一种高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药品制剂领域，具体涉及一种高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂，既能促进特异性免疫反应又能促进 非特异性免疫反应。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活 性，但通过对机体免疫功能的促进，可显著发挥其治疗细菌(肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆 菌、变形杆菌等）、真菌、病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、心肌炎病毒和门哥病毒等)感染的 疗效。因此可用于细胞免疫功能受到抑制反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系统感 染和妇科感染的患者，能有效减少急性病症发作的次数和程度，缩短病程。此外，匹多莫德 还可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
[0003] 从结构上来讲，匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂，结构类似于二肽， 其急性及慢性毒性作用都非常低。到目前为止，应用过匹多莫德的患者未有任何不良反应 报道。
[0004] 在世界范围内，匹多莫德的上市剂型很多，主要有颗粒剂、片剂、口服溶液剂和注 射剂。其中，以口服溶液剂使用最为方便，颇受多数患者、尤其是儿童和老年患者的欢迎。但 是，由于匹多莫德的结构类似于二肽，在酸、碱、热条件下都不稳定;而且口服吸收差，数据 显示，口服400mg匹多莫德生物利用度仅为42%，故其在生物药剂学分类为高溶解低渗透的 药物(m类)。
[0005] 现有技术中，中国专利文献CN102525903A公开了一种匹多莫德的口服液体制剂， 包含匹多莫德、化学稳定剂、PH调节剂；以重量份计，所述匹多莫德为100-300份，所述化学 稳定剂为1-4份，所述pH调节剂为48-144份;进一步的，上述口服液体制剂还含有矫味剂。上 述口服液体制剂通过调节匹多莫德、化学稳定剂以及PH调节剂等组分的含量，使各组分之 间的协同作用，给主药匹多莫德提供稳定的溶解和利于储存的PH值环境，从而使得匹多莫 德可以稳定溶解，克服了其在酸、碱、热条件下不稳定的缺点，使得制备得到的产品具有极 高的稳定性，并且也可以稳定储存。但是，上述匹多莫德口服溶液制剂的匹多莫德生物利用 度较低，需要进一步提高匹多莫德生物利用度，并且上述口服溶液制剂含有的矫味剂中包 含糖类，不利于糖尿病患者及其他不宜用糖患者服用。
【发明内容】
[0006] 因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的匹多莫德口服溶液制剂的 生物利用度较低的缺陷，从而提供一种生物利用度高、稳定性好、口感佳的无糖型匹多莫德 口服溶液剂。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
[0008] -种匹多莫德口服液体制剂，以重量份计，包括，
[0009] 匹多莫德300~500份；
[0010] 促吸收稳定剂2000~8000份；
[0011] 化学稳定剂1~4份；
[0012] PH值调节剂150~250份；
[0013] 所述促吸收稳定剂为癸酸钠和山梨醇，其中癸酸钠和山梨醇的质量比为1-4:1-4。
[0014] 上述口服液体制剂中，所述癸酸钠和所述匹多莫德的重量份数比为2000~3000: 400;所述山梨醇和所述匹多莫德的重量份数比为2000~3000:400。
[0015]上述口服液体制剂中，所述癸酸钠和所述匹多莫德的重量份数比为2250~2750: 400;所述山梨醇和所述匹多莫德的重量份数比为2250~2750:400。
[0016] 上述口服液体制剂中，所述口服液体制剂的pH值为4.5~7.5，优选5.0~7.0。
[0017] 上述口服液体制剂中，所化学稳定剂为依地酸二钠、依地酸钠和甘油中的一种或 多种。
[0018] 上述口服液体制剂中，所述pH调节剂为三羟甲基氨基甲烷，或三羟甲基氨基甲烷 与氢氧化钠的混合物。
