植入药物递送装置
[0038] 本文所公开的可植入药物递送装置的实施方案通常包括界定储器的壳体，W及含 于所述储器内的第一单元和第二单元。例如，壳体可为细长的套管并且储器可为所述套管 的内腔。
[0039] 第一单元包括待递送到患者的药物或活性药物成分，并且第二单元包括有助于药 物从壳体体内释放的功能剂。第一单元和第二单元位于储器内的不同位置。也就是说，第一 单元与第二单元彼此不同并且独立。例如，第一单元和第二单元可为邻近地位于储器中的 固体片剂。
[0040] 如图1中所示，常规的药物递送装置100包括多个位于储器104中的相同片剂102。 (为了清楚和易于与其它所说明的实施方案比较起见，装置100W直线形状示出，其可在装 置插入患者体内的过程期间适用。）片剂102包括待递送药物和任选地一种或多种赋形剂。 一旦植入，装置100通过渗透性累送通过装置100中的开口 106来释放药物。然而，药物的释 放模式和动力学受限于片剂制剂，w及壳体构造材料的特征。
[0041] 图2中示出本公开的一个实施方案。可植入药物递送装置200包括界定储器204的 壳体208。与装置100相反，装置200包括多个包括药物的第一单元202,和多个包括功能剂的 第二单元210,所述单元含于储器204内。第一单元202和第二单元210位于储器204内的不同 位置。运种配置可能尤其有利，如下文详述。
[0042] 装置结构与药物和功能剂制剂的组合可W设计W通过渗透和/或扩散来释放药物 和功能剂。
[0043] 图2说明了构造 W作为渗透累操作的装置200。装置壳体208包括易于透水但是不 透所递送药物的壁，W及不能容易地扩散通过壳体208的壁的药物。也就是说，可透水部分 可W大致上对水溶液中的药物不可透。透水壁部可W界定储器204的至少部分。在装置布署 到患者体内之后，水(或尿液，如果在膀脫中的话)渗透通过所述壁、进入储器204中，并且溶 解第一 202和/或第二单元210。或者，或与透水壁部组合，壳体可W包括至少一个构造成允 许流体进入体内储器的孔。例如，壳体和/或任何