一种阿司匹林渗透泵控释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物控释制剂技术领域，特别涉及一种阿司匹林渗透栗控释片，同时 还涉及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿司匹林又称乙酰水杨酸，是一种历史悠久的药物，具有解热、镇痛抗炎的作用。 1853年由弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)用水杨酸与醋酐合成，但没能引起人们的重视。 在1898年拜耳公司将其再次合成并上市，研究发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重 新引起了人们极大的兴趣。迄今为止它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是 作为比较和评价其他药物的标准制剂，还能抑制血小板聚集。近年来阿司匹林常用于预防 和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成。临床使用的阿司匹林制剂存在的主 要问题是对胃肠道有较大刺激，甚至会引起患者胃出血或脑出血，导致病人不能坚持服药。 而且阿司匹林作为已知药物用于改善患者的缺血性发作，其最佳剂量暂不确定。 H. Sinzinger等发表的〃Diminished Platelet Residence Time on Active Human Atherosclerotic Lesions in-vivo-Evdience for an optimal Dose of Aspirin〃，其 中，患有心血管疾病的试验患者每日分别服用了 7种不同剂量（1 mg、2Omg、5Omg、10 Omg、 250mg、500mg及lOOOmg)的阿司匹林，治疗3个月后将检测体内疗效作为试验目的。该项试验 经过测量血小板半衰期和血小板的吸收比例发现，每天口服阿司匹林20mg或者100mg试验 组疗效要优于其他试验剂量的试验组。Patrono C,Collar B，Dalen J等发表的〃Platelet-active drugs：the relationships among dose,effectiveness,and side effects〃，其 中试验数据表明，服用阿司匹林30-1500mg/d在不同心血管疾病的预防中均有效果，而再大 剂量非但不能进一步增加抗血小板效果，反而增加胃肠道出血副反应的出现。
[0003] 小剂量阿司匹林经长期服用较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。 为了减少阿司匹林的胃肠道不良反应，通常可以采用肠溶技术来延缓药物释放或者采用缓 控释技术。肠溶包衣技术可以使阿司匹林制剂在胃内不能崩解，在肠道内能较好的崩解并 溶解，如拜耳公司生产的拜阿司匹灵(肠溶片规格为l〇〇mg)。中国专利申请CN104069085A公 开了一种阿司匹林肠溶微丸胶囊及其制备方法，由阿司匹林及药用丸心、粘合剂、肠溶衣组 成，可将药物迅速分布在胃肠道，减少对胃粘膜的刺激。但由于在肠道内肠溶包衣膜破裂后 阿司匹林释放量较大，因而不可避免地造成了对十二指肠等肠道的损伤。缓释制剂以及肠 溶缓释制剂技术可以减少在胃内的释药，在一定程度上避免局部药物浓度过大引起的不良 反应。中国专利申请CN10264125A公开了一种阿司匹林肠溶缓释制剂的制备方法，该方法将 阿司匹林缓释药片作为片芯，肠溶衣层包裹在片芯外层，在片芯与肠溶衣层之间还包裹隔 离层。该方法中的肠溶缓释制剂在胃内几乎没有或者少有释放，肠内释放时间大为延长，不 会在肠内发生激烈的崩解与溶出现象。但该缓释制剂通常不能达到在服药间隔保持平稳血 药浓度，其药代动力学易受胃肠道环境影响，血药浓度的可预计性较差。
[0004] 基于上述原因，有必要提供一种阿司匹林控释制剂，使药物可以近恒速释药，增加 释药可控性，使药物的利用度更高，同时减少对胃肠道的刺激作用。
【发明内容】
[0005] 本发明主要解决的技术问题是提供一种阿司匹林渗透栗控释片。
[0006] 本发明解决的技术问题还在于提供一种阿司匹林渗透栗控释片的制备方法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是:一种阿司匹林渗透栗控释片，所 述阿司匹林渗透栗控释片由素片和包裹在所述素片外的防潮衣膜组成，所述素片由片芯和 包裹在所述片芯外的半透膜组成，所述半透膜上设置有一个或两个释药孔；
[0008] 所述片芯为药物片芯，所述药物片芯由以下重量百分比含量的原料组成：
[0009] 阿司匹林7.23%~16.28%，
[0010]乳糖70.02% ~77.69%，
[0011] PE020万0%~3.89%，
[0012] ΡΕ0500"0%-4·49%，
[0013] 聚乙烯吡咯烷酮卩￥卩-1(29/32 8.14%~9.48%，
[0014] 酒石酸 0.07 % ~0.16%，