[0019] 上述口服液体制剂中，还包括矫味剂，所述矫味剂为8-31份。
[0020] 上述口服液体制剂中，所述矫味剂由甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂为5-25份， 所述芳香剂3-6份;所述甜味剂为甜菊素、氯化钠、阿斯巴甜、天然果汁中的一种或多种组 成;所述芳香剂为食品用香精。
[0021] 上述口服液体制剂中，所述配方为(a)-(d)中的一种：
[0022] a:匹多莫德为400份;促吸收稳定剂2000~8000份;化学稳定剂为2~3份;pH调节 剂为175~225份；
[0023] b:匹多莫德为400份;癸酸钠为2500份；山梨醇为2500份;化学稳定剂1~4份;pH值 调节剂150~250份；
[0024] c:匹多莫德为400份;促吸收稳定剂2000~8000份;依地酸二钠为3份;三羟甲基氨 基甲烷为196份；
[0025] d:匹多莫德400份，促吸收稳定剂2000~8000份;依地酸二钠与甘油为3份，三羟甲 基氨基甲烷为193份，氢氧化钠为3份。
[0026] 上述口服液体制剂中，所述口服液体制剂为真溶液、胶体溶液、糖浆状易流动的液 体、果冻状流体。
[0027] 上述匹多莫德口服液体制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0028]将癸酸钠和山梨醇加入配制量50%纯化水中搅拌溶解后，向其中加入匹多莫德， 搅拌溶解后，静置，然后依次加入化学稳定剂和PH值调节剂，在添加的同时进行搅拌，使上 述物质充分溶解，搅匀，用氢氧化钠溶液微调pH值至5.0~7.0后，加入剩余量的纯化水，充 分搅拌后滤芯过滤，灌装，灭菌，制得匹多莫德口服液体制剂。
[0029]本发明技术方案，具有如下优点：
[0030] 1.本发明提供的匹多莫德口服液体制剂，通过合理设置所述匹多莫德、促吸收稳 定剂、化学稳定剂以及PH调节剂等组分的含量，使各组分之间的协同作用，给主药匹多莫德 提供高生物利用度、利于其储存的pH值环境，使得匹多莫德在体内有较高的血药浓度，提高 了其生物利用度，同时也提高了其在酸、碱、热条件下稳定的缺点，使得制备得到的产品具 有极尚的稳定性，并且可以稳定储存。
[0031] 2、本发明提供的匹多莫德口服液体制剂，在癸酸钠和山梨醇共同的作用下，并进 一步选取两者与匹多莫德之间适宜的重量份比，提高了匹多莫德的生物利用度;并降低了 产品的有关物质，即匹多莫德相关杂质含量，使产品具有更好的质量稳定性。
[0032] 3、本发明提供的匹多莫德口服液体制剂，采用三羟甲基氨基甲烷，或者三羟甲基 氨基甲烷和氢氧化钠的混合液作为PH调节剂，并具体限定其含量，将口服液体制剂pH值调 整到4.5~7.5的范围，减少了长期放置储存不会出现溶解物析出，提高了口服液体制剂的 稳定性。
[0033] 4、本发明提供的匹多莫德口服液体制剂，通过各种矫味剂的适宜配比使得制备得 到的匹多莫德口服液体制剂产品的口感醇厚柔和，口感甜而不腻，很好的克服了匹多莫德 味苦、味酸的缺点，易于患者接受，稳定性更好，适用人群更广。
【附图说明】
[0034] 为了更清楚地说明本发明【具体实施方式】或现有技术中的技术方案，下面将对具体 实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的 附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前 提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0035] 图1是实施例1组与市售组大鼠血浆中匹多莫德浓度随时间变化的情况曲线图。
【具体实施方式】
[0036] 为了便于对本发明所述的技术方案进行更充分的理解，以下将结合实施例进行进 一步的说明。
[0037] 实施例1
[0038]本发明的高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂，处方包括， 匹多莫德 400g: 癸酸钠 2500g 山梨醇 2500g 依地酸二钠 3g
[0039]三羟甲基氨基甲烷 193g 氢氧化钠 3g 氯化钠 6g 甜菊素 12g 食品用香精 4g 加水至 1000 Oml
[0040] 加入配制量50%纯化水