[0015] 十二烷基硫酸钠1.81 %~2.91%，余量的无水乙醇；
[0016] 所述药物片芯的重量为276.75~307.05mg，即所述阿司匹林渗透栗控释片中阿司 匹林的含量为20~50mg。
[0017] 进一步的，制备所述半透膜的半透膜包衣液由以下重量百分比含量的原料组成：
[0018] 醋酸纤维素2.76%~2.78%、聚乙二醇-4000 1.30%~1.31%、邻苯二甲酸二乙 酯0.276% ~0.278%、水 3.08% ~3.73%、丙酮91.94% ~92.55%。
[0019] 制备所述防潮衣膜的防潮衣膜包衣液由以下重量百分比含量的原料组成：
[0020] 卡乐康欧巴代包衣粉18%、水41 %、无水乙醇41 %。
[0021]优选的，所述释药孔的孔径为0.7mm。
[0022] 优选的，所述药物片芯由以下重量百分比含量的原料组成：
[0023] 阿司匹林9.19%，乳糖76.02%，PE0500万3.89%，聚乙烯吡咯烷酮PVP-K29/32 8.84%，酒石酸0.09%，十二烷基硫酸钠1.96%，余量的无水乙醇。
[0024]优选的，所述药物片芯的重量为282.81mg。
[0025] 优选的，制备所述半透膜的半透膜包衣液由以下重量百分比含量的原料组成：
[0026] 醋酸纤维素2.78%、聚乙二醇-4000 1.31%、邻苯二甲酸二乙酯0.278%、水 3.08%、丙酮92.55%。
[0027] -种阿司匹林渗透栗控释片的制备方法，包括以下步骤：
[0028] (1)制备药物片芯
[0029] 按以下重量百分比含量组成称取原料：
[0030] 阿司匹林7.23%~16.28%，
[0031] 乳糖70.02 % ~77.69 %，
[0032] PE020万0%~3.89%，
[0033] ΡΕ0500"0%-4·49%，
[0034] 聚乙烯吡咯烷酮?￥?-1(29/32 8.14%~9.48%，
[0035] 酒石酸 0.07 % ~0.16%，
[0036] 十二烷基硫酸钠1.81 %~2.91 %，余量的无水乙醇；
[0037] 将阿司匹林、乳糖、PE020万、PE0500万、聚乙烯吡咯烷酮PVP-K29/32、酒石酸、十二 烷基硫酸钠分别过60目筛，然后将阿司匹林与酒石酸混匀，用无水乙醇制成软材，之后过30 目筛制粒，乳糖、PE020万、PE0500万、聚乙烯吡咯烷酮PVP-K29/32分别用无水乙醇制成软 材，之后过30目筛制粒，制成的粒子采用烘箱烘干，然后过30目筛整粒，之后将所有粒子混 匀，再加入十二烷基硫酸钠，混合均匀，采用旋转压片机压片，片芯模具8.0_~10.00mm，硬 度40~90N，即得药物片芯，所述药物片芯的重量为276.75~307.05mg;
[0038] (2)制备半透膜
[0039] 配制半透膜包衣液，半透膜包衣液由以下重量百分比含量的原料组成：
[0040] 醋酸纤维素2.76%~2.78%、聚乙二醇-4000 1.30%~1.31%、邻苯二甲酸二乙 酯0.276%~0.278%、水3.08%~3.73%、丙酮91.94%~92.55% ;
[0041 ] 半透膜制备在包衣锅内进行，包衣工艺参数为：进风温度40~45 °C，主机转速8~ 12r/min，进风转速1100r/min，排风转速1800r/min，懦动栗转速8.0~11 .Or/min，雾化压力 0.1 MPa，包衣操作完成后于40°C烘箱内放置5h;
[0042] (3)激光打释药孔
[0043] 采用激光打孔机打释药孔，释药孔为一个或两个，孔径大小为0.7mm;
[0044] (4)制备防潮衣膜
[0045] 配制防潮衣膜包衣液，防潮衣膜包衣液由以下重量百分比含量的原料组成：
[0046] 卡乐康欧巴代包衣粉18%、水41 %、无水乙醇41 % ;
[0047]防潮衣膜制备在包衣锅内进行，包衣工艺参数为：进风温度47~53 °C，主机转速8 ~12r/min，进风转速1100r/min，排风转速1800r/min，懦动栗转速2.0~3.0r/min，雾化压 力0.15MPa，包衣操作完成后于40°C烘箱内放置5h，即得阿司匹林渗透栗控释片。
[0048] 优选的，所述药物片芯由以下重量百分比含量的原料组成：
[0049] 阿司匹林9·19%，乳糖76·02%，PE0500万3·89%，聚乙烯吡咯烷酮PVP-K29/32 8.84%，酒石酸0.09%，十二烷基硫酸钠1.96%，余量的无水乙醇。
[0050] 优选的，所述药物片芯的重量为282.81mg。
[0051] 本发明的有益效果是:本发明提供的阿司匹林渗透栗控释片，采用渗透栗控释技 术，控释片被服用后吸收胃液中的水分，药物片芯产生极大的渗透压，将药物从半透膜上的 释药孔强力持续推出，因而，与肠溶片剂、缓释片剂相比，本发明提供的阿司匹林渗透栗控 释片药物可以近恒速释药，可控性更强，利用度更高；双孔释药也可防止局部药物浓度过 高，降低不良反应，并且其释药行为不受胃肠道环境影响。本发明提供的阿司匹林渗透栗控 释片临床上可用于抑制血小板粘附和聚集，减少动脉粥样硬化患者的心